Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metokssalen og ekstrakorporeal fotoferese (ECP) for behandling av pediatriske deltakere med steroid refraktær akutt graft versus vertssykdom

24. august 2020 oppdatert av: Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

Enarmsstudie for å vurdere effekten av UVADEX® (Methoxsalen) steril løsning i forbindelse med THERAKOS® CELLEX® fotoferesesystem hos pediatriske pasienter med steroid-refraktær akutt graft-vs-vertssykdom (aGvHD)

Dette er en enarms, åpen, multisenterstudie av effekten av UVADEX® (methoxsalen) Sterile Solution i forbindelse med THERAKOS® CELLEX® Photopheresis Systems (ECP) hos pediatriske deltakere med steroid-refraktær aGvHD. Studien er sammensatt av screening-, behandlings- og oppfølgingsperioder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screening:

Etter at skjemaet for informert samtykke/samtykke (ICF) er signert, vil screeningsvurderingene bli utført i et enkelt besøk for å fastslå deltakerens kvalifisering, basert på inkluderings- og eksklusjonskriterier, samt aGvHD-gradering. Planlegging av den første uken med ECP-behandlinger og ordningene for tilgjengelighet av type- og kryssmatchede donorpakkede røde blodceller (PRBC) for transfusjon, om nødvendig, vil bli gjort før deltakerne går inn i behandlingsperioden.

Behandlingsperiode:

Når kvalifikasjonen er etablert, vil deltakerne gå inn i den 12-ukers ECP-behandlingsperioden. Tilgjengeligheten av type- og kryssmatchede donor-PRBCer for transfusjon under behandling, om nødvendig, bør fastslås før planlegging av ECP-behandlinger.

Deltakerne vil få lov til å fortsette standard aGvHD-profylakseregimer (f.eks. ciklosporin, takrolimus, metotreksat, mykofenolatmofetil) uten tillegg av nye terapier. Deltakerne vil få lov til å avbryte profylakseregimer på grunn av toksisitet, og vil også få lov til å bytte til en annen profylaksemedisin innen samme klasse (f.eks. kalsineurinhemmerne ciklosporin og takrolimus) på grunn av toksisitet.

Alle deltakere som er registrert i denne studien vil ha mottatt kortikosteroider for behandling av aGvHD. Etter å ha gått inn i behandlingsperioden på studien, tillates nedtrapping av steroider med totale ukentlige reduksjoner på 12,5 % til 25 % av steroiddosen ved oppstart av ECP-behandling etter at en vedvarende respons av aGvHD har blitt observert i minst 3 påfølgende dager, med foreslått mål om å redusere startsteroiddosen med minst 50 % 4 uker etter oppstart av ECP.

Oppfølgingsperiode:

Etter fullføring av den 12 uker lange behandlingsperioden, kan deltakerne fortsette ECP-behandling på kommersielt produkt etter hovedetterforskerens skjønn. Akutt GvHD-status vil bli vurdert 4 uker etter fullført behandlingsperiode. Deltageroverlevelse vil bli vurdert ved passiv oppfølging (kartgjennomgang) 26 uker etter oppstart av ECP-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Children's
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Care Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker Enfants Malades
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
      • Rome, Italia, 00165
        • Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
      • Salamanca, Spania, 37007
        • University Hospital Salamanca
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital la Fé
  • Storbritannia
      • Newcastle, Storbritannia, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital (RVI)
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • United St Istvan and St Laszlo Hospital
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • St Anna Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Mann eller kvinne 1 til 21 år på tidspunktet for samtykke

  2. Steroid-ildfast klasse B-D aGvHD.

    • Steroid-refraktær er definert som manglende respons på steroidbehandling, med manglende respons definert som enhver grad B-D (IBMTR-gradering) aGvHD som viser progresjon ≥ 3 dager, eller ingen bedring etter 5 dagers behandling med 2 mg/kg/dag metylprednisolon eller tilsvarende hos deltakere med lavere gastrointestinal (GI) eller leversykdom, eller hudsykdom assosiert med bullae. Grad D organinvolvering vil være begrenset til hud og lever.
    • Steroid refraktær kan også defineres som manglende respons på 1 mg/kg/dag med metylprednisolon eller tilsvarende hos deltakere med sykdom begrenset til øvre GI-sykdom eller mindre grad av hud GvHD
    • Deltakere med manglende fullstendig respons etter 2 uker med steroidbehandling
  3. En Lansky-skala ytelsesstatusscore ≥ 30

  4. Laboratorieverdier er innenfor følgende grenser, vurdert innen 3 dager etter første studiebehandling:

    • Absolutt nøytrofiltall > 0,5 × 10^9/liter (L)
    • Kreatininnivå < 2 ganger øvre normalgrense
  5. For deltakere med isolerte øvre GI-symptomer, pre-screening biopsiresultater for å bekrefte diagnosen aGvHD

  6. Kvinnelige deltakere i fertil alder og ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner, må praktisere svært effektiv, pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsregime gjennom hele sin deltakelse i studien og i 3 måneder etter siste ECP-behandling. Eller, bare for USA, kan abstinens brukes i stedet for et godkjent prevensjonsregime. Kvinner i fertil alder er de som har nådd begynnelsen av menarche, eller 8 år, avhengig av hva som kommer først. Godkjente prevensjonsmetoder for kvinnelige deltakere i fertil alder eller ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner er som følger:

    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
    • Etablert bruk av orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
    • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
  7. Signert informert samtykke/samtykke innhentes før noen studieprosedyrer gjennomføres; forelder, verge eller juridisk autoriserte representant for en mindreårig må også gi skriftlig informert samtykke

Utelukkelse:

  1. For tiden registrert i en annen klinisk studie for behandling av aGvHD
  2. Bruk av eksperimentelle regimer eller medisin(er) for aGvHD-behandling
  3. Behandling med > 2,0 mg/kg/dag av metylprednisolonekvivalenter for aGvHD innen 30 dager før den første studiebehandlingen
  4. Åpenbare tegn på tilbakefall av den underliggende tilstanden
  5. Ukontrollert virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon
  6. Blodplateantall < 20,0 × 10^9/L, til tross for blodplatetransfusjon
  7. Manglende evne til å tolerere de ekstrakorporale volumskiftene forbundet med ECP-behandling
  8. Ukontrollert GI-blødning
  9. Veno-okklusiv leversykdom
  10. Forventet levealder < 4 uker
  11. Deltakeren trenger invasiv ventilasjon eller vasopressorstøtte
  12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (bevis på seronegativitet innen 6 måneder etter screening er nødvendig)
  13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor methoxsalen, Uvadex eller dets hjelpestoffer
  14. Kjent overfølsomhet og allergi mot heparin og antikoagulerende citrat dekstrose formel-A (ACD-A)
  15. Sameksisterende lysfølsom sykdom (f.eks. porfyri, systemisk lupus erythematosus, albinisme) eller afaki
  16. Koagulasjonsforstyrrelser som ikke kan korrigeres med enkel transfusjon
  17. Sameksisterende melanom, basalcelle eller plateepitelhudkarsinom
  18. Tidligere splenektomi
  19. Antall hvite blodlegemer større enn 25 000 kubikkmillimeter (mm^3)
  20. Behandles for tiden med systemisk immunsuppressiv eller biologisk terapi for behandling av en annen medisinsk tilstand enn aGvHD
  21. Den kvinnelige deltakeren ammer eller er gravid
  22. Eventuelle medisinske bekymringer som kan utgjøre en risiko for deltakeren
  23. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og/eller geografisk tilstand som potensielt kan hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Methoxsalen med ECP
Deltakerne får metokssalen 20 µg/ml i forbindelse med ECP-prosedyre tre ganger per uke i uke 1 til 4, og to ganger per uke i uke 5 til 12.
Legemiddel: Metokssalen
Steril løsning brukt i forbindelse med fotofereseprosedyre.
Andre navn:
  • UVADEX®
Fremgangsmåte: Ekstrakorporeal fotoferese (ECP)
Andre navn:
  • THERAKOS® CELLEX® fotoferesesystem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår total respons (OR) ved bruk av det modifiserte internasjonale beinmargstransplantasjonsregisteret (IBMTR) alvorlighetsindeks ved uke 4
Tidsramme: 4 uker

ELLER bruk av den modifiserte IBMTR-alvorlighetsindeksen er definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) som følger:

  • CR: fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten tillegg av nestelinjesystemisk behandling
  • PR: forbedring av 1 stadium i 1 eller flere aGvHD-målorganer uten progresjon hos andre og uten tillegg av nestelinjesystemisk behandling
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 16 uker
Klinisk signifikante endringer i vitale tegn, laboratorieverdier og undersøkelser rapporteres som uønskede hendelser. Oppsummeringsdata er gitt nedenfor, med detaljer oppført i bivirkningsmodulen.
16 uker
Prosentandel av deltakere som oppnår samlet respons (OR) ved bruk av modifisert IBMTR-alvorlighetsindeks ved uke 8
Tidsramme: 8 uker

ELLER bruk av den modifiserte IBMTR-alvorlighetsindeksen er definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) som følger:

  • CR: fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten tillegg av nestelinjesystemisk behandling
  • PR: forbedring av 1 stadium i 1 eller flere aGvHD-målorganer uten progresjon hos andre og uten tillegg av nestelinjesystemisk behandling
8 uker
Prosentandel av deltakere som oppnår samlet respons (OR) ved bruk av modifisert IBMTR-alvorlighetsindeks ved uke 12
Tidsramme: 12 uker

ELLER bruk av den modifiserte IBMTR-alvorlighetsindeksen er definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) som følger:

  • CR: fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten tillegg av nestelinjesystemisk behandling
  • PR: forbedring av 1 stadium i 1 eller flere aGvHD-målorganer uten progresjon hos andre og uten tillegg av nestelinjesystemisk behandling
12 uker
Varighet av respons (dager) innen 16 uker ved bruk av modifisert IBMTR-alvorlighetsindeks
Tidsramme: 16 uker

Varigheten av første respons er presentert for pasienter med progresjon av sykdommen.

Varighet av respons er definert på følgende måte:

Pasienter hvis respons sviktet: Dato for første sykdomsprogresjon - dato for første respons +1.

Pasienter hvis respons ikke fikk tilbakefall: Dato for 16 ukers oppfølging eller endelig vurdering før uke 16 (hvis pasienten trakk seg tidlig) - dato for første respons.
16 uker
Total responsrate (ORR) i henhold til de modifiserte Glucksberg-kriteriene
Tidsramme: 4 uker, 8 uker og 12 uker
ORR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en total respons etter 4 uker, 8 uker og 12 uker med ECP-behandling i henhold til en skåringsalgoritme brukt for å beregne graden av aGvHD ved å bruke de modifiserte Glucksberg-kriteriene.
4 uker, 8 uker og 12 uker
Kumulativ dose av daglige steroider
Tidsramme: Fra diagnose av aGvHD til 12 uker
Steroider administrert fra diagnose av aGvHD til 12 uker etter oppstart av ECP-behandling
Fra diagnose av aGvHD til 12 uker
Antall pasienter med hud vurdert som trinn 0 - 4 ved bruk av de modifiserte Glucksberg-kriteriene
Tidsramme: ved 4, 8 og 12 uker
Antall pasienter hvis hud ble vurdert som stadium 0 - 4 ved å bruke de modifiserte Glucksberg-kriteriene basert på graft versus host-sykdom (GvHD)-utslett - Stadier er definert som 0=Ingen GvHD-utslett, 1=Makulopapulært utslett på <25 % kroppsoverflateareal (BSA), 2=Makulopapulært utslett på 25-50 % BSA, 3=Makulopapulært utslett på >50 % BSA, og 4=Generalisert erytrodermi pluss bulløs formasjon, som er blemmer større enn 5 mm i diameter
ved 4, 8 og 12 uker
Antall pasienter med lever vurdert som trinn 0 - 4 ved bruk av de modifiserte Glucksberg-kriteriene
Tidsramme: ved 4, 8 og 12 uker
Antall pasienter hvis lever ble vurdert som trinn 0 - 4 på de modifiserte Glucksberg-kriteriene - Stadiene er basert på nivået av bilirubin, definert som: Stadium 0 = Bilirubin < 2,0 mg/dL, Stadium 1 = Bilirubin 2,0-3,0 mg/dL, Trinn 2 = Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL, trinn 3 = Bilirubin 6,1-15,0 mg/dL, og trinn 4 = Bilirubin > 15,0 mg/dL
ved 4, 8 og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TKS-2014-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Fordi vi jobber i området for sjeldne sykdommer, deler vi ikke individuelle pasientdata for å eliminere risikoen for pasientidentifikasjon.

Vi legger ut sammendrag av aggregerte resultater for aktuelle kliniske studier i registeret, og statistiske endepunkter og diskusjon i publikasjoner; hvor hver refererer til den andre.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Steroide refraktær akutt graft versus vertssykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere