Metoksalen i fotofereza pozaustrojowa (ECP) w leczeniu dzieci i młodzieży z oporną na steroidy ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Jednoramienne badanie mające na celu ocenę skuteczności sterylnego roztworu UVADEX® (metoksalen) w połączeniu z systemem do fotoferezy THERAKOS® CELLEX® u dzieci i młodzieży z oporną na steroidy ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ekranizacja:
Po podpisaniu formularza świadomej zgody/formularza zgody (ICF) oceny przesiewowe zostaną przeprowadzone podczas jednej wizyty w celu ustalenia kwalifikowalności uczestnika na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia, a także klasyfikacji aGvHD. Zaplanowanie pierwszego tygodnia leczenia ECP oraz ustalenia dotyczące dostępności krwinek czerwonych krwinek dawców (PRBC) do przetoczenia, jeśli jest to wymagane, zostaną dokonane z wyprzedzeniem przed rozpoczęciem Okresu leczenia przez uczestników.
Okres leczenia:
Po ustaleniu uprawnień uczestnicy wejdą w 12-tygodniowy okres leczenia ECP. Dostępność typowanych i dopasowanych krzyżowo dawcy PRBC do transfuzji podczas leczenia, jeśli to konieczne, powinna zostać ustalona przed zaplanowaniem leczenia ECP.
Uczestnicy będą mogli kontynuować standardowe schematy profilaktyki aGvHD (np. cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, mykofenolan mofetylu) bez dodawania nowych terapii. Uczestnicy będą mogli przerwać schematy profilaktyczne z powodu toksyczności, a także będą mogli przejść na inny lek profilaktyczny z tej samej klasy (np. inhibitory kalcyneuryny, cyklosporynę i takrolimus) z powodu toksyczności.
Wszyscy uczestnicy włączeni do tego badania otrzymają kortykosteroidy w leczeniu aGvHD. Po rozpoczęciu okresu leczenia objętego badaniem dozwolone jest stopniowe zmniejszanie dawki steroidów o całkowite tygodniowe zmniejszenie dawki steroidu o 12,5% do 25% dawki steroidu na początku terapii ECP po zaobserwowaniu utrzymującej się odpowiedzi aGvHD przez co najmniej 3 kolejne dni, przy czym sugerowanym celem było zmniejszenie początkowej dawki steroidu o co najmniej 50% 4 tygodnie po rozpoczęciu ECP.
Okres obserwacji:
Po zakończeniu 12-tygodniowego okresu leczenia uczestnicy mogą kontynuować leczenie ECP na produkcie komercyjnym według uznania głównego badacza. Ostry stan GvHD zostanie oceniony 4 tygodnie po zakończeniu Okresu leczenia. Przeżycie uczestników zostanie ocenione przez bierną obserwację (przegląd wykresów) 26 tygodni po rozpoczęciu leczenia ECP.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Wien, Austria, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hopital Necker Enfants Malades
-
Paris, Francja, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- University Hospital Salamanca
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital la Fé
-
-
-
-
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
München, Niemcy, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
-
-
-
-
-
Padova, Włochy, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Włochy, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
-
-
-
-
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Włączenie:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 1 do 21 lat w momencie wyrażenia zgody
Stopień oporności na steroidy B-D aGvHD.
- Oporność na steroidy definiuje się jako brak odpowiedzi na leczenie sterydami, przy czym brak odpowiedzi definiuje się jako aGvHD dowolnego stopnia B-D (w skali IBMTR), która wykazuje progresję ≥ 3 dni lub brak poprawy do 5 dni leczenia dawką 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolon lub odpowiednik u uczestników z chorobą dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) lub chorobą wątroby lub chorobą skóry związaną z pęcherzami. Zajęcie narządów stopnia D będzie ograniczone do skóry i wątroby.
- Oporność na steroidy można również zdefiniować jako brak odpowiedzi na metyloprednizolon w dawce 1 mg/kg mc./dobę lub jego odpowiednik u uczestników z chorobą ograniczoną do choroby górnego odcinka przewodu pokarmowego lub niższych stopni GvHD skóry
- Uczestnicy z brakiem pełnej odpowiedzi po 2 tygodniach leczenia sterydami
- Wynik stanu sprawności w skali Lansky'ego ≥ 30
Wartości laboratoryjne mieszczą się w następujących granicach, ocenianych w ciągu 3 dni od pierwszego badania:
- Bezwzględna liczba neutrofili > 0,5 × 10^9/litr (l)
- Stężenie kreatyniny < 2-krotność górnej granicy normy
- W przypadku uczestników z izolowanymi objawami z górnego odcinka przewodu pokarmowego wyniki biopsji przed badaniem przesiewowym w celu potwierdzenia rozpoznania aGvHD
Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką, muszą stosować wysoce skuteczną, niezawodną i medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po ostatnim zabiegu ECP. Lub, tylko w przypadku Stanów Zjednoczonych, abstynencja może być stosowana zamiast zatwierdzonego schematu antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym to te, które osiągnęły początek pierwszej miesiączki lub osiągnęły wiek 8 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zatwierdzone metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym lub niesterylizowanych mężczyzn, którzy są aktywni seksualnie z partnerką, są następujące:
- Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku
- Ugruntowane stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji doustnej, w postaci zastrzyków lub implantów.
- Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego
- Podpisana świadoma zgoda/zgoda jest uzyskiwana przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur badawczych; pisemną świadomą zgodę musi również wyrazić rodzic, opiekun prawny lub przedstawiciel ustawowy małoletniego
Wykluczenie:
- Obecnie zapisany do innego badania klinicznego dotyczącego leczenia aGvHD
- Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych schematów lub leków do leczenia aGvHD
- Leczenie równoważnikami metyloprednizolonu > 2,0 mg/kg/dobę z powodu aGvHD w ciągu 30 dni przed pierwszym badanym leczeniem
- Wyraźne oznaki nawrotu choroby podstawowej
- Niekontrolowana infekcja wirusowa, grzybicza lub bakteryjna
- Liczba płytek krwi < 20,0 × 10^9/l pomimo transfuzji płytek krwi
- Niezdolność do tolerowania pozaustrojowych zmian objętości związanych z leczeniem ECP
- Niekontrolowane krwawienie z przewodu pokarmowego
- Choroba żylno-okluzyjna wątroby
- Oczekiwana długość życia < 4 tygodnie
- Uczestnik wymaga wentylacji inwazyjnej lub wspomagania wazopresorem
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (wymagany jest dowód seronegatywności w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego)
- Znana alergia lub nadwrażliwość na metoksalen, Uvadex lub jego substancje pomocnicze
- Znana nadwrażliwość i alergia na heparynę i antykoagulant cytrynian dekstroza formuła A (ACD-A)
- Współistniejąca choroba światłoczuła (np. porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, bielactwo) lub afakia
- Zaburzenia krzepnięcia, których nie można skorygować za pomocą prostej transfuzji
- Współistniejący czerniak, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Poprzednia splenektomia
- Liczba białych krwinek większa niż 25 000 milimetrów sześciennych (mm^3)
- Obecnie leczony jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną lub biologiczną w celu leczenia schorzenia innego niż aGvHD
- Uczestniczka karmi piersią lub jest w ciąży
- Wszelkie kwestie medyczne, które mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika
- Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i/lub geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metoksalen z ECP
Uczestnicy otrzymują metoksalen 20 µg/ml w połączeniu z procedurą ECP trzy razy w tygodniu przez tygodnie 1 do 4 i dwa razy w tygodniu przez tygodnie 5 do 12.
|
Sterylny roztwór stosowany w połączeniu z procedurą fotoferezy.
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których uzyskano ogólną odpowiedź (OR) przy użyciu zmodyfikowanego wskaźnika nasilenia międzynarodowego rejestru przeszczepów szpiku kostnego (IBMTR) w 4. tygodniu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
LUB użycie zmodyfikowanego wskaźnika istotności IBMTR jest definiowane jako całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR) w następujący sposób:
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych, wartości laboratoryjnych i badań są zgłaszane jako zdarzenia niepożądane.
Dane zbiorcze przedstawiono poniżej, a szczegóły podano w module zdarzeń niepożądanych.
|
16 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano ogólną odpowiedź (OR) przy użyciu zmodyfikowanego wskaźnika ciężkości IBMTR w 8. tygodniu
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
LUB użycie zmodyfikowanego wskaźnika istotności IBMTR jest definiowane jako całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR) w następujący sposób:
|
8 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano ogólną odpowiedź (OR) przy użyciu zmodyfikowanego wskaźnika ciężkości IBMTR w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
LUB użycie zmodyfikowanego wskaźnika istotności IBMTR jest definiowane jako całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR) w następujący sposób:
|
12 tygodni
|
|
Czas trwania odpowiedzi (dni) w ciągu 16 tygodni przy użyciu zmodyfikowanego wskaźnika istotności IBMTR
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Czas trwania pierwszej odpowiedzi przedstawiono dla pacjentów, u których doszło do progresji choroby. Czas trwania odpowiedzi definiowany jest w następujący sposób: Pacjenci, u których odpowiedź nie powiodła się: Data wystąpienia 1. progresji choroby - data 1. odpowiedzi +1. Pacjenci, u których odpowiedź nie nawróciła: Data 16-tygodniowej obserwacji lub ostatecznej oceny przed 16 tygodniem (jeśli pacjent wycofał się wcześniej) - data 1. odpowiedzi. |
16 tygodni
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź po 4 tygodniach, 8 tygodniach i 12 tygodniach leczenia ECP zgodnie z algorytmem punktacji zastosowanym do obliczenia stopnia aGvHD przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga.
|
4 tygodnie, 8 tygodni i 12 tygodni
|
|
Skumulowana dawka codziennych sterydów
Ramy czasowe: Od diagnozy aGvHD do 12 tygodni
|
Steroidy podawane od rozpoznania aGvHD do 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia ECP
|
Od diagnozy aGvHD do 12 tygodni
|
|
Liczba pacjentów ze skórą ocenioną jako stadium 0 - 4 przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga
Ramy czasowe: w 4, 8 i 12 tygodniu
|
Liczba pacjentów, u których skóra została sklasyfikowana jako stopień 0–4 przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga w oparciu o wysypkę w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) — etapy zdefiniowano jako 0=brak wysypki GvHD, 1=wysypka plamisto-grudkowa na <25% powierzchni ciała (BSA), 2=Wysypka plamisto-grudkowa na 25-50% BSA, 3=Wysypka plamisto-grudkowa na >50% BSA i 4=Uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy, które są pęcherzami o średnicy większej niż 5 mm
|
w 4, 8 i 12 tygodniu
|
|
Liczba pacjentów z wątrobą ocenioną jako stadium 0 - 4 przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga
Ramy czasowe: w 4, 8 i 12 tygodniu
|
Liczba pacjentów, u których wątroba została sklasyfikowana jako stopień 0–4 według zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga — etapy są oparte na poziomie bilirubiny, zdefiniowanym jako: stopień 0 = bilirubina < 2,0 mg/dl, stopień 1 = bilirubina 2,0–3,0 mg/dl, Etap 2 = Bilirubina 3,1-6,0
mg/dl, etap 3 = bilirubina 6,1-15,0
mg/dl, a stadium 4 = bilirubina > 15,0 mg/dl
|
w 4, 8 i 12 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TKS-2014-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ponieważ pracujemy w obszarze chorób rzadkich, aby wyeliminować ryzyko identyfikacji pacjentów, nie udostępniamy danych indywidualnych pacjentów.
W rejestrze zamieszczamy podsumowujące zbiorcze wyniki odpowiednich badań klinicznych oraz statystyczne punkty końcowe i dyskusje w publikacjach; przy czym każdy odnosi się do drugiego.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .