스테로이드 불응성 급성 이식 대 숙주 질환이 있는 소아 참가자의 치료를 위한 메톡살렌 및 체외 광분리술(ECP)
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(aGvHD) 소아 환자를 대상으로 THERAKOS® CELLEX® 광채집술 시스템과 함께 UVADEX®(메톡살렌) 멸균 용액의 효능을 평가하기 위한 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
상영:
정보에 입각한 동의/승인 양식(ICF)에 서명한 후, 선별 평가는 포함 및 제외 기준과 aGvHD 등급에 따라 참가자의 적격성을 확립하기 위해 단일 방문으로 수행됩니다. ECP 치료의 첫 번째 주 일정 및 필요한 경우 수혈을 위한 유형 및 교차 일치 기증자 포장 적혈구(PRBC)의 가용성에 대한 준비는 참가자가 치료 기간에 들어가기 전에 이루어집니다.
치료 기간:
자격이 확인되면 참가자는 12주 ECP 치료 기간에 들어갑니다. 필요한 경우 ECP 치료 일정을 잡기 전에 치료 중 수혈을 위한 유형 및 교차 일치 기증자 PRBC의 가용성을 확립해야 합니다.
참가자는 새로운 요법을 추가하지 않고 표준 aGvHD 예방 요법(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸)을 계속할 수 있습니다. 참가자는 독성을 이유로 예방 요법을 중단할 수 있으며, 독성을 이유로 동일한 클래스 내의 다른 예방 약물(예: 칼시뉴린 억제제 사이클로스포린 및 타크로리무스)로 전환할 수도 있습니다.
이 시험에 등록한 모든 참가자는 aGvHD 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여받았을 것입니다. 연구 치료 기간에 들어간 후, ECP 치료 시작 시 스테로이드 용량의 12.5%에서 25%까지 매주 총 감소량으로 스테로이드를 줄이는 것은 aGvHD의 지속적인 반응이 최소 연속 3일 동안 관찰된 후 허용됩니다. ECP 시작 4주 후 시작 스테로이드 용량을 최소 50% 줄이는 목표를 제안했습니다.
후속 조치 기간:
12주의 치료 기간이 완료된 후 참가자는 주임 연구원의 재량에 따라 상업용 제품에 대한 ECP 치료를 계속할 수 있습니다. 급성 GvHD 상태는 치료 기간 완료 후 4주에 평가됩니다. 참가자 생존은 ECP 치료 시작 후 26주에 수동 추적(차트 검토)으로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
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München, 독일, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
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Tübingen, 독일, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm, 독일, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Children's
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Barcelona, 스페인, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid, 스페인, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
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Salamanca, 스페인, 37007
- University Hospital Salamanca
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital la Fé
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Newcastle, 영국, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
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Wien, 오스트리아, 1090
- St Anna Kinderspital
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Padova, 이탈리아, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
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Rome, 이탈리아, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
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Paris, 프랑스, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
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Budapest, 헝가리, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함:
- 동의 시점의 1세 이상 21세 이하의 남성 또는 여성
스테로이드 내화 등급 B-D aGvHD.
- 스테로이드 불응성은 스테로이드 치료에 반응하지 않는 것으로 정의되며, 반응 실패는 3일 이상의 진행을 나타내거나 2 mg/kg/일로 5일 동안 개선되지 않는 등급 B-D(IBMTR 등급) aGvHD로 정의됩니다. 하부 위장관(GI) 또는 간 질환 또는 수포와 관련된 피부 질환이 있는 참가자의 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 약물. 등급 D 장기 침범은 피부와 간으로 제한됩니다.
- 스테로이드 불응성은 또한 상부 위장관 질환에 국한된 질병 또는 피부 이식편대숙주병의 정도가 낮은 참여자에서 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 1 mg/kg/일에 반응하지 않는 것으로 정의될 수 있습니다.
- 스테로이드 치료 2주 후 완전 반응이 없는 참가자
- Lansky 척도 성과 상태 점수 ≥ 30
실험실 값은 첫 번째 연구 치료 후 3일 이내에 평가된 다음 한계 내에 있습니다.
- 절대 호중구 수 > 0.5 × 10^9/리터(L)
- 크레아티닌 수치 < 정상 상한치의 2배
- 단독 상부 위장관 증상이 있는 참가자의 경우, aGvHD 진단을 확인하기 위한 사전 스크리닝 생검 결과
가임기 여성 참가자 및 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 참여 기간 동안 및 마지막 ECP 치료 후 3개월 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있으며 의학적으로 승인된 피임 요법을 시행해야 합니다. 또는 미국의 경우 승인된 피임 요법 대신 금욕을 사용할 수 있습니다. 가임 여성은 초경의 시작 또는 8세 중 먼저 도래하는 시기에 도달한 여성입니다. 가임 여성 참여자 또는 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성에 대해 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용.
- 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치
- 연구 절차를 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의/동의를 얻습니다. 부모, 법적 보호자 또는 미성년자의 법적 권한을 위임받은 대리인도 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외:
- 현재 aGvHD 치료를 위한 또 다른 임상 시험에 등록
- aGvHD 치료를 위한 실험 요법 또는 약물 사용
- 첫 번째 연구 치료 전 30일 이내에 aGvHD에 대해 > 2.0 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론 등가물을 사용한 치료
- 근본적인 상태의 명백한 재발 징후
- 통제되지 않은 바이러스, 진균 또는 세균 감염
- 혈소판 수혈에도 불구하고 혈소판 수 < 20.0 × 10^9/L
- ECP 치료와 관련된 체외 체적 변화를 견딜 수 없음
- 조절되지 않는 위장관 출혈
- Veno-occlusive 간 질환
- 기대 수명 < 4주
- 참가자는 침습적 환기 또는 승압기 지원이 필요합니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염(스크리닝 6개월 이내에 혈청 음성 증거 필요)
- 메톡살렌, 유바덱스 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
- 헤파린 및 항응고제 구연산 포도당 포뮬러-A(ACD-A)에 대한 알려진 과민성 및 알레르기
- 공존하는 광과민성 질환(예: 포르피린증, 전신성 홍반성 루푸스, 백색증) 또는 무수정체
- 단순 수혈로 고칠 수 없는 응고 장애
- 공존하는 흑색종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종
- 이전 비장 절제술
- 백혈구 수가 25,000세제곱 밀리미터(mm^3) 이상
- 현재 aGvHD 이외의 의학적 상태의 치료를 위해 전신 면역억제제 또는 생물학적 요법으로 치료받고 있음
- 여성 참가자가 모유 수유 중이거나 임신 중입니다.
- 참가자에게 위험을 초래할 수 있는 모든 의학적 문제
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 및/또는 지리적 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ECP를 함유한 메톡살렌
참가자는 ECP 절차와 함께 메톡살렌 20µg/ml를 1주에서 4주 동안 주 3회, 5주에서 12주 동안 주 2회 투여받습니다.
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Photopheresis 절차와 함께 사용되는 멸균 용액.
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4주차에 수정된 국제 골수 이식 레지스트리(IBMTR) 심각도 지수를 사용하여 전체 반응(OR)을 달성한 참가자 수
기간: 4 주
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수정된 IBMTR 심각도 지수를 사용하는 OR은 다음과 같이 완전 응답(CR) + 부분 응답(PR)으로 정의됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 16주
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바이탈 사인, 실험실 값 및 조사에서 임상적으로 유의미한 변화는 부작용으로 보고됩니다.
요약 데이터는 부작용 모듈에 나열된 세부 정보와 함께 아래에 제공됩니다.
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16주
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8주차에 수정된 IBMTR 심각도 지수를 사용하여 전체 반응(OR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 8주
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수정된 IBMTR 심각도 지수를 사용하는 OR은 다음과 같이 완전 응답(CR) + 부분 응답(PR)으로 정의됩니다.
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8주
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12주차에 수정된 IBMTR 심각도 지수를 사용하여 전체 응답(OR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주
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수정된 IBMTR 심각도 지수를 사용하는 OR은 다음과 같이 완전 응답(CR) + 부분 응답(PR)으로 정의됩니다.
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12주
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수정된 IBMTR 심각도 지수를 사용하여 16주 이내 응답 기간(일)
기간: 16주
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질병이 진행된 환자의 경우 첫 번째 반응 기간이 표시됩니다. 응답 기간은 다음과 같이 정의됩니다. 반응 실패 환자: 첫 번째 질병 진행 날짜 - 첫 번째 반응 날짜 +1. 반응이 재발하지 않은 환자: 16주차 추적 또는 16주 이전의 최종 평가 날짜(환자가 조기에 철회한 경우) - 첫 번째 반응 날짜. |
16주
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수정된 Glucksberg 기준에 따른 전체 응답률(ORR)
기간: 4주, 8주, 12주
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ORR은 수정된 Glucksberg 기준을 사용하여 aGvHD의 등급을 계산하기 위해 적용된 점수 알고리즘에 따라 ECP 치료 4주, 8주 및 12주 후에 전체 반응을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
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4주, 8주, 12주
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일일 스테로이드의 누적 용량
기간: AGvHD 진단에서 12주까지
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AGvHD 진단부터 ECP 치료 시작 후 12주까지 스테로이드 투여
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AGvHD 진단에서 12주까지
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수정된 Glucksberg 기준을 사용하여 0 - 4기로 평가된 피부를 가진 환자의 수
기간: 4, 8, 12주에
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이식편대숙주병(GvHD) 발진에 기초한 수정된 Glucksberg 기준을 사용하여 피부가 0~4기로 평가된 환자의 수 - 단계는 0=GvHD 발진 없음, 1=체표면적 <25%의 황반구진성 발진으로 정의됩니다. (BSA), 2=25-50% BSA에서 황반구진성 발진, 3=>50% BSA에서 황반구진성 발진, 및 4=전체 홍피증과 수포성 형성, 이는 가로질러 5mm보다 큰 물집입니다.
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4, 8, 12주에
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수정된 Glucksberg 기준을 사용하여 0~4기로 평가된 간 환자 수
기간: 4, 8, 12주에
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수정된 Glucksberg 기준에서 간이 0 - 4기로 평가된 환자 수 - 단계는 다음과 같이 정의된 빌리루빈 수준을 기반으로 합니다. 0기 = 빌리루빈 < 2.0 mg/dL, 1기 = 빌리루빈 2.0-3.0 mg/dL, 2기 = 빌리루빈 3.1-6.0
mg/dL, 3기 = 빌리루빈 6.1-15.0
mg/dL 및 4단계 = 빌리루빈 > 15.0 mg/dL
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4, 8, 12주에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TKS-2014-001
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IPD 계획 설명
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우리는 레지스트리에 적용 가능한 임상 시험에 대한 요약 집계 결과를 게시하고 출판물에 통계적 종점 및 토론을 게시합니다. 각각은 서로를 참조합니다.
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