Metoxsaleno e fotoférese extracorpórea (ECP) para o tratamento de participantes pediátricos com doença aguda refratária a esteroides do enxerto versus hospedeiro
Estudo de braço único para avaliar a eficácia da solução estéril UVADEX® (Methoxsalen) em conjunto com o sistema de fotoférese THERAKOS® CELLEX® em pacientes pediátricos com doença aguda refratária a esteroides (aGvHD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem:
Após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), as avaliações de triagem serão realizadas em uma única visita para estabelecer a elegibilidade do participante, com base em critérios de inclusão e exclusão, bem como classificação de aGvHD. O agendamento da primeira semana de tratamentos de ECP e os preparativos para a disponibilidade de glóbulos vermelhos de doadores (PRBCs) tipados e compatíveis para transfusão, se necessário, serão feitos antes dos participantes entrarem no Período de Tratamento.
Período de tratamento:
Assim que a elegibilidade for estabelecida, os participantes entrarão no período de tratamento de 12 semanas com ECP. A disponibilidade de PRBCs de doadores tipados e compatíveis para transfusão durante o tratamento, se necessário, deve ser estabelecida antes do agendamento dos tratamentos de ECP.
Os participantes poderão continuar os regimes de profilaxia padrão de aGvHD (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, micofenolato de mofetil) sem a adição de novas terapias. Os participantes poderão interromper os regimes de profilaxia por motivos de toxicidade e também poderão mudar para outro medicamento profilático da mesma classe (por exemplo, os inibidores de calcineurina ciclosporina e tacrolimus) por motivos de toxicidade.
Todos os participantes inscritos neste ensaio receberam corticosteróides para o tratamento de aGvHD. Depois de entrar no período de tratamento no estudo, é permitida a redução gradual dos esteróides em decréscimos totais semanais de 12,5% a 25% da dose de esteróides no início da terapia com ECP após uma resposta sustentada de aGvHD ter sido observada por pelo menos 3 dias consecutivos, com o meta sugerida para diminuir a dose inicial de esteroides em pelo menos 50% 4 semanas após o início da ECP.
Período de acompanhamento:
Após a conclusão do período de tratamento de 12 semanas, os participantes podem continuar o tratamento com ECP em produtos comerciais a critério do investigador principal. O estado de GvHD agudo será avaliado 4 semanas após a conclusão do período de tratamento. A sobrevivência do participante será avaliada por acompanhamento passivo (revisão de prontuário) 26 semanas após o início do tratamento com ECP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
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München, Alemanha, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
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Tübingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
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Barcelona, Espanha, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
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Salamanca, Espanha, 37007
- University Hospital Salamanca
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital La Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Paris, França, 75015
- Hopital Necker Enfants Malades
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Paris, França, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
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Budapest, Hungria, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
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Padova, Itália, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
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Rome, Itália, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
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Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
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Wien, Áustria, 1090
- St Anna Kinderspital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão:
- Homem ou mulher de 1 a 21 anos de idade no momento do consentimento
Grau refratário a esteroides B-D aGvHD.
- Refratário a esteróides é definido como falha em responder ao tratamento com esteróides, com falha em responder definida como qualquer grau B-D (classificação IBMTR) aGvHD que mostra progressão ≥ 3 dias ou nenhuma melhora em 5 dias de tratamento com 2 mg/kg/dia metilprednisolona ou equivalente em participantes com doença gastrointestinal inferior (GI) ou hepática, ou doença de pele associada a bolhas. O envolvimento de órgãos de grau D será limitado à pele e ao fígado.
- Refratário a esteróides também pode ser definido como uma falha em responder a 1 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente em participantes com doença confinada à doença gastrointestinal superior ou graus menores de GvHD na pele
- Participantes com falta de resposta completa após 2 semanas de tratamento com esteroides
- Uma pontuação de status de desempenho na escala de Lansky ≥ 30
Os valores laboratoriais estão dentro dos seguintes limites, avaliados dentro de 3 dias após o primeiro tratamento do estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos > 0,5 × 10^9/litro (L)
- Nível de creatinina < 2 vezes o limite superior do normal
- Para participantes com sintomas GI superiores isolados, resultados de biópsia pré-triagem para confirmar o diagnóstico de aGvHD
Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira devem praticar um regime anticoncepcional altamente eficaz, confiável e medicamente aprovado durante toda a sua participação no estudo e por 3 meses após o último tratamento de ECP. Ou, apenas nos EUA, a abstinência pode ser usada no lugar de um regime anticoncepcional aprovado. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que atingiram o início da menarca, ou 8 anos de idade, o que ocorrer primeiro. Os métodos anticoncepcionais aprovados para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira são os seguintes:
- Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
- Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ou implantados.
- Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
- Consentimento informado/consentimento assinado é obtido antes de conduzir qualquer procedimento do estudo; o pai, tutor legal ou representante legalmente autorizado de um menor também deve fornecer consentimento informado por escrito
Exclusão:
- Atualmente inscrito em outro ensaio clínico para o tratamento de aGvHD
- Uso de qualquer regime experimental ou medicamento(s) para tratamento de aGvHD
- Tratamento com > 2,0 mg/kg/dia de equivalentes de metilprednisolona para aGvHD dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo
- Sinais evidentes de recaída da condição subjacente
- Infecção viral, fúngica ou bacteriana descontrolada
- Contagem de plaquetas < 20,0 × 10^9/L, apesar da transfusão de plaquetas
- Incapacidade de tolerar as mudanças de volume extracorpórea associadas ao tratamento com ECP
- Sangramento gastrointestinal descontrolado
- Doença hepática veno-oclusiva
- Expectativa de vida < 4 semanas
- O participante requer ventilação invasiva ou suporte vasopressor
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B ou C (é necessária prova de soronegatividade dentro de 6 meses após a triagem)
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao metoxsalen, Uvadex ou seus excipientes
- Hipersensibilidade e alergia conhecidas à heparina e ao Anticoagulante Citrato Dextrose Fórmula-A (ACD-A)
- Doença fotossensível coexistente (por exemplo, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, albinismo) ou afacia
- Distúrbios da coagulação que não podem ser corrigidos com transfusão simples
- Coexistência de melanoma, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
- Esplenectomia anterior
- Contagem de glóbulos brancos superior a 25.000 milímetros cúbicos (mm^3)
- Atualmente sendo tratado com qualquer imunossupressor sistêmico ou terapia biológica para o tratamento de uma condição médica diferente de aGvHD
- Participante do sexo feminino está amamentando ou grávida
- Quaisquer preocupações médicas que possam representar risco para o participante
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e/ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metoxsaleno com ECP
Os participantes recebem metoxsalen 20 µg/ml em conjunto com o procedimento de ECP três vezes por semana nas semanas 1 a 4 e duas vezes por semana nas semanas 5 a 12.
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Solução estéril usada em conjunto com o procedimento de fotoférese.
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que obtiveram resposta geral (OR) usando o Índice de Gravidade do Registro Internacional de Transplante de Medula Óssea Modificado (IBMTR) na Semana 4
Prazo: 4 semanas
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OU usando o IBMTR Severity Index modificado é definido como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) da seguinte forma:
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 16 semanas
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Alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, valores laboratoriais e investigações são relatadas como eventos adversos.
Os dados resumidos são fornecidos abaixo, com detalhes listados no módulo de eventos adversos.
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16 semanas
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta geral (OR) usando o Índice de gravidade IBMTR modificado na semana 8
Prazo: 8 semanas
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OU usando o IBMTR Severity Index modificado é definido como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) da seguinte forma:
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8 semanas
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta geral (OR) usando o Índice de gravidade IBMTR modificado na semana 12
Prazo: 12 semanas
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OU usando o IBMTR Severity Index modificado é definido como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) da seguinte forma:
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12 semanas
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Duração da resposta (dias) em 16 semanas usando o Índice de gravidade IBMTR modificado
Prazo: 16 semanas
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A duração da primeira resposta é apresentada para pacientes cuja doença progrediu. A duração da resposta é definida da seguinte maneira: Doentes cuja resposta falhou: Data em que ocorre a 1ª progressão da doença - data da 1ª resposta +1. Pacientes cuja resposta não apresentou recaída: Data do acompanhamento de 16 semanas ou avaliação final antes da semana 16 (se o paciente desistiu precocemente) - data da 1ª resposta. |
16 semanas
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Taxa de resposta geral (ORR) de acordo com os critérios modificados de Glucksberg
Prazo: 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta geral após 4 semanas, 8 semanas e 12 semanas de tratamento com ECP de acordo com um algoritmo de pontuação aplicado para calcular o grau de aGvHD usando os Critérios de Glucksberg modificados.
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4 semanas, 8 semanas e 12 semanas
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Dose cumulativa de esteroides diários
Prazo: Desde o diagnóstico de aGvHD até 12 semanas
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Esteróides administrados desde o diagnóstico de aGvHD até 12 semanas após o início do tratamento com ECP
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Desde o diagnóstico de aGvHD até 12 semanas
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Número de pacientes com pele classificada como estágio 0 - 4 usando os critérios modificados de Glucksberg
Prazo: às 4, 8 e 12 semanas
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Número de pacientes cuja pele foi classificada como Estágio 0 - 4 usando os critérios modificados de Glucksberg com base na erupção cutânea da Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) - Os estágios são definidos como 0=Sem erupção cutânea GvHD, 1=Erupção maculopapular em <25% da área de superfície corporal (BSA), 2=Erupção maculopapular em 25-50% BSA, 3=Erupção cutânea maculopapular em >50% BSA e 4=Eritrodermia generalizada mais formação bolhosa, que são bolhas maiores que 5 mm de diâmetro
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às 4, 8 e 12 semanas
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Número de pacientes com fígado classificado como estágio 0 - 4 usando os critérios modificados de Glucksberg
Prazo: às 4, 8 e 12 semanas
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Número de pacientes cujo fígado foi classificado como Estágio 0 - 4 nos critérios modificados de Glucksberg - Os estágios são baseados no nível de bilirrubina, definido como: Estágio 0 = Bilirrubina < 2,0 mg/dL, Estágio 1 = Bilirrubina 2,0-3,0 mg/dL, Estágio 2 = Bilirrubina 3,1-6,0
mg/dL, Estágio 3 = Bilirrubina 6,1-15,0
mg/dL e Estágio 4 = Bilirrubina > 15,0 mg/dL
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às 4, 8 e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TKS-2014-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Como trabalhamos no espaço de doenças raras, para eliminar o risco de identificação do paciente, não compartilhamos dados individuais do paciente.
Publicamos resultados agregados resumidos para ensaios clínicos aplicáveis no registro, e desfechos estatísticos e discussão em publicações; cada um referenciando o outro.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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