Metoxsalen och extrakorporeal fotoferes (ECP) för behandling av pediatriska deltagare med steroid refraktär akut graft kontra värdsjukdom

Inkludering:

1. Man eller kvinna 1 till 21 år vid tidpunkten för samtycke

2. Steroid-refraktär grad B-D aGvHD.

   • Steroid-refraktär definieras som ett misslyckande att svara på steroidbehandling, med utebliven respons definieras som någon grad B-D (IBMTR-gradering) aGvHD som visar progression ≥ 3 dagar, eller ingen förbättring efter 5 dagars behandling med 2 mg/kg/dag metylprednisolon eller motsvarande hos deltagare med lägre gastrointestinal (GI) eller leversjukdom, eller hudsjukdom associerad med bullae. Organinblandning av grad D kommer att vara begränsad till hud och lever.
   • Steroidrefraktär kan också definieras som ett misslyckande att svara på 1 mg/kg/dag av metylprednisolon eller motsvarande hos deltagare med sjukdom begränsad till övre GI-sjukdom eller lägre grad av hud-GvHD
   • Deltagare med avsaknad av fullständigt svar efter 2 veckors steroidbehandling
3. En Lansky-skala Prestandastatuspoäng ≥ 30

4. Laboratorievärden ligger inom följande gränser, bedömda inom 3 dagar efter den första studiebehandlingen:

   • Absolut antal neutrofiler > 0,5 × 10^9/liter (L)
   • Kreatininnivå < 2 gånger den övre normalgränsen
5. För deltagare med isolerade övre GI-symtom, pre-screening biopsiresultat för att bekräfta diagnosen aGvHD

6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner måste utöva en mycket effektiv, tillförlitlig och medicinskt godkänd preventivkur under hela sitt deltagande i studien och i 3 månader efter den senaste ECP-behandlingen. Eller, endast för USA, kan abstinens användas i stället för en godkänd preventivmedelsregim. Kvinnor i fertil ålder är de som har nått början av menarche, eller 8 års ålder, beroende på vad som inträffar först. Godkända preventivmetoder för kvinnliga deltagare i fertil ålder eller icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner är följande:

   • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
   • Etablerad användning av orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmetoder.
   • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
7. Undertecknat informerat samtycke/samtycke erhålls innan några studieprocedurer genomförs; föräldern, vårdnadshavaren eller juridiskt auktoriserad företrädare för en minderårig måste också ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutning:

1. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning för behandling av aGvHD
2. Användning av experimentella regimer eller medicin(er) för aGvHD-behandling
3. Behandling med > 2,0 mg/kg/dag av metylprednisolonekvivalenter för aGvHD inom 30 dagar före den första studiebehandlingen
4. Tydliga tecken på återfall av det underliggande tillståndet
5. Okontrollerad virus-, svamp- eller bakterieinfektion
6. Trombocytantal < 20,0 × 10^9/L, trots blodplättstransfusion
7. Oförmåga att tolerera de extrakorporeala volymförskjutningarna i samband med ECP-behandling
8. Okontrollerad GI-blödning
9. Veno-ocklusiv leversjukdom
10. Förväntad livslängd < 4 veckor
11. Deltagaren behöver invasiv ventilation eller vasopressorstöd
12. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller C-virusinfektion (bevis på seronegativitet inom 6 månader efter screening krävs)
13. Känd allergi eller överkänslighet mot metoxsalen, Uvadex eller dess hjälpämnen
14. Känd överkänslighet och allergi mot heparin och antikoagulerande citratdextrosformel-A (ACD-A)
15. Samexisterande ljuskänslig sjukdom (t.ex. porfyri, systemisk lupus erythematosus, albinism) eller afaki
16. Koagulationsrubbningar som inte kan korrigeras med enkel transfusion
17. Samexisterande melanom, basalcells- eller skivepitelhudkarcinom
18. Tidigare splenektomi
19. Antal vita blodkroppar större än 25 000 kubikmillimeter (mm^3)
20. Behandlas för närvarande med någon systemisk immunsuppressiv eller biologisk terapi för behandling av ett annat medicinskt tillstånd än aGvHD
21. Kvinnlig deltagare ammar eller är gravid
22. Eventuella medicinska problem som kan utgöra risk för deltagaren
23. Alla psykologiska, familjära, sociologiska och/eller geografiska tillstånd som potentiellt kan hindra efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat