Methoxsalen a mimotělní fotoforéza (ECP) pro léčbu dětských pacientů s akutním onemocněním štěpu refrakterního na steroidy proti hostiteli
Jednoramenná studie k posouzení účinnosti sterilního roztoku UVADEX® (methoxsalen) ve spojení se systémem fotoforézy THERAKOS® CELLEX® u pediatrických pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli refrakterním na steroidy (aGvHD)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Promítání:
Po podepsání formuláře informovaného souhlasu/souhlasu (ICF) budou screeningová hodnocení provedena během jediné návštěvy, aby se stanovila způsobilost účastníka na základě kritérií pro zařazení a vyloučení a také klasifikace aGvHD. Naplánování prvního týdne léčby ECP a opatření pro dostupnost typizovaných a křížově porovnaných dárců balených červených krvinek (PRBC) pro transfuzi, bude-li to požadováno, bude provedeno před nástupem účastníků do léčebného období.
Období léčby:
Jakmile je stanovena způsobilost, účastníci vstoupí do 12týdenního období léčby ECP. Dostupnost typizovaných a křížově spárovaných dárcovských PRBC pro transfuzi během léčby, je-li to nutné, by měla být stanovena před naplánováním léčby ECP.
Účastníci budou moci pokračovat ve standardních režimech profylaxe aGvHD (např. cyklosporin, takrolimus, metotrexát, mykofenolát mofetil) bez přidání nových terapií. Účastníkům bude umožněno přerušit profylaktické režimy z důvodů toxicity a bude jim také umožněno přejít na jinou profylaxi ve stejné třídě (např. kalcineurinové inhibitory cyklosporin a takrolimus) z důvodů toxicity.
Všichni účastníci zařazení do této studie budou dostávat kortikosteroidy pro léčbu aGvHD. Po vstupu do léčebného období ve studii je povoleno snižování steroidů celkovým týdenním snižováním o 12,5 % až 25 % dávky steroidů při zahájení terapie ECP poté, co byla pozorována setrvalá odpověď aGvHD po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů, přičemž navrhl cíl snížit počáteční dávku steroidů alespoň o 50 % 4 týdny po zahájení ECP.
Následné období:
Po dokončení 12týdenního léčebného období mohou účastníci pokračovat v ECP léčbě komerčním produktem podle uvážení hlavního zkoušejícího. Akutní stav GvHD bude hodnocen 4 týdny po ukončení léčebného období. Přežití účastníků bude hodnoceno pasivním sledováním (přehled grafu) 26 týdnů po zahájení léčby ECP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris, Francie, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
-
-
-
-
-
Padova, Itálie, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Itálie, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
-
-
-
-
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
München, Německo, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
-
Tübingen, Německo, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Německo, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- University Hospital Salamanca
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital la Fé
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 1 až 21 let v době udělení souhlasu
Steroid-refrakterní stupeň B-D aGvHD.
- Steroid-refrakterní je definována jako selhání odpovědi na léčbu steroidy, přičemž selhání odpovědi je definováno jako jakýkoli stupeň B-D (IBMTR grading) aGvHD, který vykazuje progresi ≥ 3 dny nebo žádné zlepšení do 5 dnů léčby dávkou 2 mg/kg/den methylprednisolon nebo ekvivalent u účastníků s onemocněním dolního gastrointestinálního traktu (GI) nebo jater nebo kožním onemocněním spojeným s buly. Postižení orgánů stupně D bude omezeno na kůži a játra.
- Steroidní refrakterní může být také definována jako neschopnost reagovat na 1 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu u účastníků s onemocněním omezeným na onemocnění horní části GI nebo nižší stupeň kožní GvHD.
- Účastníci s nedostatečnou kompletní odpovědí po 2 týdnech léčby steroidy
- Skóre stavu výkonnosti podle Lansky škály ≥ 30
Laboratorní hodnoty jsou v rámci následujících limitů, hodnocené do 3 dnů od prvního studijního ošetření:
- Absolutní počet neutrofilů > 0,5 × 10^9/litr (L)
- Hladina kreatininu < 2násobek horní hranice normálu
- U účastníků s izolovanými symptomy horní části GI byly výsledky biopsie před screeningem k potvrzení diagnózy aGvHD
Účastnice ve fertilním věku a nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou, musí během své účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední léčbě ECP praktikovat vysoce účinný, spolehlivý a lékařsky schválený antikoncepční režim. Nebo pouze pro USA může být abstinence použita místo schváleného antikoncepčního režimu. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které dosáhly začátku menarché nebo 8 let, podle toho, co nastane dříve. Schválené metody antikoncepce pro ženy ve fertilním věku nebo nesterilizované muže, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou, jsou následující:
- Bariérové metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
- Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
- Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
- Před provedením jakýchkoli studijních postupů se získá podepsaný informovaný souhlas/souhlas; písemný informovaný souhlas musí poskytnout také rodič, zákonný zástupce nebo zákonný zástupce nezletilého
Vyloučení:
- V současné době zařazen do další klinické studie pro léčbu aGvHD
- Použití jakýchkoli experimentálních režimů nebo léků pro léčbu aGvHD
- Léčba > 2,0 mg/kg/den ekvivalentů methylprednisolonu pro aGvHD během 30 dnů před první léčbou ve studii
- Zjevné známky relapsu základního stavu
- Nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce
- Počet krevních destiček < 20,0 × 10^9/l, navzdory transfuzi krevních destiček
- Neschopnost tolerovat posuny mimotělního objemu spojené s léčbou ECP
- Nekontrolované GI krvácení
- Venookluzivní onemocnění jater
- Předpokládaná délka života < 4 týdny
- Účastník vyžaduje invazivní ventilaci nebo vazopresorickou podporu
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce virem hepatitidy B nebo C (je vyžadován důkaz o séronegativitě do 6 měsíců od screeningu)
- Známá alergie nebo přecitlivělost na metoxsalen, Uvadex nebo jeho pomocné látky
- Známá přecitlivělost a alergie na heparin a antikoagulant citrát dextróza vzorec-A (ACD-A)
- Současné fotosenzitivní onemocnění (např. porfyrie, systémový lupus erythematodes, albinismus) nebo afakie
- Poruchy koagulace, které nelze upravit jednoduchou transfuzí
- Koexistující melanom, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
- Předchozí splenektomie
- Počet bílých krvinek větší než 25 000 kubických milimetrů (mm^3)
- V současné době se léčí jakoukoli systémovou imunosupresivní nebo biologickou terapií pro léčbu jiného zdravotního stavu než aGvHD
- Účastnice je kojící nebo těhotná
- Jakékoli zdravotní problémy, které mohou představovat riziko pro účastníka
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a/nebo geografické podmínky, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Methoxsalen s ECP
Účastníci dostávají methoxsalen 20 µg/ml ve spojení s procedurou ECP třikrát týdně v 1. až 4. týdnu a dvakrát týdně v 5. až 12. týdnu.
|
Sterilní roztok používaný ve spojení s postupem fotoforézy.
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi (OR) pomocí indexu závažnosti modifikovaného mezinárodního registru transplantací kostní dřeně (IBMTR) ve 4. týdnu
Časové okno: 4 týdny
|
NEBO pomocí upraveného indexu závažnosti IBMTR je definováno jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) takto:
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 16 týdnů
|
Klinicky významné změny vitálních funkcí, laboratorních hodnot a vyšetření jsou hlášeny jako nežádoucí účinky.
Souhrnné údaje jsou uvedeny níže s podrobnostmi uvedenými v modulu nežádoucích účinků.
|
16 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi (OR) pomocí upraveného indexu závažnosti IBMTR v 8. týdnu
Časové okno: 8 týdnů
|
NEBO pomocí upraveného indexu závažnosti IBMTR je definováno jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) takto:
|
8 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi (OR) pomocí upraveného indexu závažnosti IBMTR ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
NEBO pomocí upraveného indexu závažnosti IBMTR je definováno jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) takto:
|
12 týdnů
|
|
Doba trvání odpovědi (dny) do 16 týdnů při použití upraveného indexu závažnosti IBMTR
Časové okno: 16 týdnů
|
Doba trvání první odpovědi je uvedena u pacientů, jejichž onemocnění progredovalo. Doba trvání odpovědi je definována následujícím způsobem: Pacienti, jejichž odpověď selhala: Datum, kdy dojde k 1. progresi onemocnění – datum 1. odpovědi +1. Pacienti, u kterých nedošlo k relapsu: Datum 16týdenního sledování nebo konečného hodnocení před 16. týdnem (pokud pacient odstoupil dříve) – datum 1. odpovědi. |
16 týdnů
|
|
Celková míra odezvy (ORR) podle modifikovaných Glucksbergových kritérií
Časové okno: 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů
|
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhnou celkové odpovědi po 4 týdnech, 8 týdnech a 12 týdnech léčby ECP podle skórovacího algoritmu použitého pro výpočet stupně aGvHD pomocí modifikovaných Glucksbergových kritérií.
|
4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů
|
|
Kumulativní dávka denních steroidů
Časové okno: Od diagnózy aGvHD do 12 týdnů
|
Steroidy podávané od diagnózy aGvHD do 12 týdnů po zahájení léčby ECP
|
Od diagnózy aGvHD do 12 týdnů
|
|
Počet pacientů s kůží hodnocenou jako stadium 0 - 4 s použitím modifikovaných Glucksbergových kritérií
Časové okno: ve 4, 8 a 12 týdnech
|
Počet pacientů, jejichž kůže byla hodnocena jako stádium 0 - 4 pomocí modifikovaných Glucksbergových kritérií na základě vyrážky Graft versus Host Disease (GvHD) – stádia jsou definována jako 0 = žádná vyrážka GvHD, 1 = makulopapulózní vyrážka na <25 % povrchu těla (BSA), 2 = makulopapulózní vyrážka na 25-50 % BSA, 3 = makulopapulózní vyrážka na > 50 % BSA a 4 = generalizovaná erytrodermie plus bulózní formace, což jsou puchýře větší než 5 mm v průměru
|
ve 4, 8 a 12 týdnech
|
|
Počet pacientů s játry hodnocenými jako stadium 0 - 4 s použitím modifikovaných Glucksbergových kritérií
Časové okno: ve 4, 8 a 12 týdnech
|
Počet pacientů, jejichž játra byla hodnocena jako stádium 0 - 4 podle modifikovaných Glucksbergových kritérií - stádia jsou založena na hladině bilirubinu, definované jako: stádium 0 = bilirubin < 2,0 mg/dl, stádium 1 = bilirubin 2,0-3,0 mg/dl, Fáze 2 = Bilirubin 3,1-6,0
mg/dl, fáze 3 = bilirubin 6,1-15,0
mg/dl a stadium 4 = bilirubin > 15,0 mg/dl
|
ve 4, 8 a 12 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TKS-2014-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Protože pracujeme v oblasti vzácných onemocnění, nesdílíme individuální údaje o pacientech, abychom eliminovali riziko identifikace pacientů.
Souhrnné souhrnné výsledky příslušných klinických studií zveřejňujeme v registru a statistické koncové body a diskuse v publikacích; přičemž každý odkazuje na druhého.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .