成人外傷性脳損傷に対する自家幹細胞研究 (フェーズ 2b)
成人重度外傷性脳損傷治療のための自家骨髄単核細胞の多施設共同試験
調査の概要
詳細な説明
外傷性脳損傷は、外傷関連死亡全体の 33% に関連しています。 二次的な脳損傷や、CNS アポトーシスや神経炎症による損傷後の反応を治療する効果的な治療法はありません。 前臨床および第 I 相臨床前駆細胞療法は、(1) CNS 構造の保存の促進、および (2) 傷害に対する神経炎症反応の軽減により、TBI/脳卒中において有望であることが示されています。
これは、成人患者の重度急性外傷性脳損傷を自家骨髄単核細胞の IV 注入によって治療することを目的とした、多施設共同無作為化盲検ベイジアン CRM 用量漸増プラセボ対照研究です。 成人外傷性脳損傷患者 55 名が、BMMN (6 x 10^6 または 9 x 10^6) またはプラセボの 1 回 IV 注入を受けるよう無作為に割り付けられます。
研究対象は、包含/除外基準を満たす重度の外傷性脳損傷を有する成人の連続入院となる。 重度の外傷性脳損傷（GCS 3～8）のためメモリアル・ハーマン病院（テキサス州ヒューストン）に入院している18～55歳の成人は、適格性についてスクリーニングされる。 インフォームドコンセント、骨髄/偽採取、幹細胞/プラセボ注入は、最初の損傷から 48 時間以内に行われなければなりません。
同意およびベースライン手順に続いて、被験者は 3:2 の比率 (並べ替えブロックを使用し、3 ～ 4 または 5 ～ 8 の GCS によって階層化) で自家 BMMNC 注入 (n = 33) とプラセボ (n = 22) に無作為に割り付けられます。それぞれ。 投与は最低用量（すなわち、6 x 10^6 細胞/kg 体重）から開始され、各用量は BMMNC で治療された 3 人の被験者のコホートに与えられます（注：コホートのサイズは、自家 BMMNC で治療された被験者のみを指します）。 自家 BMMNC 注入で治療した 3 人の被験者の各コホート（成人 5.5 人ごとに無作為化した後の平均で累積）の後、自家 BMMNC で治療した 3 人の被験者の次のコホートの用量は、以前に治療したすべての被験者の所見に基づいて CRM によって決定されます。および研究開始前に研究者によって割り当てられた毒性の可能性の事前確率。 すべての用量において、アルゴリズムは、p(毒性) が 0.15 を超える用量の投与を回避するように設計されています。
被験者は、外傷性脳損傷に対する通常の標準治療も受けながら、注入後最初の 14 日間は注入に関連した毒性や合併症がないか注意深く監視されます。 安全性と転帰の評価は、損傷後 1 か月、6 か月、および 12 か月後の訪問時に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 受傷日の年齢が18歳から55歳までの成人、
- 非貫通性閉鎖頭部外傷。
- グラスゴー昏睡スコア (GCS) が 3 ～ 8 (スクリーニング中の薬物を使用しない蘇生後の最良スコア)。
- 最初の損傷から 48 時間以内に、法的に認可された代表者の参加同意を取得し、BMMNC/偽採取および細胞/プラセボ注入を完了する能力。
- 英語またはスペイン語を話す能力。
除外基準:
既知の歴史:
- 以前の脳損傷、
- 知的欠陥または精神疾患により、受傷後の認知または行動の変化を評価する能力が無効になる可能性があり、
- 神経障害および/または神経障害、
- 抗けいれん療法を必要とする発作障害、
- 最近治療を受けた重大な感染症、
- 腎疾患/腎機能の変化（蘇生後の血清クレアチニン > 1.5 mg/dL）、
- 慢性肝疾患または肝機能の変化（蘇生後のSGPT > 150 U/L、および/またはT.ビリルビン > 1.3 mg/dL）、
- 癌、
- 化学物質または ETOH への依存、
- 免疫抑制（入院時WBC < 3X103）、
- HIV 陽性ステータス。
- 最初の頭部CT/MRIで中脳周囲槽が消失しており、長期にわたる低酸素性虚血性発作を示唆している。
- 病院での最初の頭蓋内圧 > 40 mm Hg;
- SBP < 90mmHgとして定義されるスクリーニング時の血行力学的不安定、継続的な輸液蘇生、および/または年齢の正常以上のMAPを維持するための変力補助の必要性 - CPPベースの変力補助は含まれません。
- スクリーニング時に修正不可能な凝固障害。
- 不安定な骨盤骨折により、PIの意見では骨髄/偽採取が不可能になる。
- 肺挫傷は、傷害のメカニズムに関連する非解剖学的混濁およびPaO2:FiO2比<250を伴う胸部X線として定義されます。
- CTまたはその他の画像検査によって診断された、腹部および/または骨盤のAASTグレードIIIを超える固形または中空の内臓損傷。
- 脊髄損傷はCTまたはMR画像、あるいは臨床所見によって診断されます。
- 入院から同意時までの任意の時点で発生する 30 分間を超える SaO2 < 94% と定義される持続性低酸素症。
- 妊娠検査薬が陽性（該当する場合）。
- 介入薬/デバイスの研究研究への同時参加。
- 再診に戻りたがらない。
- MRIに対する禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自己BMMNC注入
治療グループに無作為に割り付けられた被験者は、骨髄採取を受け、最低用量（6 x 10^6 細胞/体重 kg）から始めて高用量の 9 x 10^6 細胞まで BMMNC の自己注入を受けます。ベイジアン適応用量漸増設計を使用した /kg 体重。
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外傷性脳損傷のすべての患者に提供される標準治療に加えて、BMMNC治療グループに割り当てられた被験者は骨髄採取を受け、その後、自家幹細胞注入を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ点滴
プラセボ対照群に無作為に割り付けられた被験者は、「偽」骨髄採取を受けることになる。
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外傷性脳損傷を有するすべての患者に提供される標準的な治療に加えて、プラセボ対照群に割り当てられた被験者は偽の骨髄採取を受け、生理食塩水のプラセボ注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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灰白質（GM）および白質（WM）領域のマクロおよびミクロ構造特性は、高解像度解剖学的MRIおよび拡散テンソームイメージングを使用して測定され、グループ間で比較されます。
時間枠：最長6か月。頭部外傷後
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被験者は 3 回の 3T-MRI 評価を受けます。 最初の症状は、臨床的に安定した入院後 7 ～ 10 日後に発生します。 次の 5 つのパルス シーケンスで完全なイメージング セッションが構成されます。 1) 従来のローカライザー/スカウト 2) 3D 等方性 T1 強調 MPRAGE 3) 3D 等方性 T2 強調 TSE 4) 32 方向シングルショット スピンエコー拡散増感エコープラナー ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR。 3T-MRI は受傷後 1 か月と 6 か月後に再度検査されます。 比較のために複合スコアが計算されます。 |
最長6か月。頭部外傷後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GM および WM の構造的完全性の脳画像測定は、機能スコアおよび神経認知スコアと比較され、グループ間で比較されます。
時間枠：ベースラインから 6 か月までの変化。頭部外傷後
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機能的および神経心理学的結果におけるグループの違いが評価されます。
結果スコアは、MRI からの特定のマクロ構造およびミクロ構造の指標と相関します。
比較のために複合スコアが計算されます。
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ベースラインから 6 か月までの変化。頭部外傷後
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神経炎症性バイオマーカーをグループ間で比較します。
時間枠：ベースラインから 6 か月までの変化。頭部外傷後
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ＣＳＦおよび血漿サンプルは神経炎症性バイオマーカーについて分析され、グループ間で比較が行われる。
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ベースラインから 6 か月までの変化。頭部外傷後
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点滴関連の有害事象のある参加者の数を測定します。
時間枠：最長6か月。頭部外傷後
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点滴関連の有害事象は、標準治療の ICU モニタリング データの分析とグループ間の比較から決定されます。
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最長6か月。頭部外傷後
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脾臓の超音波サイズを経時的に測定し、それに対応する炎症性サイトカインの変化を測定します。
時間枠：最長6か月。頭部外傷後
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脾臓の超音波量を測定します。
グループ間の結果を比較することは、急性外傷性脳損傷後の全身性炎症反応における脾臓の寄与を理解するのに役立ちます。
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最長6か月。頭部外傷後
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ミクログリアの活性化が外傷性脳損傷に関連しており、健康なボランティア（別のプロトコルで登録）の PET イメージング データと比較して、脳 PET および DT-MRI イメージングで正確に測定できるかどうかを判断します。
時間枠：1年頭部外傷後
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脳のPETおよびDT-MRI画像は損傷後1年後に取得されます。
結果の尺度は、患者の体重あたりの注入量に基づく PET-MRI 画像 SUV (標準化された取り込み値) になります。
関心領域 (ROI) のボクセルごとの分析では、中脳、視床、海馬、皮質の各部分に焦点を当て、経時的に比較し、健康なボランティア (別のプロトコルで登録) からの画像データと比較します。
ROI における SUV は、NINDS 共通データ要素に焦点を当てた一連の機能的成果測定と相関します。
ミクログリアの活性化の程度は、特定の ROI における体積損失の程度と相関します。
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1年頭部外傷後
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脳 PET イメージングによってミクログリア活性化の範囲と位置を定量化し、その活性が神経認知結果測定のパフォーマンスとどのように相関するかを定量化します。
時間枠：1年頭部外傷後
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脳のPETおよびDT-MRI画像は損傷後1年後に取得されます。
結果の尺度は、患者の体重あたりの注入量に基づく PET-MRI 画像 SUV (標準化された取り込み値) になります。
関心領域 (ROI) のボクセルごとの分析は、中脳、視床、海馬、皮質の各部分に焦点を当て、経時的に比較し、健康なボランティア (別のプロトコルで登録) からの画像データと比較します。
ROI における SUV は、NINDS 共通データ要素に焦点を当てた一連の機能的成果測定と相関します。
ミクログリアの活性化の程度は、特定の ROI における体積損失の程度と相関します。
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1年頭部外傷後
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損傷後の自家 BMMNC の IV 注入がミクログリアの活性化にどの程度影響するかを脳 PET イメージングによって確認します。
時間枠：1年頭部外傷後
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脳のPETおよびDT-MRI画像は損傷後1年後に取得されます。
結果の尺度は、患者の体重あたりの注入量に基づく PET-MRI 画像 SUV (標準化された取り込み値) になります。
関心領域 (ROI) のボクセルごとの分析では、中脳、視床、海馬、皮質の各部分に焦点を当て、経時的に比較し、健康なボランティア (別のプロトコルで登録) からの画像データと比較します。
ROI における SUV は、NINDS 共通データ要素に焦点を当てた一連の機能的成果測定と相関します。
ミクログリアの活性化の程度は、特定の ROI における体積損失の程度と相関します。
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1年頭部外傷後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles S Cox, MD、UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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