Исследование аутологичных стволовых клеток при ЧМТ у взрослых (этап 2b)
Многоцентровое исследование аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга для лечения тяжелой черепно-мозговой травмы у взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Черепно-мозговые травмы связаны с 33% всех смертей, связанных с травмами. Не существует эффективных методов лечения вторичного повреждения головного мозга и посттравматических реакций апоптоза ЦНС и нейровоспаления. Доклиническая и клиническая терапия клетками-предшественниками фазы I показали многообещающие результаты при ЧМТ/инсульте за счет (1) стимулирования сохранения структуры ЦНС и (2) снижения нейровоспалительной реакции на повреждение.
Это многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы байесовского CRM, предназначенное для лечения тяжелой острой ЧМТ у взрослых пациентов с внутривенной инфузией аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга. 55 взрослых пациентов с ЧМТ будут рандомизированы для получения однократной внутривенной инфузии BMMN (6 x 10^6 или 9 x 10^6) или плацебо.
Субъектами исследования будут последовательные госпитализации взрослых с тяжелой ЧМТ, отвечающих критериям включения/исключения. Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет, госпитализированные в больницу Мемориал Херманн (Хьюстон, Техас) по поводу тяжелой ЧМТ (3-8 баллов по шкале ШКГ), будут обследованы на соответствие требованиям. Информированное согласие, сбор костного мозга/фиктивного материала и инфузия стволовых клеток/плацебо должны быть проведены в течение 48 часов после первоначальной травмы.
После согласия и исходных процедур субъекты будут рандомизированы в соотношении 3: 2 (с использованием переставленных блоков и стратифицированных по ШКГ 3–4 или 5–8) для введения аутологичной инфузии BMMNC (n = 33) и плацебо (n = 22). соответственно. Введение будет начинаться с самой низкой дозы (т. е. 6 x 10 ^ 6 клеток/кг массы тела), при этом каждая доза вводится когортам из 3 субъектов, получавших BMMNC (примечание: размер когорты относится только к субъектам, получавшим аутологичный BMMNC). После каждой когорты из 3 субъектов, получавших инфузию аутологичных BMMNC (накопленных в среднем после каждых 5,5 рандомизированных взрослых), дозировка для следующей когорты из 3 субъектов, получавших аутологичные BMMNC, будет определяться CRM на основе результатов для всех ранее получавших лечение субъектов. и априорные вероятности вероятности токсичности, установленные исследователями перед началом исследования. Алгоритм предназначен для всех доз, чтобы избежать введения доз, которые будут иметь p (токсичность), превышающую 0,15.
Субъекты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет токсичности и осложнений, связанных с инфузией, в течение первых 14 дней после инфузии, а также будут получать обычные стандартные медицинские услуги при черепно-мозговой травме. Оценки безопасности и исходов будут проводиться через 1, 6 и 12 месяцев после травм.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет на день травмы,
- Непроникающая закрытая травма головы.
- Оценка комы Глазго между (GCS) между 3 и 8 (лучшая немедикаментозная постреанимационная оценка во время скрининга).
- Возможность получить согласие законного представителя на участие и завершить сбор BMMNC/Sham и инфузию клеток/плацебо в течение 48 часов после первоначальной травмы.
- Способность говорить на английском или испанском языке.
Критерий исключения:
Известная история:
- предшествующая черепно-мозговая травма,
- умственная отсталость или психическое заболевание, которые могут сделать недействительной нашу способность оценивать посттравматические изменения в познании или поведении,
- неврологические нарушения и/или дефицит,
- судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии,
- недавно пролеченная тяжелая инфекция,
- заболевание почек/измененная функция почек (креатинин сыворотки после реанимации > 1,5 мг/дл),
- хроническое заболевание печени или изменение функции печени (постреанимационный SGPT > 150 ЕД/л и/или T. билирубин > 1,3 мг/дл),
- рак,
- Химическая или ETOH зависимость,
- иммуносупрессия (при поступлении WBC < 3X103),
- ВИЧ-положительный статус;
- Облитерация перимезэнцефальной цистерны на исходной КТ/МРТ головы свидетельствует о длительном гипоксически-ишемическом инсульте;
- Начальное госпитальное ВЧД > 40 мм рт.ст.;
- Гемодинамическая нестабильность во время скрининга, определяемая как САД < 90 мм рт. ст., текущая инфузионная терапия и/или потребность в инотропной поддержке для поддержания среднего артериального давления на уровне возрастных норм или выше — не включает инотропную поддержку на основе ЦПД;
- Некорректируемая коагулопатия на момент скрининга;
- Нестабильные переломы костей таза, которые, по мнению ИП, исключают забор костного мозга / ложный забор;
- Ушибы легких, определяемые на рентгенограмме грудной клетки с неанатомическим затемнением и соотношением PaO2:FiO2 < 250, связаны с механизмом травмы;
- Твердая или полая висцеральная травма брюшной полости и/или таза выше III степени по шкале AAST, диагностированная с помощью КТ или другой визуализации;
- Травма спинного мозга, диагностированная с помощью КТ или МРТ или по клиническим данным;
- Стойкая гипоксия, определяемая как SaO2 < 94% в течение > 30 минут, возникающая в любое время с момента госпитализации до момента согласия;
- Положительный тест на беременность (если применимо);
- Одновременное участие в интервенционном исследовании лекарств/устройств;
- Нежелание возвращаться для последующих посещений;
- Противопоказания к МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичная инфузия BMMNC
Субъекты, рандомизированные в группу лечения, будут подвергнуты забору костного мозга, а затем получат аутологичную инфузию BMMNC, начиная с самой низкой дозы (6 x 10 ^ 6 клеток / кг массы тела) и постепенно переходя к высокой дозе 9 x 10 ^ 6 клеток. /кг массы тела с использованием байесовского адаптивного увеличения дозы.
|
В дополнение к стандартному уходу, предоставляемому всем пациентам с черепно-мозговой травмой, у субъектов, включенных в группу лечения BMMNC, будет взят забор костного мозга, а затем будет проведена инфузия аутологичных стволовых клеток.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Вливание плацебо
Субъекты, рандомизированные в контрольную группу плацебо, будут подвергнуты «фиктивному» забору костного мозга.
|
В дополнение к стандартному уходу, предоставляемому всем пациентам с черепно-мозговой травмой, субъектам, отнесенным к контрольной группе плацебо, будет проведен фиктивный забор костного мозга и они получат плацебо-инфузию физиологического раствора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Макро- и микроструктурные свойства областей серого вещества (GM) и белого вещества (WM) будут измеряться с использованием анатомической МРТ высокого разрешения и визуализации тензора диффузии, а также сравнений между группами.
Временное ограничение: до 6 месяцев. Почтовая травма головы
|
Субъекты пройдут три оценки 3T-MRI. Первый будет происходить через 7-10 дней после госпитализации, когда клинически стабилизируется. Следующие пять последовательностей импульсов составляют полный сеанс визуализации: 1) обычный локализатор/разведчик 2) 3D изотропная T1-взвешенная MPRAGE 3) 3D изотропная T2-взвешенная TSE 4) 32-направленное однократное спин-эхо-диффузионно-сенсибилизированное эхо-планарное ( ДТИ-32дир) 5) 3D-FLAIR. 3Т-МРТ будет повторен через 1 и 6 месяцев после травмы. Для сравнения будут рассчитаны сводные баллы. |
до 6 месяцев. Почтовая травма головы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели визуализации мозга структурной целостности GM и WM будут сравниваться с функциональными и нейрокогнитивными показателями и сравнениями между группами.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 мес. Почтовая травма головы
|
Будут оценены групповые различия в функциональных и нейропсихологических исходах.
Оценки результатов будут коррелировать с конкретными макроструктурными и микроструктурными показателями МРТ.
Для сравнения будут рассчитаны сводные баллы.
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 мес. Почтовая травма головы
|
|
Сравните нейровоспалительные биомаркеры между группами.
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 мес. Почтовая травма головы
|
Образцы спинномозговой жидкости и плазмы будут проанализированы на наличие нейровоспалительных биомаркеров и сравнений между группами.
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 6 мес. Почтовая травма головы
|
|
Измерьте количество участников с нежелательными явлениями, связанными с инфузией.
Временное ограничение: до 6 мес. Почтовая травма головы
|
Нежелательные явления, связанные с инфузией, будут определяться на основе анализа данных мониторинга стандарта лечения в отделении интенсивной терапии и сравнений между группами.
|
до 6 мес. Почтовая травма головы
|
|
Измерьте ультразвуковой размер селезенки с течением времени и соответствующие изменения воспалительных цитокинов.
Временное ограничение: до 6 мес. Почтовая травма головы
|
Будет измерен ультразвуковой объем селезенки.
Сравнение результатов между группами поможет понять вклад селезенки в системные воспалительные реакции после острой ЧМТ.
|
до 6 мес. Почтовая травма головы
|
|
Определите, связана ли активация микроглии с ЧМТ и может ли она быть точно измерена с помощью изображений ПЭТ и ДТ-МРТ головного мозга по сравнению с данными изображений ПЭТ здоровых добровольцев (зачисленных по другому протоколу).
Временное ограничение: 1 год. Почтовая травма головы
|
ПЭТ и ДТ-МРТ головного мозга будут получены через 1 год после травмы.
Критериями результата будут ПЭТ-МРТ-визуализация SUV (стандартизированные значения поглощения), основанные на вводимой дозе на вес пациента.
Воксельный анализ областей интереса (ROI) будет сосредоточен на: среднем мозге, таламусе, гиппокампе и корковых подразделениях, которые будут сравниваться во времени и с данными визуализации здоровых добровольцев (зачисленных по другому протоколу).
Внедорожник в ROI будет коррелирован с набором показателей функциональных результатов, ориентированных на общие элементы данных NINDS.
Степень активации микроглии будет коррелировать со степенью объемной потери в конкретных областях интереса.
|
1 год. Почтовая травма головы
|
|
Количественно определите степень и место активации микроглии с помощью ПЭТ-изображения головного мозга и то, как активность коррелирует с показателями нейрокогнитивных результатов.
Временное ограничение: 1 год. Почтовая травма головы
|
ПЭТ и ДТ-МРТ головного мозга будут получены через 1 год после травмы.
Критериями результата будут ПЭТ-МРТ-визуализация SUV (стандартизированные значения поглощения), основанные на вводимой дозе на вес пациента.
Воксельный анализ областей интереса (ROI) будет сосредоточен на: среднем мозге, таламусе, гиппокампе и корковых подразделениях, которые будут сравниваться во времени и с данными визуализации здоровых добровольцев (зачисленных по другому протоколу).
Внедорожник в ROI будет коррелирован с набором показателей функциональных результатов, ориентированных на общие элементы данных NINDS.
Степень активации микроглии будет коррелировать со степенью объемной потери в конкретных областях интереса.
|
1 год. Почтовая травма головы
|
|
Определите степень, в которой внутривенное вливание аутологичных BMMNC после травмы влияет на активацию микроглии с помощью ПЭТ-изображения головного мозга.
Временное ограничение: 1 год. Почтовая травма головы
|
ПЭТ и ДТ-МРТ головного мозга будут получены через 1 год после травмы.
Критериями результата будут ПЭТ-МРТ-визуализация SUV (стандартизированные значения поглощения), основанные на вводимой дозе на вес пациента.
Воксельный анализ областей интереса (ROI) будет сосредоточен на: среднем мозге, таламусе, гиппокампе и корковых подразделениях, которые будут сравниваться во времени и с данными визуализации здоровых добровольцев (зачисленных по другому протоколу).
Внедорожник в ROI будет коррелирован с набором показателей функциональных результатов, ориентированных на общие элементы данных NINDS.
Степень активации микроглии будет коррелировать со степенью объемной потери в конкретных областях интереса.
|
1 год. Почтовая травма головы
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-16-0283
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .