Étude sur les cellules souches autologues pour TCC adulte (phase 2b)
Un essai multicentrique de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse pour le traitement des lésions cérébrales traumatiques graves chez l'adulte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lésions cérébrales traumatiques sont associées à 33 % de tous les décès liés à un traumatisme. Il n'existe aucun traitement efficace pour traiter les lésions cérébrales secondaires et la réponse post-lésionnelle de l'apoptose et de la neuroinflammation du SNC. Les thérapies cellulaires progénitrices précliniques et cliniques de phase I se sont révélées prometteuses dans le TBI/AVC via (1) la promotion de la préservation structurelle du SNC et (2) la réduction de la réponse neuro-inflammatoire à la blessure.
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en aveugle, bayésienne à escalade de dose, contrôlée par placebo, conçue pour traiter le TBI aigu et sévère chez les patients adultes avec une perfusion IV de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues. 55 patients adultes TBI seront randomisés pour recevoir une seule perfusion IV de BMMN (6 x 10 ^ 6 ou 9 x 10 ^ 6) ou un placebo.
Les sujets de l'étude seront des admissions consécutives d'adultes atteints de TBI sévère répondant aux critères d'inclusion/exclusion. Les adultes, âgés de 18 à 55 ans, hospitalisés à l'hôpital Memorial Hermann (Houston, Texas) pour un traumatisme cérébral grave (GCS 3-8) seront soumis à un examen d'éligibilité. Le consentement éclairé, la récolte de moelle osseuse/simulation et la perfusion de cellules souches/placebo doivent avoir lieu dans les 48 heures suivant la blessure initiale.
Après le consentement et les procédures de base, les sujets seront randomisés selon un rapport 3: 2 (en utilisant des blocs permutés et stratifiés par GCS de 3-4 ou 5-8) pour une perfusion autologue de BMMNC (n = 33) et un placebo (n = 22), respectivement. L'administration commencera avec la dose la plus faible (c'est-à-dire 6 x 10 ^ 6 cellules/kg de poids corporel) avec chaque dose administrée à des cohortes de 3 sujets traités avec BMMNC (remarque : la taille de la cohorte se réfère uniquement aux sujets traités avec BMMNC autologue). Après chaque cohorte de 3 sujets traités avec une perfusion de BMMNC autologue (cumulée en moyenne tous les 5,5 adultes randomisés), la posologie pour la prochaine cohorte de 3 sujets traités par BMMNC autologue sera déterminée par le CRM sur la base des résultats de tous les sujets précédemment traités. et les probabilités antérieures de probabilité de toxicité attribuées par les investigateurs avant le début de l'étude. À toutes les doses, l'algorithme est conçu pour éviter d'administrer des doses qui auront un p (toxicité) supérieur à 0,15.
Les sujets seront surveillés de près pour la toxicité et les complications liées à la perfusion au cours des 14 premiers jours suivant la perfusion tout en recevant également le traitement standard habituel pour les lésions cérébrales traumatiques. Des évaluations de l'innocuité et des résultats seront effectuées lors des visites d'étude 1, 6 et 12 mois après la blessure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de 18 à 55 ans au jour de la blessure,
- Traumatisme crânien fermé non pénétrant.
- Glasgow Coma Score entre (GCS) entre 3 et 8, (meilleur score post-réanimation non médicamenté lors du dépistage).
- Capacité d'obtenir le consentement d'un représentant légalement autorisé pour la participation et de terminer la récolte BMMNC/Sham et la perfusion de cellules/placebo dans les 48 heures suivant la blessure initiale.
- Capacité à parler anglais ou espagnol.
Critère d'exclusion:
Antécédents connus de :
- lésion cérébrale antérieure,
- une déficience intellectuelle ou un état psychiatrique susceptible d'invalider notre capacité à évaluer les modifications cognitives ou comportementales post-traumatique,
- atteinte et/ou déficit neurologique,
- trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsivant,
- infection importante récemment traitée,
- maladie rénale/fonction rénale altérée (créatinine sérique post-réanimation > 1,5 mg/dL),
- maladie hépatique chronique ou fonction hépatique altérée (SGPT post-réanimation > 150 U/L, et/ou T. Bilirubine > 1,3 mg/dL),
- cancer,
- Dépendance chimique ou ETOH,
- immunosuppression (admission WBC < 3X103),
- séropositivité au VIH ;
- Oblitération de la citerne périmésencéphalique sur la TDM/IRM initiale de la tête suggérant une atteinte ischémique hypoxique prolongée ;
- PIC hospitalière initiale > 40 mm Hg ;
- Instabilité hémodynamique au moment du dépistage définie comme une PAS < 90 mmHg, réanimation liquidienne en cours et/ou besoin d'un soutien inotrope pour maintenir la PAM à la normale ou au-dessus des normales pour l'âge - n'inclut pas le soutien inotrope basé sur le RPC ;
- Coagulopathie incorrigible au moment du dépistage ;
- Fractures pelviennes instables qui, de l'avis du P.I., empêcheraient la récolte de moelle osseuse/fictive ;
- Contusions pulmonaires définies par une radiographie thoracique avec opacification non anatomique et rapport PaO2:FiO2 < 250 associés au mécanisme de la blessure ;
- Lésion viscérale solide ou creuse de grade III supérieure à l'AAST de l'abdomen et/ou du bassin diagnostiquée par tomodensitométrie ou autre imagerie ;
- Lésion de la moelle épinière diagnostiquée par tomodensitométrie ou IRM ou par des résultats cliniques ;
- Hypoxie persistante définie comme SaO2 < 94 % pendant > 30 minutes survenant à tout moment entre l'admission à l'hôpital et le moment du consentement ;
- Test de grossesse positif (le cas échéant);
- Participation simultanée à une étude de recherche interventionnelle sur les médicaments/dispositifs ;
- Refus de revenir pour des visites de suivi ;
- Contre-indications à l'IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Perfusion BMMNC autologue
Les sujets randomisés dans le groupe de traitement subiront une récolte de moelle osseuse, puis recevront une perfusion autologue de BMMNC en commençant par la dose la plus faible (6 x 10 ^ 6 cellules/kg de poids corporel) et en progressant vers la dose élevée de 9 x 10 ^ 6 cellules. /kg de poids corporel à l'aide d'un plan bayésien adaptatif d'escalade de dose.
|
En plus de la norme de soins fournis à tous les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques, les sujets affectés au groupe de traitement BMMNC subiront une récolte de moelle osseuse, puis recevront une perfusion de cellules souches autologues.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Perfusion placebo
Les sujets randomisés dans le groupe témoin placebo subiront une récolte de moelle osseuse "fictive".
|
En plus de la norme de soins fournis à tous les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques, les sujets affectés au groupe témoin placebo subiront une fausse récolte de moelle osseuse et recevront une perfusion placebo de solution saline.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Les propriétés macro et microstructurelles des régions de la matière grise (GM) et de la matière blanche (WM) seront mesurées à l'aide d'une IRM anatomique à haute résolution et d'une imagerie par tenseur de diffusion et de comparaisons effectuées entre les groupes.
Délai: Jusqu'à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
Les sujets subiront trois évaluations 3T-MRI. Le premier surviendra 7 à 10 jours après l'hospitalisation, lorsque cliniquement stable. Les cinq séquences d'impulsions suivantes constituent une séance d'imagerie complète : 1) localisateur/scout conventionnel 2) MPRAGE isotrope pondéré en T1 3D 3) TSE isotrope pondéré en T2 3D 4) écho-planaire sensibilisé par diffusion d'écho de spin à un seul coup dans 32 directions ( DTI-32dir) 5) FLAIR 3D. Le 3T-MRI sera répété à 1 et 6 mois post-traumatique. Les scores composites seront calculés à des fins de comparaison. |
Jusqu'à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Les mesures d'imagerie cérébrale de l'intégrité structurelle de la GM et de la MW seront comparées aux scores fonctionnels et neurocognitifs et aux comparaisons effectuées entre les groupes.
Délai: Changements de la ligne de base à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
Les différences de groupe dans les résultats fonctionnels et neuropsychologiques seront évaluées.
Les scores des résultats seront corrélés avec des mesures macrostructurales et microstructurales spécifiques de l'IRM.
Les scores composites seront calculés à des fins de comparaison.
|
Changements de la ligne de base à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
|
Comparer les biomarqueurs neuro-inflammatoires entre les groupes.
Délai: Changements de la ligne de base à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
Des échantillons de LCR et de plasma seront analysés pour les biomarqueurs neuro-inflammatoires et des comparaisons seront faites entre les groupes.
|
Changements de la ligne de base à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
|
Mesurer le nombre de participants présentant des événements indésirables liés à la perfusion.
Délai: jusqu'à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
Les événements indésirables liés à la perfusion seront déterminés à partir de l'analyse des données de surveillance standard des soins intensifs et des comparaisons effectuées entre les groupes.
|
jusqu'à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
|
Mesurez la taille de l'échographie de la rate au fil du temps et les changements correspondants dans les cytokines inflammatoires.
Délai: jusqu'à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
Le volume échographique de la rate sera mesuré.
Une comparaison des résultats entre les groupes aidera à comprendre la contribution de la rate dans les réponses inflammatoires systémiques après un TCC aigu.
|
jusqu'à 6 mois. Après une blessure à la tête
|
|
Déterminer si l'activation microgliale est associée au TBI et peut être mesurée avec précision avec l'imagerie cérébrale TEP et DT-IRM par rapport aux données d'imagerie TEP de volontaires sains (inscrits sous un protocole différent).
Délai: 1 an. Après une blessure à la tête
|
L'imagerie TEP cérébrale et DT-IRM sera obtenue 1 an après la blessure.
Les mesures des résultats seront les SUV d'imagerie TEP-IRM (valeurs d'absorption standardisées) basées sur la dose injectée par poids du patient.
L'analyse Voxel des régions d'intérêt (ROI) se concentrera sur : le mésencéphale, le thalamus, l'hippocampe et les subdivisions corticales qui seront comparées dans le temps et aux données d'imagerie de volontaires sains (inscrits selon un protocole différent).
Le SUV dans les retours sur investissement sera corrélé avec une batterie de mesures de résultats fonctionnels axées sur les éléments de données communs du NINDS.
Le degré d'activation microgliale sera corrélé au degré de perte volumétrique dans des ROI spécifiques.
|
1 an. Après une blessure à la tête
|
|
Quantifier l'étendue et l'emplacement de l'activation microgliale par imagerie TEP cérébrale et comment l'activité est corrélée avec la performance des mesures des résultats neurocognitifs.
Délai: 1 an. Après une blessure à la tête
|
L'imagerie TEP cérébrale et DT-IRM sera obtenue 1 an après la blessure.
Les mesures des résultats seront les SUV d'imagerie TEP-IRM (valeurs d'absorption standardisées) basées sur la dose injectée par poids du patient.
L'analyse Voxel des régions d'intérêt (ROI) se concentrera sur : le mésencéphale, le thalamus, l'hippocampe et les subdivisions corticales qui seront comparées dans le temps et aux données d'imagerie de volontaires sains (inscrits selon un protocole différent).
Le SUV dans les retours sur investissement sera corrélé avec une batterie de mesures de résultats fonctionnels axées sur les éléments de données communs du NINDS.
Le degré d'activation microgliale sera corrélé au degré de perte volumétrique dans des ROI spécifiques.
|
1 an. Après une blessure à la tête
|
|
Déterminer dans quelle mesure une perfusion IV de BMMNC autologue après une blessure a un impact sur l'activation microgliale par imagerie TEP cérébrale.
Délai: 1 an. Après une blessure à la tête
|
L'imagerie TEP cérébrale et DT-IRM sera obtenue 1 an après la blessure.
Les mesures des résultats seront les SUV d'imagerie TEP-IRM (valeurs d'absorption standardisées) basées sur la dose injectée par poids du patient.
L'analyse Voxel des régions d'intérêt (ROI) se concentrera sur : le mésencéphale, le thalamus, l'hippocampe et les subdivisions corticales qui seront comparées dans le temps et aux données d'imagerie de volontaires sains (inscrits selon un protocole différent).
Le SUV dans les retours sur investissement sera corrélé avec une batterie de mesures de résultats fonctionnels axées sur les éléments de données communs du NINDS.
Le degré d'activation microgliale sera corrélé au degré de perte volumétrique dans des ROI spécifiques.
|
1 an. Après une blessure à la tête
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC-MS-16-0283
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .