Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologisten kantasolujen tutkimus aikuisten TBI:lle (vaihe 2b)

lauantai 15. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen monikeskustutkimus aikuisten vakavan traumaattisen aivovaurion hoitoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen (BMMNC) suonensisäisen infuusion vaikutus aivojen rakenteeseen ja neurokognitiivisiin/toiminnallisiin tuloksiin vakavan traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen aikuisilla. Ensisijainen tavoite on määrittää, johtaako autologisen BMMNC:n suonensisäinen infuusio vakavan TBI:n jälkeen globaalin harmaan aineksen (GM) tilavuuden ja valkoisen aineen (WM) tilavuuden ja eheyden rakenteelliseen säilymiseen; sekä valita kiinnostavia alueita corpus callosumissa. Toissijaisena tavoitteena on määrittää, parantaako autologinen BMMNC-infuusio toiminnallisia ja neurokognitiivisia puutteita aikuisilla TBI:n jälkeen; vähentää neuroinflammatorista vastetta TBI:lle; arvioida pernan koko ja pernan verenvirtaus ajan mittaan käyttämällä ultraääntä ja vastaavia muutoksia tulehduksellisissa sytokiineissa; ja infuusioon liittyvää toksisuutta ja pitkäaikaista seurantaa koskevat turvallisuusarvioinnit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Traumaattiset aivovammat liittyvät 33 prosenttiin kaikista traumaperäisistä kuolemista. Ei ole olemassa tehokkaita hoitoja sekundaarisen aivovaurion ja keskushermoston apoptoosin ja hermotulehduksen vaurion jälkeisen vasteen hoitamiseksi. Prekliiniset ja vaiheen I kliiniset progenitorisoluterapiat ovat osoittaneet lupaavia TBI:ssä/halvauksessa (1) edistämällä keskushermoston rakenteellista säilymistä ja (2) vähentämällä vaurion aiheuttamaa hermotulehdusvastetta.

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, sokkoutettu, Bayesin CRM-annoksen eskaloitu plasebokontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu hoitamaan vaikeaa, akuuttia TBI:tä aikuispotilailla, joilla on autologisten luuytimen mononukleaarisolujen IV-infuusio. 55 aikuista TBI-potilasta satunnaistetaan saamaan yksi BMMN-infuusio (6 x 10^6 tai 9 x 10^6) tai lumelääke.

Tutkimuskohteita ovat peräkkäiset aikuiset, joilla on vaikea TBI, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. 18–55-vuotiaat aikuiset, jotka ovat sairaalahoidossa Memorial Hermannin sairaalassa (Houston, Texas) vaikean TBI:n (GCS 3–8) vuoksi, tutkitaan kelpoisuuden varalta. Tietoinen suostumus, luuytimen / näennäissadon ja kantasolujen / lumelääke-infuusion on tapahduttava 48 tunnin kuluessa alkuperäisestä vauriosta.

Suostumus- ja lähtötilanteen toimenpiteiden jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 3:2 (käyttäen permutoituja lohkoja ja kerrostetaan GCS:llä 3-4 tai 5-8) autologiseen BMMNC-infuusioon (n = 33) ja lumelääkkeeseen (n = 22), vastaavasti. Anto aloitetaan pienimmällä annoksella (eli 6 x 10^6 solua/kg ruumiinpainoa) ja jokainen annos annetaan 3 kohortille, joita hoidetaan BMMNC:llä (huomaa: kohortin koko koskee vain autologisella BMMNC:llä hoidettuja henkilöitä). Jokaisen autologisella BMMNC-infuusiolla hoidetun 3 henkilön kohortin jälkeen (kertyy keskimäärin jokaisen 5,5 satunnaistetun aikuisen jälkeen) CRM määrittää seuraavan kolmen autologisen BMMNC:llä hoidetun kohortin kohortin annoksen kaikkien aiemmin hoidettujen potilaiden löydösten perusteella. ja myrkyllisyyden todennäköisyyden aiemmat todennäköisyydet, jotka tutkijat ovat määrittäneet ennen tutkimuksen aloittamista. Kaikilla annoksilla algoritmi on suunniteltu välttämään sellaisten annosten antamista, joiden p(toksisuus) ylittää 0,15.

Potilaita seurataan tarkasti infuusioon liittyvän toksisuuden ja komplikaatioiden varalta ensimmäisten 14 päivän aikana infuusion jälkeen, samalla kun he saavat tavanomaista hoitoa traumaattisen aivovaurion vuoksi. Turvallisuus- ja tulosarvioinnit suoritetaan 1, 6 ja 12 kuukauden vamman jälkeisillä opintokäynneillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset 18-55-vuotiaat loukkaantumispäivänä,
  2. Läpäisemätön suljettu pään trauma.
  3. Glasgow Coma Score välillä (GCS) välillä 3 ja 8, (paras lääkkeettömän elvytyksen jälkeinen pistemäärä seulonnan aikana).
  4. Mahdollisuus saada laillisesti valtuutetun edustajan suostumus osallistumiseen ja suorittaa BMMNC/Sham-sadon ja solu-/plasebo-infuusio 48 tunnin sisällä alkuperäisestä vammasta.
  5. Kyky puhua englantia tai espanjaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu historia:

    1. aiempi aivovamma,
    2. älyllinen puute tai psykiatrinen tila, joka todennäköisesti mitätöi kykymme arvioida vamman jälkeisiä muutoksia kognitiossa tai käyttäytymisessä,
    3. neurologinen vajaatoiminta ja/tai vajaatoiminta,
    4. kouristuskohtaushäiriö, joka vaatii antikonvulsanttihoitoa,
    5. äskettäin hoidettu merkittävä infektio,
    6. munuaissairaus/muuttunut munuaisten toiminta (elvytyksen jälkeinen seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl),
    7. krooninen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö (elvytyksen jälkeinen SGPT > 150 U/L ja/tai T. Bilirubiini > 1,3 mg/dl),
    8. syöpä,
    9. Kemiallinen tai ETOH-riippuvuus,
    10. immunosuppressio (valkosolujen määrä < 3 x 103),
    11. HIV-positiivinen tila;
  2. Perimesencefaalisen säiliön häviäminen pään alkukuvassa CT/MRI, mikä viittaa pitkittyneeseen hypoksiseen iskeemiseen vammaan;
  3. Ensimmäinen sairaalan ICP > 40 mm Hg;
  4. Hemodynaaminen epästabiilisuus seulonnan aikana määriteltynä SBP < 90 mmHg, meneillään oleva nesteen elvytys ja/tai inotrooppisen tuen tarve MAP:n ylläpitämiseksi iän normaalitasossa tai sen yläpuolella – ei sisällä CPP-pohjaista inotrooppista tukea;
  5. Korjaamaton koagulopatia seulonnan aikana;
  6. Epästabiilit lantion murtumat, jotka P.I:n mielestä estäisivät luuytimen / näennäissadon;
  7. Keuhkojen ruhjeet, jotka määritellään rintakehän röntgenkuvaksi, jossa on ei-anatominen samentuminen ja PaO2:FiO2-suhde < 250, joka liittyy vamman mekanismiin;
  8. Vatsan ja/tai lantion kiinteä tai ontto viskeraalinen vamma, joka on suurempi kuin AAST Grade III, diagnosoitu TT:llä tai muulla kuvantamisella;
  9. CT- tai MR-kuvauksella tai kliinisillä löydöillä diagnosoitu selkäydinvaurio;
  10. Pysyvä hypoksia, joka määritellään SaO2:ksi < 94 % > 30 minuutin ajan, joka esiintyy milloin tahansa sairaalaan saapumisesta suostumuksen antamiseen;
  11. positiivinen raskaustesti (jos mahdollista);
  12. Samanaikainen osallistuminen interventiolääkkeen/laitteen tutkimustutkimukseen;
  13. Haluttomuus palata seurantakäynneille;
  14. MRI:n vasta-aiheet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologinen BMMNC-infuusio
Hoitoryhmään satunnaistetuille koehenkilöille tehdään luuydinkeräys ja sitten heille annetaan autologinen BMMNC-infuusio alkaen pienimmästä annoksesta (6 x 10^6 solua/kg ruumiinpainoa) ja edeten korkeaan 9 x 10^6 solun annokseen. /kg ruumiinpainoa käyttäen Bayesin mukautuvaa annoksen nostosuunnitelmaa.
Biologinen: Autologinen BMMNC-infuusio
Kaikille traumaattisesta aivovauriosta kärsiville potilaille tarjottavan hoidon lisäksi BMMNC-hoitoryhmään osoitetuille koehenkilöille tehdään luuydinkeräys ja sitten heille annetaan autologinen kantasoluinfuusio.
Muut nimet:
  • Kantasoluinfuusio
Placebo Comparator: Placebo-infuusio
Plasebokontrolliryhmään satunnaistetut kohteet käyvät läpi "huijauksen" luuytimen keräyksen.
Biologinen: Placebo-infuusio
Kaikille traumaattisesta aivovammasta kärsiville potilaille tarjottavan tavanomaisen hoidon lisäksi lumelääkevertailuryhmään nimetyille koehenkilöille tehdään luuytimen valekeräys ja heille annetaan plasebo-infuusio suolaliuosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Harmaan aineen (GM) ja valkoisen aineen (WM) alueiden makro- ja mikrorakenteelliset ominaisuudet mitataan korkearesoluutioisella anatomisella MRI- ja diffuusiotensormikuvauksella sekä ryhmien välisillä vertailuilla.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta. Post pään vamma

Koehenkilöt käyvät läpi kolme 3T-MRI-arviointia. Ensimmäinen tapahtuu 7-10 päivää sairaalahoidon jälkeen, kun se on kliinisesti vakaa. Seuraavat viisi pulssisekvenssiä muodostavat täydellisen kuvantamisistunnon: 1) tavanomainen lokalisointi/scout 2) 3D isotrooppinen T1-painotettu MPRAGE 3) 3D isotrooppinen T2-painotettu TSE 4) 32-suuntainen spin-kaikudiffuusioherkistetty kaikutaso ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

3T-MRI toistetaan 1 ja 6 kuukauden kuluttua vauriosta. Vertailun vuoksi lasketaan yhdistelmäpisteet.
jopa 6 kuukautta. Post pään vamma

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GM:n ja WM:n rakenteellisen eheyden aivojen kuvantamismittauksia verrataan toiminnallisiin ja neurokognitiivisiin pisteisiin ja ryhmien välisiin vertailuihin.
Aikaikkuna: Muutokset perustilasta 6 kuukauteen. Post pään vamma
Ryhmän eroja toiminnallisissa ja neuropsykologisissa tuloksissa arvioidaan. Tulospisteet korreloidaan tiettyjen MRI:n makro- ja mikrorakennemittareiden kanssa. Vertailun vuoksi lasketaan yhdistelmäpisteet.
Muutokset perustilasta 6 kuukauteen. Post pään vamma
Vertaa hermo-inflammatorisia biomarkkereita ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Muutokset perustilasta 6 kuukauteen. Post pään vamma
Aivo-selkäydinnesteestä ja plasmanäytteistä analysoidaan neuro-inflammatorisia biomarkkereita ja tehdään vertailuja ryhmien välillä.
Muutokset perustilasta 6 kuukauteen. Post pään vamma
Mittaa niiden osallistujien lukumäärä, joilla on infuusioon liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 6 kk asti. Post pään vamma
Infuusioon liittyvät haittatapahtumat määritetään normaalihoidon teho-osaston seurantatietojen ja ryhmien välisten vertailujen perusteella.
6 kk asti. Post pään vamma
Mittaa pernan ultraäänikoko ajan mittaan ja vastaavat muutokset tulehduksellisissa sytokiineissa.
Aikaikkuna: 6 kk asti. Post pään vamma
Pernan ultraäänitilavuus mitataan. Tulosten vertailu ryhmien välillä auttaa ymmärtämään pernan osuutta systeemisissä tulehdusvasteissa akuutin TBI:n jälkeen.
6 kk asti. Post pään vamma
Selvitä, liittyykö mikrogliaaktivaatio TBI:hen ja voidaanko se mitata tarkasti aivojen PET- ja DT-MRI-kuvauksella verrattuna terveiden vapaaehtoisten (eri protokollan mukaan ilmoittautuneiden) PET-kuvaustietoihin.
Aikaikkuna: 1 v. Post pään vamma
Aivojen PET- ja DT-MRI-kuvaukset otetaan 1 vuosi vamman jälkeen. Tulosmittaukset ovat PET-MRI-kuvantamisen SUV (standardoidut sisäänottoarvot), jotka perustuvat injektoituun annokseen potilaan painoa kohti. Kiinnostavien alueiden (ROI) vokselianalyysi keskittyy: Keskiaivoon, talamukseen, hippokampukseen ja aivokuoren osa-alueisiin, joita verrataan ajan myötä ja terveiltä vapaaehtoisilta saatuihin (eri protokollaan ilmoittautuneiden) kuvantamistietoihin. ROI:n katumaasturi korreloidaan useiden toiminnallisten tulosmittausten kanssa, jotka keskittyvät NINDS:n yhteisiin tietoelementteihin. Mikrogliaaktivaation aste korreloi tilavuushäviön asteen kanssa tietyissä ROI:issa.
1 v. Post pään vamma
Määritä mikrogliaaktivaation laajuus ja sijainti aivojen PET-kuvauksella ja kuinka aktiivisuus korreloi neurokognitiivisten tulosmittausten suorituskyvyn kanssa.
Aikaikkuna: 1 v. Post pään vamma
Aivojen PET- ja DT-MRI-kuvaukset otetaan 1 vuosi vamman jälkeen. Tulosmittaukset ovat PET-MRI-kuvantamisen SUV (standardoidut sisäänottoarvot), jotka perustuvat injektoituun annokseen potilaan painoa kohti. Kiinnostavien alueiden (ROI) vokselianalyysi keskittyy: Keskiaivoon, talamukseen, hippokampukseen ja aivokuoren osa-alueisiin, joita verrataan ajan myötä ja terveiltä vapaaehtoisilta saatuihin (eri protokollaan ilmoittautuneiden) kuvantamistietoihin. ROI:n katumaasturi korreloidaan useiden toiminnallisten tulosmittausten kanssa, jotka keskittyvät NINDS:n yhteisiin tietoelementteihin. Mikrogliaaktivaation aste korreloi tilavuushäviön asteen kanssa tietyissä ROI:issa.
1 v. Post pään vamma
Selvitä, missä määrin autologisen BMMNC:n IV-infuusio vaurion jälkeen vaikuttaa mikroglian aktivaatioon aivojen PET-kuvauksella.
Aikaikkuna: 1 v. Post pään vamma
Aivojen PET- ja DT-MRI-kuvaukset otetaan 1 vuosi vamman jälkeen. Tulosmittaukset ovat PET-MRI-kuvantamisen SUV (standardoidut sisäänottoarvot), jotka perustuvat injektoituun annokseen potilaan painoa kohti. Kiinnostavien alueiden (ROI) vokselianalyysi keskittyy: Keskiaivoon, talamukseen, hippokampukseen ja aivokuoren osa-alueisiin, joita verrataan ajan myötä ja terveiltä vapaaehtoisilta saatuihin (eri protokollaan ilmoittautuneiden) kuvantamistietoihin. ROI:n katumaasturi korreloidaan useiden toiminnallisten tulosmittausten kanssa, jotka keskittyvät NINDS:n yhteisiin tietoelementteihin. Mikrogliaaktivaation aste korreloi tilavuushäviön asteen kanssa tietyissä ROI:issa.
1 v. Post pään vamma

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Texas Health Science Center, Houston

Yhteistyökumppanit

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Tutkijat

  • Päätutkija: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 17. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 15. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HSC-MS-16-0283

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot raportoidaan koottuna.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autologinen BMMNC-infuusio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa