Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog stamcelleundersøgelse for TBI hos voksne (fase 2b)

7. maj 2024 opdateret af: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Et multicenterforsøg med autologe mononukleære knoglemarvsceller til behandling af svær traumatisk hjerneskade hos voksne

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​intravenøs infusion af autologe knoglemarvsmononukleære celler (BMMNC) på hjernestruktur og neurokognitive/funktionelle resultater efter svær traumatisk hjerneskade (TBI) hos voksne. Det primære formål er at bestemme, om den intravenøse infusion af autolog BMMNC efter alvorlig TBI resulterer i strukturel bevaring af globalt gråt stof (GM) volumen og hvidt stof (WM) volumen og integritet; samt udvalgte områder af interesse i corpus callosum. De sekundære mål er at bestemme, om autolog BMMNC-infusion forbedrer funktionelle og neurokognitive underskud hos voksne efter TBI; reducerer det neuroinflammatoriske respons på TBI; evaluere miltens størrelse og miltens blodgennemstrømning over tid ved hjælp af ultralyd og tilsvarende ændringer i inflammatoriske cytokiner; og infusionsrelateret toksicitet og langsigtede opfølgende sikkerhedsevalueringer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Traumatiske hjerneskader er forbundet med 33 % af alle traumerelaterede dødsfald. Der er ingen effektive terapier til behandling af sekundær hjerneskade og post-skade respons af CNS apoptose og neuroinflammation. Prækliniske og fase I kliniske progenitorcelleterapier har vist lovende i TBI/slagtilfælde via (1) fremme af CNS-strukturel bevarelse og (2) reduktion af det neuroinflammatoriske respons på skade.

Dette er et multicenter, randomiseret, blindet, Bayesiansk CRM-dosisoptrapning, placebokontrolleret undersøgelse designet til at behandle svær, akut TBI hos voksne patienter med en IV-infusion af autologe knoglemarvsmononukleære celler. 55 voksne TBI-patienter vil blive randomiseret til at modtage en enkelt IV-infusion af BMMN'er (6 x 10^6 eller 9 x 10^6) eller placebo.

Undersøgelsesemner vil være konsekutive indlæggelser af voksne med svær TBI, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier. Voksne i alderen 18-55 år, indlagt på Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) for svær TBI (GCS 3-8), vil blive screenet for berettigelse. Informeret samtykke, knoglemarvs-/sham-høsten og stamcelle-/placebo-infusion skal finde sted inden for 48 timer efter den første skade.

Efter samtykke og baseline-procedurer vil forsøgspersoner blive randomiseret i et 3:2-forhold (ved hjælp af permuterede blokke og stratificeret med GCS på 3-4 eller 5-8) til autolog BMMNC-infusion (n=33) og placebo (n = 22), henholdsvis. Administration vil begynde med den laveste dosis (dvs. 6 x 10^6 celler/kg kropsvægt) med hver dosis givet til kohorter på 3 forsøgspersoner behandlet med BMMNC (bemærk: kohortestørrelsen refererer kun til forsøgspersoner behandlet med autolog BMMNC). Efter hver kohorte på 3 forsøgspersoner behandlet med autolog BMMNC-infusion (akkumuleret i gennemsnit efter hver 5,5 voksne randomiseret), vil doseringen for den næste kohorte på 3 autologe BMMNC-behandlede forsøgspersoner blive bestemt af CRM baseret på resultaterne for alle tidligere behandlede forsøgspersoner og de forudgående sandsynligheder for sandsynligheden for toksicitet tildelt af efterforskerne før påbegyndelse af undersøgelsen. Ved alle doser er algoritmen designet til at undgå indgivelse af doser, der vil have en p(toksicitet) på over 0,15.

Forsøgspersoner vil blive overvåget nøje for infusionsrelateret toksicitet og komplikationer i løbet af de første 14 dage efter infusion, mens de også modtager den sædvanlige standard for pleje for traumatisk hjerneskade. Sikkerheds- og resultatvurderinger vil blive udført ved 1, 6 og 12 måneders studiebesøg efter skaden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne i alderen 18 til 55 år på skadesdagen,
  2. Ikke-gennemtrængende lukket hovedtraume.
  3. Glasgow Coma Score mellem (GCS) mellem 3 og 8, (bedste ikke-medicinerede post-genoplivningsscore under screening).
  4. Evne til at opnå juridisk autoriseret repræsentants samtykke til deltagelse og fuldføre BMMNC/Sham-høsten og celle/placebo-infusionen inden for 48 timer efter den første skade.
  5. Evne til at tale engelsk eller spansk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt historie om:

    1. tidligere hjerneskade,
    2. intellektuel mangel eller psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil invalidere vores evne til at vurdere ændringer i kognition eller adfærd efter skade,
    3. neurologisk svækkelse og/eller underskud,
    4. krampeanfald, der kræver antikonvulsiv behandling,
    5. nyligt behandlet betydelig infektion,
    6. nyresygdom/ændret nyrefunktion (serumkreatinin efter genoplivning > 1,5 mg/dL),
    7. kronisk leversygdom eller ændret leverfunktion (efter genoplivning SGPT > 150 U/L og/eller T. Bilirubin >1,3 mg/dL),
    8. Kræft,
    9. Kemisk eller ETOH afhængighed,
    10. immunsuppression (indlæggelse WBC < 3X103),
    11. HIV-positiv status;
  2. Udslettelse af perimesencephalic cisterne på initial hoved-CT/MRI, hvilket tyder på langvarig hypoxisk iskæmisk skade;
  3. Initial hospital ICP > 40 mm Hg;
  4. Hæmodynamisk ustabilitet på tidspunktet for screening defineret som SBP < 90 mmHg, igangværende væskegenoplivning og/eller behov for inotrop støtte for at opretholde MAP på eller over normalen for alder - inkluderer ikke CPP-baseret inotrop støtte;
  5. Ukorrigerbar koagulopati på screeningstidspunktet;
  6. Ustabile bækkenbrud, som efter P.I.'s mening ville udelukke knoglemarvs-/sham-høsten;
  7. Lungekontusion defineret som røntgen af ​​thorax med ikke-anatomisk opacificering og PaO2:FiO2-forhold < 250 forbundet med skadesmekanismen;
  8. Større end AAST Grade III solid eller hul visceral skade i maven og/eller bækkenet diagnosticeret ved CT eller anden billeddannelse;
  9. Rygmarvsskade diagnosticeret ved CT- eller MR-billeddannelse eller ved kliniske fund;
  10. Vedvarende hypoxi defineret som SaO2 < 94 % i > 30 minutter forekommende på ethvert tidspunkt fra hospitalsindlæggelse til tidspunktet for samtykke;
  11. Positiv graviditetstest (hvis relevant);
  12. Samtidig deltagelse i et interventionelt lægemiddel-/udstyrsforskningsstudie;
  13. Uvilje til at vende tilbage til opfølgende besøg;
  14. Kontraindikationer til MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Autolog BMMNC infusion
Forsøgspersoner randomiseret til behandlingsgruppen vil gennemgå en knoglemarvshøst og derefter modtage en autolog infusion af BMMNC'er startende med den laveste dosis (6 x 10^6 celler/kg kropsvægt) og gå videre til den høje dosis på 9 x 10^6 celler /kg kropsvægt ved brug af et Bayesiansk adaptiv dosiseskaleringsdesign.
Biologisk: Autolog BMMNC infusion
Ud over standardbehandlingen, der ydes til alle patienter med traumatisk hjerneskade, vil forsøgspersoner, der er tildelt BMMNC-behandlingsgruppen, gennemgå en knoglemarvshøst og derefter modtage en autolog stamcelleinfusion.
Andre navne:
  • Stamcelle infusion
Placebo komparator: Placebo infusion
Forsøgspersoner, der er randomiseret til placebokontrolgruppen, vil gennemgå en "sham" knoglemarvshøst.
Biologisk: Placebo infusion
Ud over standardbehandlingen, der ydes til alle patienter med traumatisk hjerneskade, vil forsøgspersoner, der er tildelt placebokontrolgruppen, gennemgå en falsk knoglemarvshøst og modtage en placebo-infusion af saltvand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Makro- og mikrostrukturelle egenskaber af gråt stof (GM) og hvidt stof (WM) regioner vil blive målt ved hjælp af højopløsnings anatomisk MRI og diffusion tensorm billeddannelse og sammenligninger foretaget mellem grupper.
Tidsramme: op til 6 måneder. Post hovedskade

Forsøgspersonerne vil gennemgå tre 3T-MRI-evalueringer. Den første vil forekomme 7 til 10 dage efter indlæggelse, når den er klinisk stabil. De følgende fem pulssekvenser udgør en komplet billedbehandlingssession: 1) konventionel lokalisator/spejder 2) 3D isotropisk T1-vægtet MPRAGE 3) 3D isotropisk T2-vægtet TSE 4) 32-retnings enkeltskuds spin-ekko diffusionssensibiliseret ekko-plan ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

3T-MRI vil blive gentaget 1 og 6 måneder efter skaden. Sammensatte score vil blive beregnet til sammenligning.
op til 6 måneder. Post hovedskade

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjernebilledmålingsmålinger af GM og WM strukturel integritet vil blive sammenlignet med funktionelle og neurokognitive resultater og sammenligninger foretaget mellem grupper.
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 mdr. Post hovedskade
Gruppeforskelle i funktionelle og neuropsykologiske resultater vil blive vurderet. Resultatscore vil blive korreleret med specifikke makrostrukturelle og mikrostrukturelle målinger fra MRI. Sammensatte score vil blive beregnet til sammenligning.
Ændringer fra baseline til 6 mdr. Post hovedskade
Sammenlign neuroinflammatoriske biomarkører mellem grupper.
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 mdr. Post hovedskade
CSF- og plasmaprøver vil blive analyseret for neuro-inflammatoriske biomarkører og sammenligninger mellem grupper.
Ændringer fra baseline til 6 mdr. Post hovedskade
Mål antallet af deltagere med infusionsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: op til 6 mdr. Post hovedskade
Infusionsrelaterede uønskede hændelser vil blive bestemt ud fra analyse af standard-iCU-monitoreringsdata og sammenligninger foretaget mellem grupper.
op til 6 mdr. Post hovedskade
Mål miltens ultralydsstørrelse over tid og tilsvarende ændringer i inflammatoriske cytokiner.
Tidsramme: op til 6 mdr. Post hovedskade
Miltens ultralydsvolumen vil blive målt. En sammenligning af resultater mellem grupper vil hjælpe med at forstå miltens bidrag til de systemiske inflammatoriske reaktioner efter akut TBI.
op til 6 mdr. Post hovedskade
Bestem, om mikroglial aktivering er forbundet med TBI og kan måles nøjagtigt med hjerne-PET- og DT-MRI-billeddannelse sammenlignet med PET-billeddannelsesdata fra raske frivillige (tilmeldt under en anden protokol).
Tidsramme: 1 år. Post hovedskade
Hjerne PET og DT-MRI billeddannelse vil blive opnået 1 år efter skaden. Resultatmålene vil være PET-MRI billeddannende SUV (standardiserede optagelsesværdier) baseret på injiceret dosis pr. patientvægt. Voxel-vis analyse af regioner af interesse (ROI) vil fokusere på: Midbrain, thalamus, hippocampus og corticale underafdelinger, som vil blive sammenlignet over tid og med billeddata fra raske frivillige (tilmeldt under en anden protokol). SUV'en i ROI'er vil blive korreleret med et batteri af funktionelle resultatmål, der fokuserer på NINDS Common Data Elements. Graden af ​​mikroglial aktivering vil være korreleret med graden af ​​volumetrisk tab i specifikke ROI'er.
1 år. Post hovedskade
Kvantificer omfanget og placeringen af ​​mikroglial aktivering ved hjerne-PET-billeddannelse, og hvordan aktivitet korrelerer med udførelsen af ​​neurokognitive udfaldsmål.
Tidsramme: 1 år. Post hovedskade
Hjerne PET og DT-MRI billeddannelse vil blive opnået 1 år efter skaden. Resultatmålene vil være PET-MRI billeddannende SUV (standardiserede optagelsesværdier) baseret på injiceret dosis pr. patientvægt. Voxel-vis analyse af regioner af interesse (ROI) vil fokusere på: Midbrain, thalamus, hippocampus og corticale underafdelinger, som vil blive sammenlignet over tid og med billeddata fra raske frivillige (tilmeldt under en anden protokol). SUV'en i ROI'er vil blive korreleret med et batteri af funktionelle resultatmål, der fokuserer på NINDS Common Data Elements. Graden af ​​mikroglial aktivering vil være korreleret med graden af ​​volumetrisk tab i specifikke ROI'er.
1 år. Post hovedskade
Bestem, i hvilket omfang en IV-infusion af autolog BMMNC efter skade påvirker mikroglial aktivering ved hjerne-PET-billeddannelse.
Tidsramme: 1 år. Post hovedskade
Hjerne PET og DT-MRI billeddannelse vil blive opnået 1 år efter skaden. Resultatmålene vil være PET-MRI billeddannende SUV (standardiserede optagelsesværdier) baseret på injiceret dosis pr. patientvægt. Voxel-vis analyse af regioner af interesse (ROI) vil fokusere på: Midbrain, thalamus, hippocampus og corticale underafdelinger, som vil blive sammenlignet over tid og med billeddata fra raske frivillige (tilmeldt under en anden protokol). SUV'en i ROI'er vil blive korreleret med et batteri af funktionelle resultatmål, der fokuserer på NINDS Common Data Elements. Graden af ​​mikroglial aktivering vil være korreleret med graden af ​​volumetrisk tab i specifikke ROI'er.
1 år. Post hovedskade

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2015

Først opslået (Anslået)

17. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSC-MS-16-0283

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive rapporteret samlet.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autolog BMMNC infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner