Autologe stamcelstudie voor TBI bij volwassenen (fase 2b)
Een multicenter-proef van autologe mononucleaire beenmergcellen voor de behandeling van ernstig traumatisch hersenletsel bij volwassenen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Traumatisch hersenletsel wordt in verband gebracht met 33% van alle traumagerelateerde sterfgevallen. Er zijn geen effectieve therapieën voor de behandeling van secundair hersenletsel en de reactie na letsel van CZS-apoptose en neuro-inflammatie. Preklinische en Fase I klinische voorloperceltherapieën zijn veelbelovend gebleken bij TBI/beroerte via (1) bevordering van CZS-structureel behoud en (2) vermindering van de neuro-inflammatoire respons op letsel.
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, geblindeerde, Bayesiaanse CRM dosis-escalatie placebo-gecontroleerde studie ontworpen om ernstige, acute TBI te behandelen bij volwassen patiënten met een IV-infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen. 55 volwassen TBI-patiënten zullen worden gerandomiseerd om een enkelvoudige IV-infusie van BMMN's (6 x 10^6 of 9 x 10^6) of placebo te krijgen.
Studieonderwerpen zullen opeenvolgende opnames zijn van volwassenen met ernstige TBI die voldoen aan de opname- / uitsluitingscriteria. Volwassenen in de leeftijd van 18-55 jaar die in het Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) zijn opgenomen voor ernstige TBI (GCS 3-8) zullen worden gescreend op geschiktheid. Geïnformeerde toestemming, de beenmerg-/schijnoogst en de stamcel-/placebo-infusie moeten binnen 48 uur na het eerste letsel plaatsvinden.
Na toestemming en basislijnprocedures zullen proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:2 (gebruikmakend van gepermuteerde blokken en gestratificeerd door GCS van 3-4 of 5-8) naar autologe BMMNC-infusie (n=33) en placebo (n=22), respectievelijk. Toediening begint met de laagste dosis (d.w.z. 6 x 10^6 cellen/kg lichaamsgewicht) waarbij elke dosis wordt gegeven aan cohorten van 3 proefpersonen die worden behandeld met BMMNC (opmerking: de cohortgrootte verwijst alleen naar proefpersonen die worden behandeld met autologe BMMNC). Na elk cohort van 3 proefpersonen behandeld met autologe BMMNC-infusie (geaccumuleerd gemiddeld na elke 5,5 gerandomiseerde volwassenen), zal de dosering voor het volgende cohort van 3 autologe BMMNC-behandelde proefpersonen worden bepaald door de CRM op basis van de bevindingen voor alle eerder behandelde proefpersonen en de eerdere waarschijnlijkheden van de waarschijnlijkheid van toxiciteit toegewezen door de onderzoekers vóór aanvang van het onderzoek. Bij alle doses is het algoritme ontworpen om toediening van doses met een p(toxiciteit) van meer dan 0,15 te vermijden.
Proefpersonen zullen gedurende de eerste 14 dagen na de infusie nauwlettend worden gecontroleerd op infusiegerelateerde toxiciteit en complicaties, terwijl ze ook de gebruikelijke standaardzorg voor traumatisch hersenletsel krijgen. Veiligheids- en uitkomstbeoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens studiebezoeken van 1, 6 en 12 maanden na het letsel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 tot 55 jaar op de dag van het letsel,
- Niet-penetrerend gesloten hoofdtrauma.
- Glasgow Coma Score tussen (GCS) tussen 3 en 8, (beste niet-medicamenteuze post-reanimatiescore tijdens screening).
- Mogelijkheid om toestemming van een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger te verkrijgen voor deelname en om de BMMNC/Sham-oogst en cel-/placebo-infusie binnen 48 uur na het eerste letsel te voltooien.
- Mogelijkheid om Engels of Spaans te spreken.
Uitsluitingscriteria:
Bekende geschiedenis van:
- eerder hersenletsel,
- intellectuele achterstand of psychiatrische aandoening die waarschijnlijk ons vermogen om veranderingen in cognitie of gedrag na een blessure te beoordelen, zal aantasten,
- neurologische stoornis en/of tekort,
- convulsieve stoornis die anticonvulsieve therapie vereist,
- onlangs behandelde significante infectie,
- nierziekte/veranderde nierfunctie (serumcreatinine na reanimatie > 1,5 mg/dl),
- chronische leverziekte of veranderde leverfunctie (post-reanimatie SGPT > 150 E/L, en/of T. Bilirubine > 1,3 mg/dL),
- kanker,
- Chemische of ETOH-afhankelijkheid,
- immunosuppressie (opname WBC < 3X103),
- HIV-positieve status;
- Obliteratie van perimesencefale stortbak op initiële CT/MRI van het hoofd, wat duidt op langdurig hypoxisch ischemisch letsel;
- Initiële ziekenhuis-ICP > 40 mm Hg;
- Hemodynamische instabiliteit ten tijde van de screening, gedefinieerd als SBP < 90 mmHg, aanhoudende vloeistofreanimatie en/of behoefte aan inotrope ondersteuning om MAP op of boven normaal voor de leeftijd te houden - omvat niet op CPP gebaseerde inotrope ondersteuning;
- Oncorrigeerbare coagulopathie op het moment van screening;
- Instabiele bekkenfracturen die naar de mening van de P.I. de beenmerg-/shamoogst in de weg zouden staan;
- Longcontusies gedefinieerd als een thoraxfoto met niet-anatomische vertroebeling en PaO2:FiO2-ratio < 250 geassocieerd met het letselmechanisme;
- Groter dan AAST Graad III vast of hol visceraal letsel van de buik en/of het bekken gediagnosticeerd door CT of andere beeldvorming;
- Ruggenmergletsel gediagnosticeerd door CT- of MR-beeldvorming of door klinische bevindingen;
- Persisterende hypoxie gedefinieerd als SaO2 < 94% gedurende > 30 minuten optredend op enig moment vanaf ziekenhuisopname tot het moment van toestemming;
- Positieve zwangerschapstest (indien van toepassing);
- Gelijktijdige deelname aan een interventioneel onderzoek naar geneesmiddelen/apparaten;
- Onwil om terug te komen voor vervolgbezoeken;
- Contra-indicaties voor MRI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe BMMNC-infusie
Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de behandelingsgroep ondergaan een beenmergoogst en krijgen vervolgens een autologe infusie van BMMNC's, beginnend met de laagste dosis (6 x 10^6 cellen/kg lichaamsgewicht) en doorgaand naar de hoge dosis van 9 x 10^6 cellen /kg lichaamsgewicht met behulp van een Bayesiaans ontwerp voor adaptieve dosisescalatie.
|
Naast de standaardzorg die wordt geboden aan alle patiënten met traumatisch hersenletsel, zullen proefpersonen die zijn toegewezen aan de BMMNC-behandelingsgroep een beenmergoogst ondergaan en vervolgens een autologe stamcelinfusie krijgen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-infusie
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de placebo-controlegroep zullen een "sham" beenmergoogst ondergaan.
|
Naast de standaardzorg die wordt geboden aan alle patiënten met traumatisch hersenletsel, ondergaan proefpersonen die zijn toegewezen aan de placebo-controlegroep een nep-beenmergoogst en krijgen ze een placebo-infuus met zoutoplossing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Macro- en microstructurele eigenschappen van grijze stof (GM) en witte stof (WM) regio's zullen worden gemeten met behulp van hoge-resolutie anatomische MRI en diffusie tensor beeldvorming en vergelijkingen tussen groepen.
Tijdsspanne: tot 6 maanden. Hoofdletsel posten
|
Onderwerpen ondergaan drie 3T-MRI-evaluaties. De eerste zal optreden 7 tot 10 dagen na ziekenhuisopname, wanneer deze klinisch stabiel is. De volgende vijf pulsreeksen vormen een complete beeldvormingssessie: 1) conventionele lokalisator/scout 2) 3D isotrope T1-gewogen MPRAGE 3) 3D isotrope T2-gewogen TSE 4) 32-richtingen single-shot spin-echo diffusie gesensibiliseerde echo-planar ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR. De 3T-MRI wordt 1 en 6 maanden na het letsel herhaald. Ter vergelijking worden samengestelde scores berekend. |
tot 6 maanden. Hoofdletsel posten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenbeeldmetingen van structurele integriteit van GM en WM zullen worden vergeleken met functionele en neurocognitieve scores en vergelijkingen tussen groepen.
Tijdsspanne: Wijzigingen van basislijn naar 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
Groepsverschillen in functionele en neuropsychologische uitkomsten zullen worden beoordeeld.
Uitkomstscores zullen worden gecorreleerd met specifieke macrostructurele en microstructurele statistieken van de MRI.
Ter vergelijking worden samengestelde scores berekend.
|
Wijzigingen van basislijn naar 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
|
Vergelijk neuro-inflammatoire biomarkers tussen groepen.
Tijdsspanne: Wijzigingen van basislijn naar 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
CSF- en plasmamonsters zullen worden geanalyseerd op neuro-inflammatoire biomarkers en er zullen vergelijkingen tussen groepen worden gemaakt.
|
Wijzigingen van basislijn naar 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
|
Meet het aantal deelnemers met infusiegerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: tot 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
Infusiegerelateerde ongewenste voorvallen zullen worden bepaald op basis van analyse van standaardzorggegevens van ICU-monitoring en vergelijkingen tussen groepen.
|
tot 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
|
Meet de grootte van echografie van de milt in de loop van de tijd en de overeenkomstige veranderingen in inflammatoire cytokines.
Tijdsspanne: tot 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
Het ultrasone volume van de milt wordt gemeten.
Een vergelijking van resultaten tussen groepen zal helpen bij het begrijpen van de bijdrage van de milt aan de systemische ontstekingsreacties na acuut TBI.
|
tot 6 mnd. Hoofdletsel posten
|
|
Bepaal of microgliale activering wordt geassocieerd met TBI en nauwkeurig kan worden gemeten met hersen-PET- en DT-MRI-beeldvorming in vergelijking met PET-beeldvormingsgegevens van gezonde vrijwilligers (ingeschreven onder een ander protocol).
Tijdsspanne: 1 jr. Hoofdletsel posten
|
Hersen-PET en DT-MRI-beeldvorming worden 1 jaar na het letsel verkregen.
De uitkomstmaten zijn PET-MRI-beeldvorming SUV (gestandaardiseerde opnamewaarden) op basis van geïnjecteerde dosis per gewicht van de patiënt.
Voxelgewijze analyse van interessegebieden (ROI) zal zich richten op: middenhersenen, thalamus, hippocampus en corticale subdivisies die in de loop van de tijd zullen worden vergeleken en met beeldvormingsgegevens van gezonde vrijwilligers (ingeschreven onder een ander protocol).
De SUV in ROI's zal worden gecorreleerd met een reeks functionele uitkomstmaatregelen gericht op de NINDS Common Data Elements.
De mate van microgliale activering zal worden gecorreleerd met de mate van volumetrisch verlies in specifieke ROI's.
|
1 jr. Hoofdletsel posten
|
|
Kwantificeer de omvang en locatie van microgliale activering door hersen-PET-beeldvorming en hoe activiteit correleert met de prestaties van neurocognitieve uitkomstmaten.
Tijdsspanne: 1 jr. Hoofdletsel posten
|
Hersen-PET en DT-MRI-beeldvorming worden 1 jaar na het letsel verkregen.
De uitkomstmaten zijn PET-MRI-beeldvorming SUV (gestandaardiseerde opnamewaarden) op basis van geïnjecteerde dosis per gewicht van de patiënt.
Voxelgewijze analyse van interessegebieden (ROI) zal zich richten op: middenhersenen, thalamus, hippocampus en corticale subdivisies die in de loop van de tijd zullen worden vergeleken en met beeldvormingsgegevens van gezonde vrijwilligers (ingeschreven onder een ander protocol).
De SUV in ROI's zal worden gecorreleerd met een reeks functionele uitkomstmaatregelen gericht op de NINDS Common Data Elements.
De mate van microgliale activering zal worden gecorreleerd met de mate van volumetrisch verlies in specifieke ROI's.
|
1 jr. Hoofdletsel posten
|
|
Bepaal de mate waarin een IV-infusie van autologe BMMNC na verwonding microgliale activering beïnvloedt door hersen-PET-beeldvorming.
Tijdsspanne: 1 jr. Hoofdletsel posten
|
Hersen-PET en DT-MRI-beeldvorming worden 1 jaar na het letsel verkregen.
De uitkomstmaten zijn PET-MRI-beeldvorming SUV (gestandaardiseerde opnamewaarden) op basis van geïnjecteerde dosis per gewicht van de patiënt.
Voxelgewijze analyse van interessegebieden (ROI) zal zich richten op: middenhersenen, thalamus, hippocampus en corticale subdivisies die in de loop van de tijd zullen worden vergeleken en met beeldvormingsgegevens van gezonde vrijwilligers (ingeschreven onder een ander protocol).
De SUV in ROI's zal worden gecorreleerd met een reeks functionele uitkomstmaatregelen gericht op de NINDS Common Data Elements.
De mate van microgliale activering zal worden gecorreleerd met de mate van volumetrisch verlies in specifieke ROI's.
|
1 jr. Hoofdletsel posten
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSC-MS-16-0283
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Autologe BMMNC-infusie
-
Chaitanya Hospital, PuneOnbekend
-
Jianming TanOnbekend
-
Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene...Werving
-
Radha GopalanAmerican Regent, Inc.Aanmelden op uitnodigingHartfalen | IjzertekortVerenigde Staten
-
Massachusetts General HospitalBaxter Healthcare CorporationVoltooidRamp Geneeskunde | Uitdroging | Moeilijke intraveneuze toegangVerenigde Staten
-
Surefire Medical, Inc.Beëindigd
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Nog niet aan het wervenColorectale kanker | Lever metastase
-
Seoul National University HospitalNog niet aan het werven
-
UMC UtrechtMaastricht University Medical Center; Erasmus Medical Center; Academisch Medisch... en andere medewerkersVoltooidIntra-uteriene afwijkingen bij onvruchtbaarheidNederland
-
Julien MaillardUniversity of Geneva, Switzerland; Ecole Polytechnique Fédérale de LausanneVoltooidVerlies van bewustzijnZwitserland