Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie autologních kmenových buněk u dospělých TBI (fáze 2b)

7. května 2024 aktualizováno: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Multicentrická studie autologních mononukleárních buněk kostní dřeně pro léčbu těžkého traumatického poranění mozku u dospělých

Účelem této studie je určit účinek intravenózní infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně (BMMNC) na strukturu mozku a neurokognitivní/funkční výsledky po těžkém traumatickém poranění mozku (TBI) u dospělých. Primárním cílem je určit, zda intravenózní infuze autologních BMMNC po těžké TBI vede ke strukturálnímu zachování objemu a integrity globální šedé hmoty (GM) a objemu bílé hmoty (WM); stejně jako vybrané oblasti zájmu v corpus callosum. Sekundárními cíli je určit, zda autologní infuze BMMNC zlepšuje funkční a neurokognitivní deficity u dospělých po TBI; snižuje neurozánětlivou odpověď na TBI; hodnotit velikost sleziny a průtok krve slezinou v průběhu času pomocí ultrazvuku a odpovídajících změn v zánětlivých cytokinech; a hodnocení toxicity související s infuzí a dlouhodobé následné sledování bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Traumatická poranění mozku jsou spojena s 33 % všech úmrtí souvisejících s traumatem. Neexistují žádné účinné terapie pro léčbu sekundárního poškození mozku a poúrazové reakce apoptózy CNS a neurozánětu. Preklinické terapie a terapie progenitorových buněk fáze I se ukázaly jako slibné u TBI/mrtvice prostřednictvím (1) podpory zachování struktury CNS a (2) snížení neurozánětlivé reakce na poranění.

Toto je multicentrická, randomizovaná, zaslepená, bayesovská, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky CRM navržená k léčbě těžkého akutního TBI u dospělých pacientů pomocí IV infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně. 55 dospělých pacientů s TBI bude randomizováno k podání jediné IV infuze BMMN (6 x 10^6 nebo 9 x 10^6) nebo placeba.

Předměty studie budou po sobě jdoucí přijetí dospělých s těžkou TBI splňujících kritéria pro zařazení/vyloučení. Dospělí ve věku 18–55 let hospitalizovaní v nemocnici Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) pro těžkou TBI (GCS 3–8) budou podrobeni screeningu způsobilosti. Informovaný souhlas, odběr kostní dřeně/falešný odběr a infuze kmenových buněk/placeba musí proběhnout do 48 hodin od počátečního poranění.

Po souhlasu a výchozích procedurách budou subjekty randomizovány v poměru 3:2 (s použitím permutovaných bloků a stratifikovány pomocí GCS 3-4 nebo 5-8) na autologní infuzi BMMNC (n=33) a placebo (n=22), respektive. Podávání začne nejnižší dávkou (tj. 6 x 10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti), přičemž každá dávka se podá kohortám 3 subjektů léčených BMMNC (poznámka: velikost kohorty se týká pouze subjektů léčených autologními BMMNC). Po každé kohortě 3 subjektů léčených autologní infuzí BMMNC (shromážděných v průměru po každých 5,5 randomizovaných dospělých) bude dávka pro další kohortu 3 subjektů léčených autologními BMMNC stanovena CRM na základě zjištění pro všechny dříve léčené subjekty a předchozí pravděpodobnosti pravděpodobnosti toxicity stanovené výzkumnými pracovníky před zahájením studie. U všech dávek je algoritmus navržen tak, aby se zabránilo podávání dávek, které budou mít p(toxicitu) vyšší než 0,15.

Subjekty budou pečlivě sledovány na toxicitu související s infuzí a komplikace během prvních 14 dnů po infuzi, přičemž budou také dostávat obvyklou standardní péči o traumatické poranění mozku. Posouzení bezpečnosti a výsledku bude provedeno při studijních návštěvách 1, 6 a 12 měsíců po zranění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku 18 až 55 let v den úrazu,
  2. Nepenetrující uzavřené trauma hlavy.
  3. Skóre Glasgow Coma mezi (GCS) mezi 3 a 8 (nejlepší skóre po resuscitaci bez medikace během screeningu).
  4. Schopnost získat souhlas zákonného zástupce s účastí a dokončit odběr BMMNC/Sham a infuzi buněk/placeba do 48 hodin od počátečního poranění.
  5. Schopnost domluvit se anglicky nebo španělsky.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá historie:

    1. předchozí poranění mozku,
    2. intelektuální nedostatečnost nebo psychiatrický stav pravděpodobně znehodnotí naši schopnost hodnotit poúrazové změny v kognici nebo chování,
    3. neurologické poškození a/nebo deficit,
    4. záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu,
    5. nedávno léčená závažná infekce,
    6. onemocnění ledvin/změněná funkce ledvin (poresuscitační sérový kreatinin > 1,5 mg/dl),
    7. chronické onemocnění jater nebo změněná funkce jater (poresuscitační SGPT > 150 U/l a/nebo T. bilirubin > 1,3 mg/dl),
    8. rakovina,
    9. Chemická nebo ETOH závislost,
    10. imunosuprese (vstupné WBC < 3X103),
    11. HIV pozitivní stav;
  2. Obliterace perimesencefalické cisterny na úvodním CT/MRI hlavy svědčící o prodlouženém hypoxickém ischemickém poškození;
  3. Počáteční nemocniční ICP > 40 mm Hg;
  4. Hemodynamická nestabilita v době screeningu definovaná jako SBP < 90 mmHg, probíhající tekutinová resuscitace a/nebo požadavek na inotropní podporu k udržení MAP na nebo nad normami pro věk – nezahrnuje inotropní podporu na bázi CPP;
  5. Neopravitelná koagulopatie v době screeningu;
  6. nestabilní zlomeniny pánve, které by podle názoru P.I. znemožnily odběr kostní dřeně/falešný odběr;
  7. Plicní kontuze definované jako rentgen hrudníku s neanatomickou opacifikací a poměrem PaO2:FiO2 < 250 související s mechanismem poranění;
  8. Pevné nebo duté viscerální poranění břicha a/nebo pánve větší než AAST III. stupně diagnostikované pomocí CT nebo jiného zobrazení;
  9. Poranění míchy diagnostikované CT nebo MR zobrazením nebo klinickými nálezy;
  10. Přetrvávající hypoxie definovaná jako SaO2 < 94 % po dobu > 30 minut, ke které dochází kdykoli od přijetí do nemocnice do doby souhlasu;
  11. Pozitivní těhotenský test (pokud existuje);
  12. Souběžná účast na intervenční studii výzkumu drog/zařízení;
  13. Neochota vracet se na následné návštěvy;
  14. Kontraindikace MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní infuze BMMNC
Subjekty randomizované do léčebné skupiny podstoupí odběr kostní dřeně a poté dostanou autologní infuzi BMMNC počínaje nejnižší dávkou (6 x 10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti) a postupující k vysoké dávce 9 x 10^6 buněk /kg tělesné hmotnosti za použití Bayesovského adaptivního návrhu eskalace dávky.
Biologický: Autologní infuze BMMNC
Kromě standardní péče poskytované všem pacientům s traumatickým poraněním mozku podstoupí subjekty zařazené do léčebné skupiny BMMNC odběr kostní dřeně a poté dostanou infuzi autologních kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • Infuze kmenových buněk
Komparátor placeba: Placebo infuze
Subjekty randomizované do kontrolní skupiny s placebem podstoupí "falešný" odběr kostní dřeně.
Biologický: Placebo infuze
Kromě standardní péče poskytované všem pacientům s traumatickým poraněním mozku podstoupí subjekty zařazené do kontrolní skupiny s placebem falešný odběr kostní dřeně a dostanou placebo infuzi fyziologického roztoku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Makro a mikrostrukturní vlastnosti oblastí šedé hmoty (GM) a bílé hmoty (WM) budou měřeny pomocí anatomické MRI s vysokým rozlišením a difúzního tenzorového zobrazování a porovnání mezi skupinami.
Časové okno: až 6 měsíců. Po poranění hlavy

Subjekty podstoupí tři 3T-MRI hodnocení. První nastane 7 až 10 dní po hospitalizaci, kdy je klinicky stabilní. Následujících pět pulzních sekvencí tvoří kompletní zobrazovací relaci: 1) konvenční lokalizátor/průzkum 2) 3D izotropní T1-vážený MPRAGE 3) 3D izotropní T2-vážený TSE 4) 32-směrový jednorázový výstřel spin-echo difúze senzitizovaný echo-planární ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

3T-MRI se bude opakovat 1 a 6 měsíců po poranění. Pro srovnání budou vypočtena složená skóre.
až 6 měsíců. Po poranění hlavy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zobrazovací míry strukturální integrity GM a WM budou porovnány s funkčním a neurokognitivním skóre a srovnáními mezi skupinami.
Časové okno: Změny ze základní linie na 6 měsíců. Po poranění hlavy
Budou hodnoceny skupinové rozdíly ve funkčních a neuropsychologických výsledcích. Výsledky budou korelovány se specifickými makrostrukturálními a mikrostrukturálními metrikami z MRI. Pro srovnání budou vypočtena složená skóre.
Změny ze základní linie na 6 měsíců. Po poranění hlavy
Porovnejte neurozánětlivé biomarkery mezi skupinami.
Časové okno: Změny ze základní linie na 6 měsíců. Po poranění hlavy
Vzorky CSF a plazmy budou analyzovány na neurozánětlivé biomarkery a budou provedeny srovnání mezi skupinami.
Změny ze základní linie na 6 měsíců. Po poranění hlavy
Změřte počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s infuzí.
Časové okno: až 6 měs. Po poranění hlavy
Nežádoucí příhody související s infuzí budou určeny z analýzy standardních monitorovacích dat na JIP a srovnání mezi skupinami.
až 6 měs. Po poranění hlavy
Změřte velikost ultrazvuku sleziny v průběhu času a odpovídající změny v zánětlivých cytokinech.
Časové okno: až 6 měs. Po poranění hlavy
Bude měřen ultrazvukový objem sleziny. Porovnání výsledků mezi skupinami pomůže pochopit podíl sleziny na systémových zánětlivých odpovědích po akutním TBI.
až 6 měs. Po poranění hlavy
Zjistěte, zda je mikrogliální aktivace spojena s TBI a může být přesně měřena pomocí PET zobrazení mozku a DT-MRI ve srovnání s daty PET zobrazení od zdravých dobrovolníků (zařazených podle jiného protokolu).
Časové okno: 1 rok Po poranění hlavy
PET a DT-MRI zobrazení mozku bude provedeno 1 rok po poranění. Výsledným měřením bude PET-MRI zobrazování SUV (standardizované hodnoty vychytávání) založené na injekční dávce na hmotnost pacienta. Voxelová analýza oblastí zájmu (ROI) se zaměří na: střední mozek, thalamus, hipokampus a kortikální pododdělení, které budou porovnány v průběhu času a se zobrazovacími daty od zdravých dobrovolníků (zapsaných podle jiného protokolu). SUV v ROI bude korelován s baterií funkčních výsledků měření zaměřených na NINDS Common Data Elements. Stupeň mikrogliální aktivace bude korelovat se stupněm objemové ztráty ve specifických ROI.
1 rok Po poranění hlavy
Kvantifikujte rozsah a umístění mikrogliální aktivace pomocí PET zobrazování mozku a jak aktivita koreluje s výkonem měření neurokognitivních výsledků.
Časové okno: 1 rok Po poranění hlavy
PET a DT-MRI zobrazení mozku bude provedeno 1 rok po poranění. Výsledným měřením bude PET-MRI zobrazování SUV (standardizované hodnoty vychytávání) založené na injekční dávce na hmotnost pacienta. Voxelová analýza oblastí zájmu (ROI) se zaměří na: střední mozek, thalamus, hipokampus a kortikální pododdělení, které budou porovnány v průběhu času a se zobrazovacími daty od zdravých dobrovolníků (zapsaných podle jiného protokolu). SUV v ROI bude korelován s baterií funkčních výsledků měření zaměřených na NINDS Common Data Elements. Stupeň mikrogliální aktivace bude korelovat se stupněm objemové ztráty ve specifických ROI.
1 rok Po poranění hlavy
Určete, do jaké míry intravenózní infuze autologního BMMNC po poranění ovlivňuje mikrogliální aktivaci pomocí PET zobrazení mozku.
Časové okno: 1 rok Po poranění hlavy
PET a DT-MRI zobrazení mozku bude provedeno 1 rok po poranění. Výsledným měřením bude PET-MRI zobrazování SUV (standardizované hodnoty vychytávání) založené na injekční dávce na hmotnost pacienta. Voxelová analýza oblastí zájmu (ROI) se zaměří na: střední mozek, thalamus, hipokampus a kortikální pododdělení, které budou porovnány v průběhu času a se zobrazovacími daty od zdravých dobrovolníků (zapsaných podle jiného protokolu). SUV v ROI bude korelován s baterií funkčních výsledků měření zaměřených na NINDS Common Data Elements. Stupeň mikrogliální aktivace bude korelovat se stupněm objemové ztráty ve specifických ROI.
1 rok Po poranění hlavy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Spolupracovníci

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HSC-MS-16-0283

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje budou hlášeny souhrnně.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Autologní infuze BMMNC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit