Autológ őssejt-vizsgálat felnőttkori TBI-re (2b. fázis)
Autológ csontvelő mononukleáris sejtekkel végzett többközpontú vizsgálat felnőttkori súlyos traumás agysérülések kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A traumás agysérülések az összes traumával összefüggő haláleset 33%-ával járnak. Nincsenek hatékony terápiák a másodlagos agysérülés, valamint a központi idegrendszeri apoptózis és ideggyulladás utókezelésére. A preklinikai és az I. fázisú klinikai progenitor sejtterápiák ígéretesnek bizonyultak a TBI/stroke esetén (1) elősegítve a központi idegrendszer strukturális megőrzését, és (2) csökkentve a sérülésre adott neurogyulladásos választ.
Ez egy többközpontú, randomizált, vak, Bayes-féle CRM dóziseszkalációs, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet súlyos, akut TBI kezelésére terveztek felnőtt betegek autológ csontvelői mononukleáris sejtjeinek IV infúziójával. 55 felnőtt TBI-s beteget véletlenszerűen besorolnak a BMMN-ek (6 x 10^6 vagy 9 x 10^6) vagy placebó egyszeri iv. infúziójára.
A vizsgálat tárgya súlyos TBI-ben szenvedő felnőttek egymást követő felvétele, amely megfelel a befogadási/kizárási kritériumoknak. A súlyos TBI (GCS 3-8) miatt a Memorial Hermann Kórházban (Houston, Texas) kórházba került, 18 és 55 év közötti felnőttek alkalmasságát megvizsgálják. A tájékozott beleegyezésnek, a csontvelő/álbetakarításnak és az őssejt/placebo infúziónak a kezdeti sérülést követő 48 órán belül meg kell történnie.
A beleegyezés és a kiindulási eljárások után az alanyokat 3:2 arányban (permutált blokkokat használva és 3-4-es vagy 5-8-as GCS-vel rétegezve) autológ BMMNC infúzióra (n=33) és placebóra (n=22) randomizálják. illetőleg. Az adagolás a legalacsonyabb dózissal kezdődik (azaz 6 x 10^6 sejt/testtömeg-kg), minden adagot 3 BMMNC-vel kezelt alanyból álló kohorszoknak adva (megjegyzés: a kohorsz mérete csak az autológ BMMNC-vel kezelt alanyokra vonatkozik). Az autológ BMMNC infúzióval kezelt 3 alanyból álló (átlagosan minden 5,5 randomizált felnőtt után halmozódó) kohorsz után a következő 3 autológ BMMNC-kezelt alanyból álló kohorsz adagját a CRM határozza meg a korábban kezelt alanyok eredményei alapján. és a toxicitás valószínűségének a vizsgálók által a vizsgálat megkezdése előtt megadott előzetes valószínűségei. Az algoritmust minden dózisnál úgy tervezték, hogy elkerülje az olyan dózisok beadását, amelyek p(toxicitása) meghaladja a 0,15-öt.
Az alanyokat az infúzió utáni első 14 napban szorosan ellenőrizni fogják az infúzióval összefüggő toxicitás és szövődmények szempontjából, miközben a traumás agysérülések szokásos standard ellátásában is részesülnek. A biztonsági és eredményértékelést a sérülést követő 1, 6 és 12 hónapos tanulmányi látogatásokon végzik el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 55 év közötti felnőttek a sérülés napján,
- Nem áthatoló zárt fejsérülés.
- Glasgow kóma pontszám (GCS) 3 és 8 között van (legjobb gyógyszer nélküli poszt-reanimáció pontszám a szűrés során).
- Lehetőség a törvényes képviselő hozzájárulásának megszerzésére a részvételhez, és a BMMNC/Sham betakarítás és a sejt/placebo infúzió befejezése a kezdeti sérüléstől számított 48 órán belül.
- Angol vagy spanyol nyelvtudás.
Kizárási kritériumok:
Ismert története:
- korábbi agysérülés,
- intellektuális hiányosság vagy pszichiátriai állapot, amely valószínűleg érvényteleníti azon képességünket, hogy értékeljük a kognitív vagy viselkedés sérülés utáni változásait,
- neurológiai károsodás és/vagy hiány,
- görcsoldó kezelést igénylő görcsroham,
- nemrégiben kezelt jelentős fertőzés,
- vesebetegség/megváltozott vesefunkció (resuscitáció utáni szérum kreatinin > 1,5 mg/dl),
- krónikus májbetegség vagy megváltozott májfunkció (resuscitáció utáni SGPT > 150 U/L és/vagy T. Bilirubin >1,3 mg/dl),
- rák,
- kémiai vagy ETOH-függőség,
- immunszuppresszió (bevételi WBC < 3X103),
- HIV-pozitív állapot;
- A perimesencephalicus ciszterna eltüntetése a kezdeti fej CT/MRI-n, ami elhúzódó hipoxiás ischaemiás inzultusra utal;
- Kezdeti kórházi ICP > 40 Hgmm;
- Hemodinamikai instabilitás a szűrés idején, mint SBP < 90 Hgmm, folyamatban lévő folyadék újraélesztése és/vagy inotróp támogatás szükségessége a MAP életkor szerinti normálértéken vagy felette tartásához – nem tartalmazza a CPP alapú inotróp támogatást;
- Nem korrigálható koagulopátia a szűrés idején;
- Instabil kismedencei törések, amelyek a P.I. véleménye szerint kizárják a csontvelő/álbetakarítást;
- Tüdőzúzódások, amelyeket mellkasröntgenként határoztak meg, nem anatómiai homályosodással és a sérülés mechanizmusával összefüggésben < 250 PaO2:FiO2 arányt;
- Az AAST III-as fokozatnál nagyobb szilárd vagy üreges zsigeri sérülés a has és/vagy a medence területén, CT-vel vagy más képalkotással diagnosztizáltak;
- CT vagy MR képalkotással vagy klinikai leletekkel diagnosztizált gerincvelő-sérülés;
- Perzisztens hipoxia, amelyet SaO2 < 94% értékben határoztak meg > 30 percig, amely a kórházi felvételtől a beleegyezésig bármikor előfordulhat;
- Pozitív terhességi teszt (ha van);
- Egyidejű részvétel egy intervenciós gyógyszer/eszköz kutatási tanulmányban;
- Nem hajlandó visszatérni nyomon követési látogatásokra;
- Az MRI ellenjavallatai.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Autológ BMMNC infúzió
A kezelési csoportba randomizált alanyok csontvelő-legyűjtésen esnek át, majd autológ BMMNC-infúziót kapnak, kezdve a legalacsonyabb dózissal (6 x 10^6 sejt/testtömeg-kg), majd a 9 x 10^6 sejtes nagy dózisig. /testtömeg kg Bayes-féle adaptív dóziseszkalációs tervezéssel.
|
A traumás agysérülésben szenvedő betegek standard ellátásán túlmenően a BMMNC-kezelési csoportba rendelt alanyok csontvelő-gyűjtésen esnek át, majd autológ őssejt-infúziót kapnak.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo infúzió
A placebo-kontrollcsoportba randomizált alanyok „ál” csontvelő-begyűjtésen esnek át.
|
A traumás agysérülésben szenvedő betegek standard ellátásán túlmenően a placebo-kontrollcsoportba besorolt alanyok színlelt csontvelő-legyűjtésen esnek át, és placebo-infúziót kapnak sóoldatból.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szürkeállomány (GM) és fehérállomány (WM) régiók makro- és mikroszerkezeti tulajdonságait nagy felbontású anatómiai MRI és diffúziós tenzorm képalkotás, valamint a csoportok közötti összehasonlítások segítségével mérik.
Időkeret: 6 hónapig. Fej utáni sérülés
|
Az alanyok három 3T-MRI értékelésen esnek át. Az első 7-10 nappal a kórházi kezelés után következik be, amikor klinikailag stabil. A következő öt impulzusszekvencia egy teljes képalkotó munkamenetet alkot: 1) hagyományos lokalizátor/felderítő 2) 3D izotróp T1-súlyozású MPRAGE 3) 3D izotróp T2-súlyozott TSE 4) 32-irányú egylövésű spin-echo diffúzióval érzékenyített echo-sík ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR. A 3T-MRI-t a sérülés után 1 és 6 hónappal megismétlik. Összehasonlítás céljából összetett pontszámokat számítanak ki. |
6 hónapig. Fej utáni sérülés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GM és WM strukturális integritásának agyi képalkotó méréseit a funkcionális és neurokognitív pontszámokkal, valamint a csoportok közötti összehasonlításokkal hasonlítják össze.
Időkeret: Változások az alapvonalról 6 hónapra. Fej utáni sérülés
|
Felmérik a csoportos különbségeket a funkcionális és neuropszichológiai eredményekben.
Az eredménypontszámokat az MRI specifikus makrostrukturális és mikrostrukturális mutatóival kell korrelálni.
Összehasonlítás céljából összetett pontszámokat számítanak ki.
|
Változások az alapvonalról 6 hónapra. Fej utáni sérülés
|
|
Hasonlítsa össze a neuro-gyulladásos biomarkereket a csoportok között.
Időkeret: Változások az alapvonalról 6 hónapra. Fej utáni sérülés
|
A CSF- és a plazmamintákat elemzik a neuro-gyulladásos biomarkerek szempontjából, és összehasonlítják a csoportokat.
|
Változások az alapvonalról 6 hónapra. Fej utáni sérülés
|
|
Mérje meg az infúzióval összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők számát.
Időkeret: 6 hónapig. Fej utáni sérülés
|
Az infúzióval összefüggő nemkívánatos eseményeket a standard ellátás intenzív osztályos monitorozási adatainak elemzése és a csoportok közötti összehasonlítások alapján határozzák meg.
|
6 hónapig. Fej utáni sérülés
|
|
Mérje meg a lép ultrahang méretét az idő múlásával és a gyulladásos citokinek megfelelő változásait.
Időkeret: 6 hónapig. Fej utáni sérülés
|
Megmérik a lép ultrahang térfogatát.
Az eredmények csoportok közötti összehasonlítása segít megérteni a lép hozzájárulását a szisztémás gyulladásos válaszokhoz akut TBI után.
|
6 hónapig. Fej utáni sérülés
|
|
Határozza meg, hogy a mikroglia aktiválódása összefüggésben áll-e a TBI-vel, és pontosan mérhető-e agyi PET- és DT-MRI-képalkotással, összehasonlítva az egészséges önkéntesek PET-képalkotási adataival (egy másik protokoll szerint regisztráltak).
Időkeret: 1 év Fej utáni sérülés
|
Az agy PET és DT-MRI képalkotása a sérülés után 1 évvel történik.
Az eredmény mértéke a PET-MRI képalkotó SUV (standardizált felvételi értékek) lesz, a befecskendezett dózis és a beteg súlya alapján.
Az érdeklődésre számot tartó régiók (ROI) Voxel-alapú elemzése a következőkre fog összpontosítani: Középagy, thalamus, hippocampus és corticalis részegységek, amelyeket idővel és egészséges önkéntesek képalkotó adataival (más protokoll szerint regisztráltak) összehasonlítanak.
A ROI-k SUV-ja a NINDS közös adatelemeire összpontosító funkcionális eredményekkel fog összefüggésbe hozni.
A mikroglia aktiváció mértéke korrelál a térfogati veszteség mértékével specifikus ROI-kban.
|
1 év Fej utáni sérülés
|
|
Számszerűsítse a mikroglia aktiváció mértékét és helyét agyi PET-képalkotással, és hogy az aktivitás hogyan korrelál a neurokognitív eredmények mérési teljesítményével.
Időkeret: 1 év Fej utáni sérülés
|
Az agy PET és DT-MRI képalkotása a sérülés után 1 évvel történik.
Az eredmény mértéke a PET-MRI képalkotó SUV (standardizált felvételi értékek) lesz, a befecskendezett dózis és a beteg súlya alapján.
Az érdeklődésre számot tartó régiók (ROI) Voxel-alapú elemzése a következőkre fog összpontosítani: Középagy, thalamus, hippocampus és corticalis részegységek, amelyeket idővel és egészséges önkéntesek képalkotó adataival (más protokoll szerint regisztráltak) összehasonlítanak.
A ROI-k SUV-ja a NINDS közös adatelemeire összpontosító funkcionális eredményekkel fog összefüggésbe hozni.
A mikroglia aktiváció mértéke korrelál a térfogati veszteség mértékével specifikus ROI-kban.
|
1 év Fej utáni sérülés
|
|
Határozza meg, hogy a sérülés utáni autológ BMMNC iv. infúzió milyen mértékben befolyásolja a mikroglia aktivációt agyi PET képalkotással.
Időkeret: 1 év Fej utáni sérülés
|
Az agy PET és DT-MRI képalkotása a sérülés után 1 évvel történik.
Az eredmény mértéke a PET-MRI képalkotó SUV (standardizált felvételi értékek) lesz, a befecskendezett dózis és a beteg súlya alapján.
Az érdeklődésre számot tartó régiók (ROI) Voxel-alapú elemzése a következőkre fog összpontosítani: Középagy, thalamus, hippocampus és corticalis részegységek, amelyeket idővel és egészséges önkéntesek képalkotó adataival (más protokoll szerint regisztráltak) összehasonlítanak.
A ROI-k SUV-ja a NINDS közös adatelemeire összpontosító funkcionális eredményekkel fog összefüggésbe hozni.
A mikroglia aktiváció mértéke korrelál a térfogati veszteség mértékével specifikus ROI-kban.
|
1 év Fej utáni sérülés
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC-MS-16-0283
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .