Estudio de células madre autólogas para TBI en adultos (Fase 2b)
Un ensayo multicéntrico de células mononucleares de médula ósea autólogas para el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas graves en adultos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las lesiones cerebrales traumáticas están asociadas con el 33% de todas las muertes relacionadas con traumatismos. No existen terapias efectivas para tratar la lesión cerebral secundaria y la respuesta posterior a la lesión de apoptosis y neuroinflamación del SNC. Las terapias de células progenitoras clínicas preclínicas y de fase I se han mostrado prometedoras en TBI/accidente cerebrovascular a través de (1) la promoción de la preservación estructural del SNC y (2) la reducción de la respuesta neuroinflamatoria a la lesión.
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, enmascarado, con aumento de dosis de CRM bayesiano y controlado con placebo, diseñado para tratar la LCT aguda y grave en pacientes adultos con una infusión intravenosa de células mononucleares de médula ósea autólogas. 55 pacientes adultos con TBI serán aleatorizados para recibir una única infusión IV de BMMN (6 x 10^6 o 9 x 10^6) o placebo.
Los sujetos del estudio serán admisiones consecutivas de adultos con TBI grave que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión. Los adultos, de 18 a 55 años de edad, hospitalizados en el Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) por TBI grave (GCS 3-8) serán evaluados para determinar su elegibilidad. El consentimiento informado, la recolección simulada de médula ósea y la infusión de células madre/placebo deben realizarse dentro de las 48 horas posteriores a la lesión inicial.
Después de los procedimientos de consentimiento y de línea de base, los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 3:2 (usando bloques permutados y estratificados por GCS de 3-4 o 5-8) a infusión autóloga de BMMNC (n=33) y placebo (n=22), respectivamente. La administración comenzará con la dosis más baja (es decir, 6 x 10^6 células/kg de peso corporal) con cada dosis administrada a cohortes de 3 sujetos tratados con BMMNC (nota: el tamaño de la cohorte se refiere solo a sujetos tratados con BMMNC autólogo). Después de cada cohorte de 3 sujetos tratados con infusión de BMMNC autóloga (acumulado en promedio después de cada 5,5 adultos aleatorizados), el CRM determinará la dosis para la siguiente cohorte de 3 sujetos tratados con BMMNC autóloga en función de los hallazgos de todos los sujetos tratados previamente. y las probabilidades previas de probabilidad de toxicidad asignadas por los investigadores antes de iniciar el estudio. En todas las dosis, el algoritmo está diseñado para evitar la administración de dosis que tendrán una p (toxicidad) superior a 0,15.
Los sujetos serán monitoreados de cerca en busca de toxicidad relacionada con la infusión y complicaciones durante los primeros 14 días posteriores a la infusión mientras reciben el estándar de atención habitual para lesiones cerebrales traumáticas. Se realizarán evaluaciones de seguridad y resultados en las visitas de estudio de 1, 6 y 12 meses después de la lesión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 55 años de edad el día de la lesión,
- Traumatismo craneoencefálico cerrado no penetrante.
- Puntuación de coma de Glasgow entre (GCS) entre 3 y 8, (la mejor puntuación posterior a la reanimación sin medicación durante la selección).
- Capacidad para obtener el consentimiento del representante legalmente autorizado para participar y completar la recolección de BMMNC/Sham y la infusión de células/placebo dentro de las 48 horas posteriores a la lesión inicial.
- Habilidad para hablar inglés o español.
Criterio de exclusión:
Historia conocida de:
- lesión cerebral previa,
- deficiencia intelectual o condición psiquiátrica que probablemente invalide nuestra capacidad para evaluar los cambios posteriores a la lesión en la cognición o el comportamiento,
- deterioro y/o déficit neurológico,
- trastorno convulsivo que requiere terapia anticonvulsiva,
- infección significativa tratada recientemente,
- enfermedad renal/función renal alterada (creatinina sérica posterior a la reanimación > 1,5 mg/dl),
- enfermedad hepática crónica o alteración de la función hepática (SGPT post-reanimación > 150 U/L, y/o T. Bilirrubina > 1,3 mg/dL),
- cáncer,
- Dependencia química o de ETOH,
- inmunosupresión (al ingreso WBC < 3X103),
- estado de VIH positivo;
- Obliteración de la cisterna perimesencefálica en la TC/RM inicial de la cabeza que sugiere una lesión isquémica hipóxica prolongada;
- PIC hospitalaria inicial > 40 mm Hg;
- Inestabilidad hemodinámica en el momento de la selección definida como PAS < 90 mmHg, reanimación con líquidos en curso y/o necesidad de soporte inotrópico para mantener la PAM en o por encima de los valores normales para la edad; no incluye el soporte inotrópico basado en CPP;
- coagulopatía no corregible en el momento de la selección;
- Fracturas pélvicas inestables que, en opinión del PI, impedirían la recolección simulada de médula ósea;
- Contusiones pulmonares definidas como una radiografía de tórax con opacificación no anatómica y relación PaO2:FiO2 < 250 asociada al mecanismo de lesión;
- Mayor que AAST Grado III lesión visceral sólida o hueca del abdomen y/o la pelvis diagnosticada por tomografía computarizada u otras imágenes;
- Lesión de la médula espinal diagnosticada por tomografía computarizada o resonancia magnética o por hallazgos clínicos;
- Hipoxia persistente definida como SaO2 < 94 % durante > 30 minutos que ocurre en cualquier momento desde el ingreso al hospital hasta el momento del consentimiento;
- Prueba de embarazo positiva (si corresponde);
- Participación simultánea en un estudio de investigación de dispositivo/medicamento de intervención;
- falta de voluntad para regresar a las visitas de seguimiento;
- Contraindicaciones de la resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión autóloga de BMMNC
Los sujetos asignados al azar al grupo de tratamiento se someterán a una recolección de médula ósea y luego recibirán una infusión autóloga de BMMNC comenzando con la dosis más baja (6 x 10^6 células/kg de peso corporal) y progresando a la dosis alta de 9 x 10^6 células /kg de peso corporal utilizando un diseño de escalamiento de dosis adaptativo bayesiano.
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Además del estándar de atención brindado a todos los pacientes con lesión cerebral traumática, los sujetos asignados al grupo de tratamiento BMMNC se someterán a una extracción de médula ósea y luego recibirán una infusión de células madre autólogas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Infusión de placebo
Los sujetos asignados al azar al grupo de control con placebo se someterán a una extracción de médula ósea "falsa".
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Además del estándar de atención brindado a todos los pacientes con lesión cerebral traumática, los sujetos asignados al grupo de control con placebo se someterán a una extracción de médula ósea simulada y recibirán una infusión de solución salina con placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las propiedades macro y microestructurales de las regiones de la materia gris (GM) y la materia blanca (WM) se medirán mediante resonancia magnética anatómica de alta resolución e imágenes de tensor de difusión y se realizarán comparaciones entre grupos.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses. Publicar lesión en la cabeza
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Los sujetos se someterán a tres evaluaciones 3T-MRI. La primera ocurrirá de 7 a 10 días después de la hospitalización, cuando esté clínicamente estable. Las siguientes cinco secuencias de pulsos constituyen una sesión completa de imágenes: 1) localizador/explorador convencional 2) MPRAGE isotrópico 3D ponderado en T1 3) TSE isotrópico 3D ponderado en T2 4) Ecoplanar sensibilizado por difusión de eco de espín de disparo único de 32 direcciones ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR. La 3T-MRI se repetirá 1 y 6 meses después de la lesión. Las puntuaciones compuestas se calcularán para la comparación. |
hasta 6 meses. Publicar lesión en la cabeza
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las medidas de imágenes cerebrales de la integridad estructural de GM y WM se compararán con las puntuaciones funcionales y neurocognitivas y se realizarán comparaciones entre grupos.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los 6 meses. Publicar lesión en la cabeza
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Se evaluarán las diferencias de grupo en los resultados funcionales y neuropsicológicos.
Las puntuaciones de los resultados se correlacionarán con métricas macroestructurales y microestructurales específicas de la resonancia magnética.
Las puntuaciones compuestas se calcularán para la comparación.
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Cambios desde el inicio hasta los 6 meses. Publicar lesión en la cabeza
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Comparar biomarcadores neuroinflamatorios entre grupos.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los 6 meses. Publicar lesión en la cabeza
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Las muestras de LCR y plasma se analizarán en busca de biomarcadores neuroinflamatorios y se realizarán comparaciones entre grupos.
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Cambios desde el inicio hasta los 6 meses. Publicar lesión en la cabeza
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Medir el número de participantes con eventos adversos relacionados con la infusión.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses Publicar lesión en la cabeza
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Los eventos adversos relacionados con la infusión se determinarán a partir del análisis de los datos de monitoreo de la UCI estándar de atención y las comparaciones realizadas entre los grupos.
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hasta 6 meses Publicar lesión en la cabeza
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Mida el tamaño del ultrasonido del bazo a lo largo del tiempo y los cambios correspondientes en las citocinas inflamatorias.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses Publicar lesión en la cabeza
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Se medirá el volumen de ultrasonido del bazo.
Una comparación de resultados entre grupos ayudará a comprender la contribución del bazo en las respuestas inflamatorias sistémicas después de un TCE agudo.
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hasta 6 meses Publicar lesión en la cabeza
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Determinar si la activación microglial está asociada con TBI y se puede medir con precisión con PET cerebral y DT-MRI en comparación con datos de imágenes PET de voluntarios sanos (inscritos bajo un protocolo diferente).
Periodo de tiempo: 1 año Publicar lesión en la cabeza
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Se obtendrán imágenes cerebrales PET y DT-MRI 1 año después de la lesión.
Las medidas de resultado serán SUV (valores de captación estandarizados) de imágenes PET-MRI basadas en la dosis inyectada por peso del paciente.
El análisis de las regiones de interés (ROI) basado en vóxeles se centrará en: el mesencéfalo, el tálamo, el hipocampo y las subdivisiones corticales que se compararán a lo largo del tiempo y con datos de imágenes de voluntarios sanos (inscritos en un protocolo diferente).
El SUV en los ROI se correlacionará con una batería de medidas de resultados funcionales que se centran en los elementos de datos comunes de NINDS.
El grado de activación microglial se correlacionará con el grado de pérdida volumétrica en ROI específicas.
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1 año Publicar lesión en la cabeza
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Cuantifique el alcance y la ubicación de la activación microglial mediante imágenes PET cerebrales y cómo la actividad se correlaciona con el desempeño de las medidas de resultados neurocognitivos.
Periodo de tiempo: 1 año Publicar lesión en la cabeza
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Se obtendrán imágenes cerebrales PET y DT-MRI 1 año después de la lesión.
Las medidas de resultado serán SUV (valores de captación estandarizados) de imágenes PET-MRI basadas en la dosis inyectada por peso del paciente.
El análisis de las regiones de interés (ROI) basado en vóxeles se centrará en: el mesencéfalo, el tálamo, el hipocampo y las subdivisiones corticales que se compararán a lo largo del tiempo y con datos de imágenes de voluntarios sanos (inscritos en un protocolo diferente).
El SUV en los ROI se correlacionará con una batería de medidas de resultados funcionales que se centran en los elementos de datos comunes de NINDS.
El grado de activación microglial se correlacionará con el grado de pérdida volumétrica en ROI específicas.
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1 año Publicar lesión en la cabeza
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Determinar el grado en que una infusión IV de BMMNC autólogo posterior a la lesión afecta la activación microglial mediante imágenes PET cerebrales.
Periodo de tiempo: 1 año Publicar lesión en la cabeza
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Se obtendrán imágenes cerebrales PET y DT-MRI 1 año después de la lesión.
Las medidas de resultado serán SUV (valores de captación estandarizados) de imágenes PET-MRI basadas en la dosis inyectada por peso del paciente.
El análisis de las regiones de interés (ROI) basado en vóxeles se centrará en: el mesencéfalo, el tálamo, el hipocampo y las subdivisiones corticales que se compararán a lo largo del tiempo y con datos de imágenes de voluntarios sanos (inscritos en un protocolo diferente).
El SUV en los ROI se correlacionará con una batería de medidas de resultados funcionales que se centran en los elementos de datos comunes de NINDS.
El grado de activación microglial se correlacionará con el grado de pérdida volumétrica en ROI específicas.
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1 año Publicar lesión en la cabeza
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSC-MS-16-0283
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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