成人 TBI 的自体干细胞研究（2b 期）

创伤性脑损伤与 33% 的创伤相关死亡有关。 没有有效的疗法来治疗继发性脑损伤以及 CNS 细胞凋亡和神经炎症的损伤后反应。 临床前和 I 期临床祖细胞疗法通过 (1) 促进 CNS 结构保护，和 (2) 减少对损伤的神经炎症反应，在 TBI/中风中显示出前景。

这是一项多中心、随机、盲法、贝叶斯 CRM 剂量递增安慰剂对照研究，旨在通过静脉输注自体骨髓单核细胞治疗严重的急性 TBI 成人患者。 55 名成人 TBI 患者将被随机分配接受单次 IV 输注 BMMN（6 x 10^6 或 9 x 10^6）或安慰剂。

研究对象将是符合纳入/排除标准的严重 TBI 成人的连续入院。 将对因严重 TBI (GCS 3-8) 在纪念赫尔曼医院（德克萨斯州休斯顿）住院的 18-55 岁成人进行资格筛选。 知情同意、骨髓/假采集和干细胞/安慰剂输注必须在初次受伤后 48 小时内进行。

在同意和基线程序之后，受试者将以 3:2 的比例（使用置换块并按 3-4 或 5-8 的 GCS 分层）随机分配至自体 BMMNC 输注 (n = 33) 和安慰剂 (n = 22)，分别。 给药将从最低剂量（即 6 x 10^6 个细胞/kg 体重）开始，每个剂量给予 3 名接受 BMMNC 治疗的受试者（注意：队列大小仅指接受自体 BMMNC 治疗的受试者）。 在每组 3 名受试者接受自体 BMMNC 输注治疗后（平均每 5.5 名成人随机化后累积），下一组 3 名自体 BMMNC 治疗受试者的剂量将由 CRM 根据之前治疗的所有受试者的发现确定以及研究人员在开始研究之前指定的毒性可能性的先验概率。 在所有剂量下，该算法旨在避免施用 p（毒性）超过 0.15 的剂量。

在输注后的前 14 天内，将密切监测受试者的输注相关毒性和并发症，同时还接受创伤性脑损伤的常规护理标准。 安全性和结果评估将在受伤后 1、6 和 12 个月进行研究访问。