성인 TBI에 대한 자가 줄기세포 연구(2b상)
성인 중증 외상성 뇌손상 치료를 위한 자가 골수 단핵 세포의 다기관 임상시험
연구 개요
상세 설명
외상성 뇌 손상은 모든 외상 관련 사망의 33%와 관련이 있습니다. 2차 뇌 손상 및 CNS 아폽토시스 및 신경염증의 손상 후 반응을 치료하는 효과적인 치료법은 없습니다. 전임상 및 1상 임상 전구 세포 요법은 (1) CNS 구조 보존 촉진 및 (2) 손상에 대한 신경 염증 반응 감소를 통해 TBI/뇌졸중에서 유망한 것으로 나타났습니다.
이것은 자가 골수 단핵 세포의 IV 주입으로 성인 환자의 중증 급성 TBI를 치료하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 맹검, 베이지안 CRM 용량 증량 위약 대조 연구입니다. 55명의 성인 TBI 환자는 BMMN(6 x 10^6 또는 9 x 10^6) 또는 위약의 단일 IV 주입을 받도록 무작위 배정됩니다.
연구 대상은 포함/제외 기준을 충족하는 중증 TBI가 있는 성인의 연속 입원이 될 것입니다. 중증 TBI(GCS 3-8)로 Memorial Hermann Hospital(텍사스주 휴스턴)에 입원한 18-55세의 성인은 적격성 검사를 받게 됩니다. 정보에 입각한 동의, 골수/가짜 채취 및 줄기 세포/위약 주입은 초기 손상 후 48시간 이내에 이루어져야 합니다.
동의 및 기준선 절차에 따라 대상자는 자가 BMMNC 주입(n=33) 및 위약(n=22)에 대해 3:2 비율(순열 블록 사용 및 3-4 또는 5-8의 GCS로 계층화)으로 무작위 배정됩니다. 각기. 투여는 최저 용량(즉, 6 x 10^6 세포/kg 체중)으로 시작하며 각 용량은 BMMNC로 치료받은 3명의 피험자 코호트에 제공됩니다(참고: 코호트 크기는 자가 BMMNC로 치료받은 피험자만을 나타냄). 자가 BMMNC 주입으로 치료된 3명의 피험자의 각 코호트(무작위화된 성인 5.5명마다 평균 누적됨) 후, 3명의 자가 BMMNC 피험자의 다음 코호트에 대한 용량은 이전에 치료받은 모든 피험자의 결과를 기반으로 CRM에 의해 결정됩니다. 및 연구를 시작하기 전에 연구자가 할당한 독성 가능성의 사전 확률. 모든 용량에서 알고리즘은 p(독성)이 0.15를 초과하는 용량을 투여하지 않도록 설계되었습니다.
피험자는 주입 후 첫 14일 동안 주입 관련 독성 및 합병증에 대해 면밀히 모니터링되는 동시에 외상성 뇌 손상에 대한 일반적인 표준 치료를 받습니다. 안전 및 결과 평가는 손상 연구 방문 후 1, 6 및 12개월에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 손상 당일 18세에서 55세 사이의 성인,
- 비관통성 폐쇄성 두부 외상.
- 글래스고 코마 점수(GCS) 3~8 사이(스크리닝 중 최고의 비약물 소생술 후 점수).
- 참여에 대해 법적으로 승인된 대리인의 동의를 얻고 초기 부상 후 48시간 이내에 BMMNC/Sham 수확 및 세포/위약 주입을 완료할 수 있는 능력.
- 영어 또는 스페인어 구사 능력.
제외 기준:
알려진 역사:
- 이전 뇌 손상,
- 인지 또는 행동의 부상 후 변화를 평가하는 우리의 능력을 무효화할 가능성이 있는 지적 결함 또는 정신과적 상태,
- 신경 장애 및/또는 결핍,
- 항 경련제 치료가 필요한 발작 장애,
- 최근에 심각한 감염을 치료했으며,
- 신장 질환/신장 기능 변경(소생 후 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL),
- 만성 간 질환 또는 간 기능 변경(소생 후 SGPT > 150 U/L 및/또는 T. 빌리루빈 >1.3 mg/dL),
- 암,
- 화학적 또는 ETOH 의존성,
- 면역억제(입학 WBC < 3X103),
- HIV 양성 상태;
- 초기 머리 CT/MRI에서 중뇌주위 수조의 소멸은 연장된 저산소성 허혈 손상을 시사합니다.
- 초기 병원 ICP > 40mmHg;
- SBP < 90mmHg로 정의된 스크리닝 시점의 혈역학적 불안정성, 진행 중인 수액 소생술 및/또는 MAP를 나이에 대한 정상 이상으로 유지하기 위한 수축성 보조에 대한 요구 사항 - CPP 기반 수축성 보조를 포함하지 않음;
- 스크리닝 시 교정 불가능한 응고병증;
- P.I.의 의견으로는 골수/가짜 채취를 배제할 불안정한 골반 골절;
- 손상 메커니즘과 관련된 비해부학적 혼탁 및 PaO2:FiO2 비율이 250 미만인 흉부 X-레이로 정의된 폐 타박상;
- CT 또는 기타 영상으로 진단된 복부 및/또는 골반의 AAST 등급 III 이상의 고형 또는 중공 내장 손상;
- CT 또는 MR 영상 또는 임상 소견으로 진단된 척수 손상;
- 병원 입원부터 동의 시점까지 어느 시점에서든 > 30분 동안 SaO2 < 94%로 정의되는 지속적인 저산소증;
- 양성 임신 테스트(해당하는 경우)
- 중재적 약물/기기 연구 연구에 동시 참여
- 후속 방문을 위해 다시 방문하기를 꺼림;
- MRI에 대한 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 BMMNC 주입
치료군으로 무작위 배정된 피험자는 골수 채취를 거친 후 가장 낮은 용량(6 x 10^6 세포/kg 체중)부터 시작하여 9 x 10^6 세포의 고용량으로 진행하면서 BMMNC의 자가 주입을 받습니다. Bayesian 적응형 선량 증량 설계를 사용한 /kg 체중.
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외상성 뇌손상이 있는 모든 환자에게 제공되는 표준 치료 외에도 BMMNC 치료 그룹에 할당된 피험자는 골수 채취 후 자가 줄기 세포 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 주입
위약 대조군으로 무작위 배정된 피험자는 "가짜" 골수 수확을 받게 됩니다.
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외상성 뇌 손상을 입은 모든 환자에게 제공되는 표준 관리 외에도, 위약 대조군에 할당된 피험자는 가짜 골수 채취를 받고 식염수 위약 주입을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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회백질(GM) 및 백질(WM) 영역의 거시적 및 미세 구조적 특성은 고해상도 해부학적 MRI 및 확산 텐서 이미징 및 그룹 간 비교를 사용하여 측정됩니다.
기간: 최대 6개월. 머리 부상 후
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피험자는 세 번의 3T-MRI 평가를 받게 됩니다. 첫 번째는 임상적으로 안정될 때 입원 후 7~10일에 발생합니다. 다음 5개의 펄스 시퀀스는 완전한 이미징 세션을 구성합니다. DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR. 3T-MRI는 부상 후 1개월 및 6개월에 반복됩니다. 비교를 위해 종합 점수가 계산됩니다. |
최대 6개월. 머리 부상 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GM 및 WM 구조적 무결성의 뇌 영상 측정은 기능 및 신경인지 점수 및 그룹 간 비교와 비교됩니다.
기간: 기준선에서 6개월로 변경 머리 부상 후
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기능적 및 신경 심리학적 결과의 그룹 차이를 평가합니다.
결과 점수는 MRI의 특정 거시 구조 및 미세 구조 메트릭과 상관 관계가 있습니다.
비교를 위해 종합 점수가 계산됩니다.
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기준선에서 6개월로 변경 머리 부상 후
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그룹 간 신경염증 바이오마커 비교..
기간: 기준선에서 6개월로 변경 머리 부상 후
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CSF 및 혈장 샘플은 신경염증 바이오마커 및 그룹 간 비교에 대해 분석될 것입니다.
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기준선에서 6개월로 변경 머리 부상 후
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주입 관련 부작용이 있는 참가자 수를 측정합니다.
기간: 최대 6개월 머리 부상 후
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주입 관련 유해 사례는 표준 치료 ICU 모니터링 데이터의 분석 및 그룹 간 비교로부터 결정될 것이다.
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최대 6개월 머리 부상 후
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시간 경과에 따른 비장 초음파 크기와 그에 따른 염증성 사이토카인의 변화를 측정합니다.
기간: 최대 6개월 머리 부상 후
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비장 초음파 부피를 측정합니다.
그룹 간의 결과 비교는 급성 TBI 후 전신 염증 반응에서 비장의 기여를 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
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최대 6개월 머리 부상 후
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소교세포 활성화가 TBI와 연관되어 있고 건강한 지원자의 PET 이미징 데이터(다른 프로토콜에 등록됨)와 비교할 때 뇌 PET 및 DT-MRI 이미징으로 정확하게 측정할 수 있는지 확인합니다.
기간: 1년 머리 부상 후
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뇌 PET 및 DT-MRI 영상은 손상 후 1년에 얻을 것입니다.
결과 측정은 환자 체중당 주입된 용량을 기준으로 한 PET-MRI 이미징 SUV(표준화 섭취 값)가 될 것입니다.
복셀 방식의 관심 영역(ROI) 분석은 중뇌, 시상, 해마 및 피질 세분에 초점을 맞추며 시간 경과에 따라 건강한 지원자(다른 프로토콜에 등록됨)의 이미징 데이터와 비교됩니다.
ROI의 SUV는 NINDS 공통 데이터 요소에 초점을 맞춘 기능적 결과 측정 배터리와 상관 관계가 있습니다.
미세아교세포 활성화 정도는 특정 ROI의 체적 손실 정도와 상관관계가 있습니다.
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1년 머리 부상 후
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뇌 PET 이미징을 통해 미세아교세포 활성화의 범위와 위치를 정량화하고 활동이 신경인지 결과 측정의 성능과 어떻게 관련되는지를 정량화합니다.
기간: 1년 머리 부상 후
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뇌 PET 및 DT-MRI 영상은 손상 후 1년에 얻을 것입니다.
결과 측정은 환자 체중당 주입된 용량을 기준으로 한 PET-MRI 이미징 SUV(표준화 섭취 값)가 될 것입니다.
복셀 방식의 관심 영역(ROI) 분석은 중뇌, 시상, 해마 및 피질 세분에 초점을 맞추며 시간 경과에 따라 건강한 지원자(다른 프로토콜에 등록됨)의 이미징 데이터와 비교됩니다.
ROI의 SUV는 NINDS 공통 데이터 요소에 초점을 맞춘 기능적 결과 측정 배터리와 상관 관계가 있습니다.
미세아교세포 활성화 정도는 특정 ROI의 체적 손실 정도와 상관관계가 있습니다.
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1년 머리 부상 후
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부상 후 자가 BMMNC의 IV 주입이 뇌 PET 이미징에 의한 소교세포 활성화에 영향을 미치는 정도를 결정합니다.
기간: 1년 머리 부상 후
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뇌 PET 및 DT-MRI 영상은 손상 후 1년에 얻을 것입니다.
결과 측정은 환자 체중당 주입된 용량을 기준으로 한 PET-MRI 이미징 SUV(표준화 섭취 값)가 될 것입니다.
복셀 방식의 관심 영역(ROI) 분석은 중뇌, 시상, 해마 및 피질 세분에 초점을 맞추며 시간 경과에 따라 건강한 지원자(다른 프로토콜에 등록됨)의 이미징 데이터와 비교됩니다.
ROI의 SUV는 NINDS 공통 데이터 요소에 초점을 맞춘 기능적 결과 측정 배터리와 상관 관계가 있습니다.
미세아교세포 활성화 정도는 특정 ROI의 체적 손실 정도와 상관관계가 있습니다.
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1년 머리 부상 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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자가 BMMNC 주입에 대한 임상 시험
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The University of Texas Health Science Center,...완전한
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TotipotentSC Scientific Product Pvt. Ltd.Thermogenesis Corp.완전한
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The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)완전한
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Massachusetts General HospitalBaxter Healthcare Corporation완전한