Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autolog stamcellsstudie för TBI hos vuxna (fas 2b)

7 maj 2024 uppdaterad av: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Ett multicenterförsök med autologa mononukleära benmärgsceller för behandling av svår traumatisk hjärnskada hos vuxna

Syftet med denna studie är att fastställa effekten av intravenös infusion av autologa mononukleära benmärgsceller (BMMNC) på hjärnans struktur och neurokognitiva/funktionella utfall efter allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) hos vuxna. Det primära syftet är att fastställa om den intravenösa infusionen av autolog BMMNC efter allvarlig TBI resulterar i strukturellt bevarande av volymen global grå substans (GM) och volymen och integriteten av vit substans (WM); samt utvalda regioner av intresse i corpus callosum. De sekundära målen är att avgöra om autolog BMMNC-infusion förbättrar funktionella och neurokognitiva brister hos vuxna efter TBI; minskar det neuroinflammatoriska svaret på TBI; utvärdera mjältens storlek och mjältblodflöde över tid med hjälp av ultraljud och motsvarande förändringar i inflammatoriska cytokiner; och infusionsrelaterad toxicitet och långtidsuppföljande säkerhetsutvärderingar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Traumatiska hjärnskador är förknippade med 33 % av alla traumarelaterade dödsfall. Det finns inga effektiva terapier för att behandla sekundär hjärnskada och responsen efter skada av CNS-apoptos och neuroinflammation. Prekliniska och fas I kliniska progenitorcellterapier har visat lovande vid TBI/stroke via (1) främjande av CNS-strukturell bevarande, och (2) reducering av det neuroinflammatoriska svaret på skada.

Detta är en multicenter, randomiserad, blindad, bayesiansk CRM-dosupptrappning placebokontrollerad studie utformad för att behandla svår, akut TBI hos vuxna patienter med en IV-infusion av autologa mononukleära benmärgsceller. 55 vuxna TBI-patienter kommer att randomiseras för att få en enda IV-infusion av BMMN (6 x 10^6 eller 9 x 10^6) eller placebo.

Studieämnen kommer att vara konsekutiva antagningar av vuxna med svår TBI som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterier. Vuxna i åldrarna 18-55 år, inlagda på sjukhus på Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) för svår TBI (GCS 3-8) kommer att undersökas för behörighet. Informerat samtycke, benmärgs-/skenskörden och infusion av stamceller/placebo måste ske inom 48 timmar efter den första skadan.

Efter samtycke och baslinjeprocedurer kommer försökspersoner att randomiseras i ett 3:2-förhållande (med permuterade block och stratifierade med GCS på 3-4 eller 5-8) till autolog BMMNC-infusion (n=33) och placebo (n=22), respektive. Administrering kommer att börja med den lägsta dosen (dvs. 6 x 10^6 celler/kg kroppsvikt) med varje dos som ges till kohorter om 3 försökspersoner som behandlats med BMMNC (notera: kohortens storlek avser endast försökspersoner som behandlats med autolog BMMNC). Efter varje kohort av 3 försökspersoner som behandlats med autolog BMMNC-infusion (ackumulerat i genomsnitt efter var 5,5:e vuxen randomiserad), kommer dosen för nästa kohort av 3 autologa BMMNC-behandlade försökspersoner att bestämmas av CRM baserat på resultaten för alla försökspersoner som tidigare behandlats och de tidigare sannolikheterna för sannolikheten för toxicitet som tilldelats av utredarna innan studien påbörjades. Vid alla doser är algoritmen utformad för att undvika att administrera doser som kommer att ha en p(toxicitet) som överstiger 0,15.

Försökspersoner kommer att övervakas noggrant med avseende på infusionsrelaterad toxicitet och komplikationer under de första 14 dagarna efter infusionen samtidigt som de får den vanliga standarden för vård för traumatisk hjärnskada. Säkerhets- och resultatbedömningar kommer att utföras vid studiebesök 1, 6 och 12 månader efter skadan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna 18 till 55 år på skadedagen,
  2. Icke-penetrerande slutna huvudtrauma.
  3. Glasgow Coma Score mellan (GCS) mellan 3 och 8, (bästa omedicinerade poäng efter återupplivning under screening).
  4. Möjlighet att erhålla juridiskt auktoriserat representantsamtycke för deltagande och slutföra BMMNC/Sham-skörden och cell/placeboinfusion inom 48 timmar efter den första skadan.
  5. Förmåga att tala engelska eller spanska.

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia av:

    1. tidigare hjärnskada,
    2. intellektuell brist eller psykiatriskt tillstånd som sannolikt ogiltigförklarar vår förmåga att bedöma förändringar i kognition eller beteende efter skada,
    3. neurologisk funktionsnedsättning och/eller underskott,
    4. anfallsstörning som kräver antikonvulsiv terapi,
    5. nyligen behandlad betydande infektion,
    6. njursjukdom/förändrad njurfunktion (serumkreatinin efter återupplivning > 1,5 mg/dL),
    7. kronisk leversjukdom eller förändrad leverfunktion (SGPT efter återupplivning > 150 U/L och/eller T. Bilirubin >1,3 mg/dL),
    8. cancer,
    9. Kemiskt eller ETOH-beroende,
    10. immunsuppression (intagning WBC < 3X103),
    11. HIV-positiv status;
  2. Utplåning av perimesencefalisk cistern på initial CT/MRI av huvudet, vilket tyder på förlängd hypoxisk ischemisk förolämpning;
  3. Initialt sjukhus ICP > 40 mm Hg;
  4. Hemodynamisk instabilitet vid tidpunkten för screening definierad som SBP < 90 mmHg, pågående vätskeupplivning och/eller krav på inotropt stöd för att bibehålla MAP vid eller över det normala för ålder - inkluderar inte CPP-baserat inotropiskt stöd;
  5. Okorrigerbar koagulopati vid tidpunkten för screening;
  6. Instabila bäckenfrakturer som enligt P.I:s uppfattning skulle utesluta benmärgs-/skenskörden;
  7. Lungkontusion definierad som en lungröntgen med icke-anatomisk opacifiering och PaO2:FiO2-förhållande < 250 associerat med skademekanismen;
  8. Större än AAST Grad III solid eller ihålig visceral skada på buken och/eller bäckenet diagnostiserat med CT eller annan bildbehandling;
  9. Ryggmärgsskada diagnostiserad genom CT- eller MR-avbildning eller genom kliniska fynd;
  10. Ihållande hypoxi definierad som SaO2 < 94 % i > 30 minuter som inträffar när som helst från sjukhusinläggning till tidpunkten för samtycke;
  11. Positivt graviditetstest (om tillämpligt);
  12. Samtidigt deltagande i en interventionell läkemedels-/deviceforskningsstudie;
  13. Ovilja att återvända för uppföljningsbesök;
  14. Kontraindikationer för MRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Autolog BMMNC-infusion
Försökspersoner som randomiserats till behandlingsgruppen kommer att genomgå en benmärgsskörd och sedan få en autolog infusion av BMMNC:er som börjar med den lägsta dosen (6 x 10^6 celler/kg kroppsvikt) och går vidare till den höga dosen på 9 x 10^6 celler /kg kroppsvikt med en Bayesiansk adaptiv dosökningsdesign.
Biologisk: Autolog BMMNC-infusion
Utöver standarden på vården som ges till alla patienter med traumatisk hjärnskada, kommer försökspersoner som tilldelats BMMNC-behandlingsgruppen att genomgå en benmärgsskörd och sedan få en autolog stamcellsinfusion.
Andra namn:
  • Stamcellsinfusion
Placebo-jämförare: Placebo infusion
Försökspersoner som randomiserats till placebokontrollgruppen kommer att genomgå en "sken" benmärgsskörd.
Biologisk: Placebo infusion
Utöver standarden på vården som ges till alla patienter med traumatisk hjärnskada, kommer försökspersoner som tillhör placebokontrollgruppen att genomgå en skenmärgsskörd och få en placeboinfusion av saltlösning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Makro- och mikrostrukturella egenskaper hos regioner av grå substans (GM) och vit substans (WM) kommer att mätas med högupplöst anatomisk MRI och diffusionstensormavbildning och jämförelser gjorda mellan grupper.
Tidsram: upp till 6 månader. Efter huvudskada

Försökspersonerna kommer att genomgå tre 3T-MRI-utvärderingar. Den första inträffar 7 till 10 dagar efter sjukhusvistelse, när den är kliniskt stabil. Följande fem pulssekvenser utgör en komplett avbildningssession: 1) konventionell lokaliserare/scout 2) 3D isotropisk T1-vägd MPRAGE 3) 3D isotropisk T2-vägd TSE 4) 32-riktnings enkelskotts spin-eko diffusionssensibiliserad eko-plan ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

3T-MRI kommer att upprepas 1 och 6 månader efter skadan. Sammansatta poäng kommer att beräknas för jämförelse.
upp till 6 månader. Efter huvudskada

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärnavbildningsmått på GM och WM strukturell integritet kommer att jämföras med funktionella och neurokognitiva poäng och jämförelser som görs mellan grupper.
Tidsram: Ändringar från baslinje till 6 mån. Efter huvudskada
Gruppskillnader i funktionella och neuropsykologiska resultat kommer att bedömas. Resultatpoäng kommer att korreleras med specifika makrostrukturella och mikrostrukturella mått från MRI. Sammansatta poäng kommer att beräknas för jämförelse.
Ändringar från baslinje till 6 mån. Efter huvudskada
Jämför neuroinflammatoriska biomarkörer mellan grupper.
Tidsram: Ändringar från baslinje till 6 mån. Efter huvudskada
CSF och plasmaprover kommer att analyseras för neuroinflammatoriska biomarkörer och jämförelser görs mellan grupper.
Ändringar från baslinje till 6 mån. Efter huvudskada
Mät antalet deltagare med infusionsrelaterade biverkningar.
Tidsram: upp till 6 mån. Efter huvudskada
Infusionsrelaterade biverkningar kommer att bestämmas från analys av standardiserade ICU-övervakningsdata och jämförelser gjorda mellan grupper.
upp till 6 mån. Efter huvudskada
Mät mjältens ultraljudsstorlek över tid och motsvarande förändringar i inflammatoriska cytokiner.
Tidsram: upp till 6 mån. Efter huvudskada
Mjältens ultraljudsvolym kommer att mätas. En jämförelse av resultat mellan grupper kommer att hjälpa till att förstå bidraget från mjälten i de systemiska inflammatoriska svaren efter akut TBI.
upp till 6 mån. Efter huvudskada
Bestäm om mikroglialaktivering är associerad med TBI och kan mätas exakt med hjärn-PET och DT-MRI-avbildning jämfört med PET-avbildningsdata från friska frivilliga (registrerade enligt ett annat protokoll).
Tidsram: 1 år. Efter huvudskada
Hjärnan PET och DT-MRI avbildning kommer att erhållas 1 år efter skadan. Resultatmåtten kommer att vara PET-MRI imaging SUV (standardiserade upptagsvärden) baserat på injicerad dos per patientvikt. Voxel-vis analys av regioner av intresse (ROI) kommer att fokusera på: mellanhjärnan, thalamus, hippocampus och kortikala underavdelningar som kommer att jämföras över tid och med bilddata från friska frivilliga (registrerade enligt ett annat protokoll). SUV:er i ROI kommer att korreleras med ett batteri av funktionella resultatmått som fokuserar på NINDS Common Data Elements. Graden av mikroglialaktivering kommer att korreleras med graden av volymetrisk förlust i specifika ROI.
1 år. Efter huvudskada
Kvantifiera omfattningen och platsen för mikroglialaktivering genom PET-avbildning i hjärnan och hur aktivitet korrelerar med prestanda för neurokognitiva resultatmått.
Tidsram: 1 år. Efter huvudskada
Hjärnan PET och DT-MRI avbildning kommer att erhållas 1 år efter skadan. Resultatmåtten kommer att vara PET-MRI imaging SUV (standardiserade upptagsvärden) baserat på injicerad dos per patientvikt. Voxel-vis analys av regioner av intresse (ROI) kommer att fokusera på: mellanhjärnan, thalamus, hippocampus och kortikala underavdelningar som kommer att jämföras över tid och med bilddata från friska frivilliga (registrerade enligt ett annat protokoll). SUV:er i ROI kommer att korreleras med ett batteri av funktionella resultatmått som fokuserar på NINDS Common Data Elements. Graden av mikroglialaktivering kommer att korreleras med graden av volymetrisk förlust i specifika ROI.
1 år. Efter huvudskada
Bestäm i vilken utsträckning en IV-infusion av autolog BMMNC efter skada påverkar mikroglialaktivering genom hjärnans PET-avbildning.
Tidsram: 1 år. Efter huvudskada
Hjärnan PET och DT-MRI avbildning kommer att erhållas 1 år efter skadan. Resultatmåtten kommer att vara PET-MRI imaging SUV (standardiserade upptagsvärden) baserat på injicerad dos per patientvikt. Voxel-vis analys av regioner av intresse (ROI) kommer att fokusera på: mellanhjärnan, thalamus, hippocampus och kortikala underavdelningar som kommer att jämföras över tid och med bilddata från friska frivilliga (registrerade enligt ett annat protokoll). SUV:er i ROI kommer att korreleras med ett batteri av funktionella resultatmått som fokuserar på NINDS Common Data Elements. Graden av mikroglialaktivering kommer att korreleras med graden av volymetrisk förlust i specifika ROI.
1 år. Efter huvudskada

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Samarbetspartners

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Utredare

  • Huvudutredare: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

17 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSC-MS-16-0283

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Data kommer att rapporteras sammantaget.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera