Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autolog stamcellestudie for voksen TBI (fase 2b)

15. juli 2023 oppdatert av: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

En multisenterforsøk med autologe mononukleære benmargsceller for behandling av alvorlig traumatisk hjerneskade hos voksne

Formålet med denne studien er å bestemme effekten av intravenøs infusjon av autologe mononukleære benmargsceller (BMMNC) på hjernestruktur og nevrokognitive/funksjonelle utfall etter alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) hos voksne. Hovedmålet er å fastslå om intravenøs infusjon av autolog BMMNC etter alvorlig TBI resulterer i strukturell bevaring av globalt gråstoffvolum (GM) og hvitstoffvolum (WM) volum og integritet; samt utvalgte områder av interesse i corpus callosum. De sekundære målene er å bestemme om autolog BMMNC-infusjon forbedrer funksjonelle og nevrokognitive mangler hos voksne etter TBI; reduserer den nevroinflammatoriske responsen på TBI; evaluere miltstørrelse og miltblodstrøm over tid ved hjelp av ultralyd og tilsvarende endringer i inflammatoriske cytokiner; og infusjonsrelatert toksisitet og langsiktige oppfølgingssikkerhetsvurderinger.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Traumatiske hjerneskader er assosiert med 33 % av alle traumerelaterte dødsfall. Det finnes ingen effektive terapier for å behandle sekundær hjerneskade og respons etter skade på CNS-apoptose og nevroinflammasjon. Prekliniske og fase I kliniske progenitorcelleterapier har vist lovende ved TBI/slag via (1) fremme av CNS-strukturell bevaring, og (2) redusere den nevroinflammatoriske responsen på skade.

Dette er en multisenter, randomisert, blindet, Bayesiansk CRM dose-eskalerende placebokontrollert studie designet for å behandle alvorlig, akutt TBI hos voksne pasienter med en IV-infusjon av autologe mononukleære benmargsceller. 55 voksne TBI-pasienter vil randomiseres til å motta en enkelt IV-infusjon av BMMN (6 x 10^6 eller 9 x 10^6) eller placebo.

Studieemner vil være fortløpende opptak av voksne med alvorlig TBI som oppfyller inkluderings-/eksklusjonskriterier. Voksne i alderen 18-55 år, innlagt på sykehus ved Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) for alvorlig TBI (GCS 3-8) vil bli screenet for kvalifisering. Informert samtykke, benmarg/sham-høsten og stamcelle/placebo-infusjon må finne sted innen 48 timer etter den første skaden.

Etter samtykke og grunnlinjeprosedyrer vil forsøkspersoner bli randomisert i et 3:2-forhold (ved bruk av permuterte blokker og stratifisert med GCS på 3-4 eller 5-8) til autolog BMMNC-infusjon (n=33) og placebo (n = 22), hhv. Administrering vil begynne med den laveste dosen (dvs. 6 x 10^6 celler/kg kroppsvekt) med hver dose gitt til kohorter på 3 individer behandlet med BMMNC (merk: kohortstørrelsen refererer kun til individer behandlet med autolog BMMNC). Etter hver kohort på 3 forsøkspersoner behandlet med autolog BMMNC-infusjon (akkumulert i gjennomsnitt etter hver 5,5 voksne randomisert), vil dosen for neste kohort på 3 autologe BMMNC-behandlede forsøkspersoner bestemmes av CRM basert på funnene for alle tidligere behandlede forsøkspersoner. og de tidligere sannsynlighetene for sannsynligheten for toksisitet tildelt av etterforskerne før studiestart. Ved alle doser er algoritmen designet for å unngå å administrere doser som vil ha en p(toksisitet) som overstiger 0,15.

Forsøkspersonene vil bli overvåket nøye for infusjonsrelatert toksisitet og komplikasjoner i løpet av de første 14 dagene etter infusjonen, samtidig som de vil motta vanlig behandling for traumatisk hjerneskade. Sikkerhets- og resultatvurderinger vil bli utført ved studiebesøk 1, 6 og 12 måneder etter skade.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne 18 til 55 år på skadedagen,
  2. Ikke-penetrerende lukket hodetraume.
  3. Glasgow Coma Score mellom (GCS) mellom 3 og 8, (beste ikke-medisinert post-resuscitation score under screening).
  4. Evne til å innhente lovlig autorisert representantsamtykke for deltakelse og fullføre BMMNC/Sham-høsting og celle/placebo-infusjon innen 48 timer etter den første skaden.
  5. Evne til å snakke engelsk eller spansk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie om:

    1. tidligere hjerneskade,
    2. intellektuell mangel eller psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil ugyldiggjøre vår evne til å vurdere endringer i kognisjon eller atferd etter skade,
    3. nevrologisk svekkelse og/eller underskudd,
    4. anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv behandling,
    5. nylig behandlet betydelig infeksjon,
    6. nyresykdom/endret nyrefunksjon (serumkreatinin etter gjenopplivning > 1,5 mg/dL),
    7. kronisk leversykdom eller endret leverfunksjon (SGPT etter gjenopplivning > 150 U/L, og/eller T. Bilirubin >1,3 mg/dL),
    8. kreft,
    9. Kjemisk eller ETOH-avhengighet,
    10. immunsuppresjon (inntak WBC < 3X103),
    11. HIV-positiv status;
  2. Utsletting av perimesencefalisk sisterne ved innledende CT/MRI-hodet som tyder på forlenget hypoksisk iskemisk skade;
  3. Initial sykehus ICP > 40 mm Hg;
  4. Hemodynamisk ustabilitet på tidspunktet for screening definert som SBP < 90 mmHg, pågående væskegjenoppliving og/eller behov for inotrop støtte for å opprettholde MAP på eller over normalen for alder - inkluderer ikke CPP-basert inotrop støtte;
  5. Ukorrigerbar koagulopati på tidspunktet for screening;
  6. Ustabile bekkenbrudd som etter P.I.s mening vil utelukke benmargs-/sham-høsten;
  7. Lungekontusjoner definert som røntgen av thorax med ikke-anatomisk opasifisering og PaO2:FiO2-forhold < 250 assosiert med skademekanismen;
  8. Større enn AAST Grade III solid eller hul visceral skade i magen og/eller bekkenet diagnostisert ved CT eller annen bildediagnostikk;
  9. Ryggmargsskade diagnostisert ved CT- eller MR-avbildning eller ved kliniske funn;
  10. Vedvarende hypoksi definert som SaO2 < 94 % i > 30 minutter som oppstår når som helst fra sykehusinnleggelse til tidspunkt for samtykke;
  11. Positiv graviditetstest (hvis aktuelt);
  12. Samtidig deltakelse i en intervensjonell medikament-/utstyrsforskningsstudie;
  13. Uvilje til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk;
  14. Kontraindikasjoner for MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autolog BMMNC infusjon
Forsøkspersoner som er randomisert til behandlingsgruppen vil gjennomgå en benmargshøsting og deretter motta en autolog infusjon av BMMNC-er som starter med den laveste dosen (6 x 10^6 celler/kg kroppsvekt) og går videre til den høye dosen på 9 x 10^6 celler /kg kroppsvekt ved bruk av et Bayesiansk adaptiv doseeskaleringsdesign.
Biologisk: Autolog BMMNC infusjon
I tillegg til standarden på omsorgen som gis til alle pasienter med traumatisk hjerneskade, vil forsøkspersoner som er tilordnet BMMNC-behandlingsgruppen gjennomgå en benmargshøsting og deretter motta en autolog stamcelleinfusjon.
Andre navn:
  • Stamcelleinfusjon
Placebo komparator: Placebo infusjon
Forsøkspersoner som er randomisert til placebokontrollgruppen vil gjennomgå en "sham" benmargshøsting.
Biologisk: Placebo infusjon
I tillegg til standarden på omsorgen som gis til alle pasienter med traumatisk hjerneskade, vil forsøkspersoner som er tilordnet placebokontrollgruppen gjennomgå en falsk benmargshøsting og motta en placeboinfusjon av saltvann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Makro- og mikrostrukturelle egenskaper av grå substans (GM) og hvit substans (WM) regioner vil måles ved bruk av høyoppløselig anatomisk MR og diffusjonstensormavbildning og sammenligninger mellom grupper.
Tidsramme: opptil 6 måneder. Post hodeskade

Forsøkspersonene vil gjennomgå tre 3T-MRI-evalueringer. Den første vil skje 7 til 10 dager etter sykehusinnleggelse, når den er klinisk stabil. Følgende fem pulssekvenser utgjør en komplett avbildningsøkt: 1) konvensjonell lokalisator/speider 2) 3D isotropisk T1-vektet MPRAGE 3) 3D isotropisk T2-vektet TSE 4) 32-retnings enkeltskudds spin-ekkodiffusjonssensibilisert ekkoplan ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

3T-MRI vil bli gjentatt 1 og 6 måneder etter skaden. Sammensatte poengsum vil bli beregnet for sammenligning.
opptil 6 måneder. Post hodeskade

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjerneavbildningsmål for GM og WM strukturell integritet vil bli sammenlignet med funksjonelle og nevrokognitive skårer og sammenligninger gjort mellom grupper.
Tidsramme: Endringer fra baseline til 6 mnd. Post hodeskade
Gruppeforskjeller i funksjonelle og nevropsykologiske utfall vil bli vurdert. Resultatpoeng vil være korrelert med spesifikke makrostrukturelle og mikrostrukturelle beregninger fra MR. Sammensatte poengsum vil bli beregnet for sammenligning.
Endringer fra baseline til 6 mnd. Post hodeskade
Sammenlign nevro-inflammatoriske biomarkører mellom grupper.
Tidsramme: Endringer fra baseline til 6 mnd. Post hodeskade
CSF og plasmaprøver vil bli analysert for nevro-inflammatoriske biomarkører og sammenligninger mellom grupper.
Endringer fra baseline til 6 mnd. Post hodeskade
Mål antall deltakere med infusjonsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: opptil 6 mnd. Post hodeskade
Infusjonsrelaterte uønskede hendelser vil bli bestemt fra analyse av standard overvåkingsdata på intensivavdelingen og sammenligninger gjort mellom grupper.
opptil 6 mnd. Post hodeskade
Mål miltens ultralydstørrelse over tid og tilsvarende endringer i inflammatoriske cytokiner.
Tidsramme: opptil 6 mnd. Post hodeskade
Miltens ultralydvolum vil bli målt. En sammenligning av resultater mellom grupper vil hjelpe til med å forstå miltens bidrag i de systemiske inflammatoriske responsene etter akutt TBI.
opptil 6 mnd. Post hodeskade
Bestem om mikroglialaktivering er assosiert med TBI og kan måles nøyaktig med hjerne-PET- og DT-MRI-avbildning sammenlignet med PET-avbildningsdata fra friske frivillige (registrert under en annen protokoll).
Tidsramme: 1 år. Post hodeskade
Hjerne-PET og DT-MR-avbildning vil bli tatt 1 år etter skade. Resultatmålene vil være PET-MR-avbildnings-SUV (standardiserte opptaksverdier) basert på injisert dose per pasientvekt. Voxel-vis analyse av regioner av interesse (ROI) vil fokusere på: Midbrain, thalamus, hippocampus og kortikale underavdelinger som vil bli sammenlignet over tid og med bildedata fra friske frivillige (registrert under en annen protokoll). SUV-en i ROI-er vil bli korrelert med et batteri av funksjonelle resultatmål som fokuserer på NINDS Common Data Elements. Graden av mikroglial aktivering vil være korrelert med graden av volumetrisk tap i spesifikke ROIer.
1 år. Post hodeskade
Kvantifiser omfanget og plasseringen av mikroglial aktivering ved hjerne-PET-avbildning og hvordan aktivitet korrelerer med ytelsen til nevrokognitive utfallsmål.
Tidsramme: 1 år. Post hodeskade
Hjerne-PET og DT-MR-avbildning vil bli tatt 1 år etter skade. Resultatmålene vil være PET-MR-avbildnings-SUV (standardiserte opptaksverdier) basert på injisert dose per pasientvekt. Voxel-vis analyse av regioner av interesse (ROI) vil fokusere på: Midbrain, thalamus, hippocampus og kortikale underavdelinger som vil bli sammenlignet over tid og med bildedata fra friske frivillige (registrert under en annen protokoll). SUV-en i ROI-er vil bli korrelert med et batteri av funksjonelle resultatmål som fokuserer på NINDS Common Data Elements. Graden av mikroglial aktivering vil være korrelert med graden av volumetrisk tap i spesifikke ROIer.
1 år. Post hodeskade
Bestem i hvilken grad en IV-infusjon av autolog BMMNC etter skade påvirker mikroglial aktivering ved hjerne-PET-avbildning.
Tidsramme: 1 år. Post hodeskade
Hjerne-PET og DT-MR-avbildning vil bli tatt 1 år etter skade. Resultatmålene vil være PET-MR-avbildnings-SUV (standardiserte opptaksverdier) basert på injisert dose per pasientvekt. Voxel-vis analyse av regioner av interesse (ROI) vil fokusere på: Midbrain, thalamus, hippocampus og kortikale underavdelinger som vil bli sammenlignet over tid og med bildedata fra friske frivillige (registrert under en annen protokoll). SUV-en i ROI-er vil bli korrelert med et batteri av funksjonelle resultatmål som fokuserer på NINDS Common Data Elements. Graden av mikroglial aktivering vil være korrelert med graden av volumetrisk tap i spesifikke ROIer.
1 år. Post hodeskade

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

17. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC-MS-16-0283

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli rapportert samlet.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autolog BMMNC infusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere