Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie autologicznych komórek macierzystych w leczeniu TBI u dorosłych (faza 2b)

15 lipca 2023 zaktualizowane przez: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Wieloośrodkowe badanie autologicznych jednojądrzastych komórek szpiku kostnego w leczeniu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu u dorosłych

Celem tego badania jest określenie wpływu dożylnego wlewu autologicznych jednojądrzastych komórek szpiku kostnego (BMMNC) na strukturę mózgu i wyniki neurokognitywne/funkcjonalne po ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) u dorosłych. Głównym celem jest ustalenie, czy dożylny wlew autologicznego BMMNC po ciężkim TBI skutkuje strukturalnym zachowaniem objętości i integralności globalnej istoty szarej (GM) i istoty białej (WM); a także wybrane obszary zainteresowania w ciele modzelowatym. Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy autologiczny wlew BMMNC poprawia deficyty czynnościowe i neurokognitywne u dorosłych po TBI; zmniejsza odpowiedź neurozapalną na TBI; ocenić wielkość śledziony i przepływ krwi w śledzionie w czasie za pomocą ultradźwięków i odpowiednich zmian w cytokinach zapalnych; oraz oceny toksyczności związanej z infuzją i długoterminowe oceny bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Urazowe uszkodzenia mózgu są związane z 33% wszystkich zgonów związanych z urazami. Nie ma skutecznych terapii do leczenia wtórnego uszkodzenia mózgu i odpowiedzi po urazie apoptozy OUN i zapalenia nerwów. Przedkliniczne i kliniczne fazy I terapii komórkami progenitorowymi okazały się obiecujące w przypadku TBI/udaru poprzez (1) promowanie zachowania struktury OUN oraz (2) zmniejszenie odpowiedzi nerwowo-zapalnej na uraz.

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione, Bayesowskie badanie CRM z eskalacją dawki, kontrolowane placebo, przeznaczone do leczenia ciężkiego, ostrego TBI u dorosłych pacjentów z dożylnym wlewem autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego. 55 dorosłych pacjentów z TBI zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pojedynczą infuzję dożylną BMMN (6 x 10^6 lub 9 x 10^6) lub placebo.

Przedmiotem badania będą kolejne przyjęcia dorosłych z ciężkim TBI spełniających kryteria włączenia/wyłączenia. Dorośli w wieku 18-55 lat, hospitalizowani w Memorial Hermann Hospital (Houston, Teksas) z powodu ciężkiego TBI (GCS 3-8) zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Świadoma zgoda, pobranie szpiku kostnego/pozorowane pobranie i wlew komórek macierzystych/placebo musi nastąpić w ciągu 48 godzin od początkowego urazu.

Po wyrażeniu zgody i procedurach wyjściowych, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:2 (przy użyciu permutowanych bloków i stratyfikacji według GCS 3-4 lub 5-8) do autologicznej infuzji BMMNC (n=33) i placebo (n=22), odpowiednio. Podawanie rozpocznie się od najniższej dawki (tj. 6 x 10^6 komórek/kg masy ciała) z każdą dawką podaną kohortom 3 osobników leczonych BMMNC (uwaga: wielkość kohorty odnosi się tylko do osobników leczonych autologicznym BMMNC). Po każdej kohorcie 3 pacjentów leczonych autologicznym wlewem BMMNC (kumulowane średnio po każdych 5,5 randomizowanych osobach dorosłych), dawka dla następnej kohorty 3 pacjentów autologicznych leczonych BMMNC zostanie określona przez CRM na podstawie wyników dla wszystkich pacjentów wcześniej leczonych oraz wcześniejsze prawdopodobieństwa wystąpienia toksyczności określone przez badaczy przed rozpoczęciem badania. Przy wszystkich dawkach algorytm jest zaprojektowany tak, aby uniknąć podawania dawek, które będą miały p(toksyczność) przekraczającą 0,15.

Osobnicy będą ściśle monitorowani pod kątem toksyczności i powikłań związanych z infuzją w ciągu pierwszych 14 dni po infuzji, jednocześnie otrzymując standardową opiekę w przypadku urazowego uszkodzenia mózgu. Oceny bezpieczeństwa i wyników zostaną przeprowadzone po 1, 6 i 12 miesiącach od wizyty studyjnej po urazie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli w wieku od 18 do 55 lat w dniu urazu,
  2. Niepenetrujący zamknięty uraz głowy.
  3. Glasgow Coma Score między (GCS) między 3 a 8, (najlepszy wynik po resuscytacji bez leków podczas badania przesiewowego).
  4. Zdolność do uzyskania zgody prawnie upoważnionego przedstawiciela na udział i zakończenie zbioru BMMNC/pozorowanego oraz infuzji komórek/placebo w ciągu 48 godzin od początkowego urazu.
  5. Umiejętność mówienia po angielsku lub hiszpańsku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana historia:

    1. przebyty uraz mózgu,
    2. niepełnosprawność intelektualna lub stan psychiczny mogący uniemożliwić nam ocenę zmian poznawczych lub zachowania po urazie,
    3. upośledzenie i/lub deficyt neurologiczny,
    4. zaburzenie napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego,
    5. niedawno leczona istotna infekcja,
    6. choroba nerek/zaburzona czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy po resuscytacji > 1,5 mg/dl),
    7. przewlekła choroba wątroby lub zaburzenia czynności wątroby (poresuscytacyjne SGPT > 150 U/L i/lub T. Bilirubina > 1,3 mg/dL),
    8. rak,
    9. Zależność chemiczna lub ETOH,
    10. immunosupresja (przyjęcie WBC < 3X103),
    11. pozytywny status HIV;
  2. Obliteracja cysterny okołośródmózgowiowej na wstępnym obrazie CT/MRI głowy sugerująca przedłużony niedotlenienie niedokrwienny;
  3. początkowe szpitalne ICP > 40 mm Hg;
  4. Niestabilność hemodynamiczna w czasie badania przesiewowego zdefiniowana jako SBP < 90 mmHg, trwająca resuscytacja płynowa i/lub konieczność stosowania wspomagania inotropowego w celu utrzymania MAP na poziomie lub wyższym od normy dla wieku — nie obejmuje wspomagania inotropowego opartego na CPP;
  5. Niemożliwa do skorygowania koagulopatia w czasie badania przesiewowego;
  6. Niestabilne złamania miednicy, które w opinii inspektora ochrony zdrowia uniemożliwiłyby pobranie szpiku kostnego/pobranie pozorowane;
  7. Stłuczenia płuc zdefiniowane jako zdjęcie RTG klatki piersiowej z nieanatomicznym zmętnieniem i stosunkiem PaO2:FiO2 < 250 związane z mechanizmem urazu;
  8. Uszkodzenie trzewne brzucha i/lub miednicy większe niż AAST stopnia III, lite lub wklęsłe, zdiagnozowane za pomocą tomografii komputerowej lub innych badań obrazowych;
  9. Uszkodzenie rdzenia kręgowego zdiagnozowane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub na podstawie wyników badań klinicznych;
  10. Utrzymująca się hipoksja zdefiniowana jako SaO2 < 94% przez > 30 minut występująca w dowolnym momencie od przyjęcia do szpitala do czasu wyrażenia zgody;
  11. Pozytywny wynik testu ciążowego (jeśli dotyczy);
  12. Jednoczesny udział w interwencyjnym badaniu dotyczącym leku/urządzenia;
  13. Niechęć do powrotu na wizyty kontrolne;
  14. Przeciwwskazania do MRI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja autologicznego BMMNC
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej zostaną poddani pobraniu szpiku kostnego, a następnie otrzymają autologiczny wlew BMMNC zaczynając od najniższej dawki (6 x 10^6 komórek/kg masy ciała) i przechodząc do wysokiej dawki 9 x 10^6 komórek /kg masy ciała przy użyciu adaptacyjnego projektu eskalacji dawki Bayesa.
Biologiczny: Infuzja autologicznego BMMNC
Oprócz standardowej opieki zapewnianej wszystkim pacjentom z urazowym uszkodzeniem mózgu, osoby przydzielone do grupy terapeutycznej BMMNC zostaną poddane pobraniu szpiku kostnego, a następnie otrzymają wlew autologicznych komórek macierzystych.
Inne nazwy:
  • Infuzja komórek macierzystych
Komparator placebo: Infuzja placebo
Osoby przydzielone losowo do grupy kontrolnej otrzymującej placebo zostaną poddane „pozorowanemu” pobraniu szpiku kostnego.
Biologiczny: Infuzja placebo
Oprócz standardowej opieki zapewnionej wszystkim pacjentom z urazowym uszkodzeniem mózgu, osoby przydzielone do grupy kontrolnej otrzymującej placebo zostaną poddane pozorowanemu pobraniu szpiku kostnego i otrzymają infuzję soli fizjologicznej z placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Makro- i mikrostrukturalne właściwości obszarów istoty szarej (GM) i istoty białej (WM) zostaną zmierzone za pomocą anatomicznego rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości i obrazowania tensorm dyfuzji oraz porównań między grupami.
Ramy czasowe: do 6 miesięcy. Po urazie głowy

Uczestnicy zostaną poddani trzem ocenom 3T-MRI. Pierwszy wystąpi 7 do 10 dni po hospitalizacji, gdy stan kliniczny jest stabilny. Następujące pięć sekwencji impulsów stanowi kompletną sesję obrazowania: 1) konwencjonalny lokalizator/scout 2) 3D izotropowe T1-zależne MPRAGE 3) 3D izotropowe T2-zależne TSE 4) 32-kierunkowe pojedyncze uderzenie echa spinowego uczulone na dyfuzję echa płaskiego ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

3T-MRI zostanie powtórzone po 1 i 6 miesiącach od urazu. Złożone wyniki zostaną obliczone dla porównania.
do 6 miesięcy. Po urazie głowy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiary obrazowania mózgu integralności strukturalnej GM i WM zostaną porównane z wynikami funkcjonalnymi i neurokognitywnymi oraz porównaniami między grupami.
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej do 6 mies. Po urazie głowy
Ocenione zostaną różnice grupowe w wynikach funkcjonalnych i neuropsychologicznych. Wyniki zostaną skorelowane z określonymi makrostrukturalnymi i mikrostrukturalnymi metrykami z MRI. Złożone wyniki zostaną obliczone dla porównania.
Zmiany od wartości początkowej do 6 mies. Po urazie głowy
Porównaj biomarkery neurozapalne między grupami.
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej do 6 mies. Po urazie głowy
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego i osocza zostaną przeanalizowane pod kątem biomarkerów neurozapalnych i porównań między grupami.
Zmiany od wartości początkowej do 6 mies. Po urazie głowy
Zmierzyć liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z infuzją.
Ramy czasowe: do 6 mies. Po urazie głowy
Zdarzenia niepożądane związane z infuzją zostaną określone na podstawie analizy danych z monitorowania standardowej opieki OIOM i porównań między grupami.
do 6 mies. Po urazie głowy
Zmierz wielkość ultrasonograficzną śledziony w czasie i odpowiednie zmiany w cytokinach zapalnych.
Ramy czasowe: do 6 mies. Po urazie głowy
Zmierzona zostanie objętość ultrasonograficzna śledziony. Porównanie wyników między grupami pomoże zrozumieć udział śledziony w ogólnoustrojowych odpowiedziach zapalnych po ostrym TBI.
do 6 mies. Po urazie głowy
Ustal, czy aktywacja mikrogleju jest związana z TBI i czy można ją dokładnie zmierzyć za pomocą obrazowania PET mózgu i DT-MRI w porównaniu z danymi obrazowania PET uzyskanymi od zdrowych ochotników (zarejestrowanych w ramach innego protokołu).
Ramy czasowe: 1 rok Po urazie głowy
Obrazowanie PET i DT-MRI mózgu zostanie wykonane 1 rok po urazie. Miernikami wyniku będą SUV obrazowania PET-MRI (standaryzowane wartości wychwytu) w oparciu o wstrzykniętą dawkę na masę ciała pacjenta. Analiza wokselowa obszarów zainteresowania (ROI) skupi się na: śródmózgowiu, wzgórzu, hipokampie i podpodziałach korowych, które zostaną porównane w czasie i z danymi obrazowymi od zdrowych ochotników (zarejestrowanych w ramach innego protokołu). SUV w ROI zostanie skorelowany z baterią miar wyników funkcjonalnych, skupiających się na wspólnych elementach danych NINDS. Stopień aktywacji mikrogleju będzie skorelowany ze stopniem utraty objętości w określonych ROI.
1 rok Po urazie głowy
Oceń ilościowo zakres i lokalizację aktywacji mikrogleju za pomocą obrazowania PET mózgu oraz tego, jak aktywność koreluje z wydajnością miar wyników neurokognitywnych.
Ramy czasowe: 1 rok Po urazie głowy
Obrazowanie PET i DT-MRI mózgu zostanie wykonane 1 rok po urazie. Miernikami wyniku będą SUV obrazowania PET-MRI (standaryzowane wartości wychwytu) w oparciu o wstrzykniętą dawkę na masę ciała pacjenta. Analiza wokselowa obszarów zainteresowania (ROI) skupi się na: śródmózgowiu, wzgórzu, hipokampie i podpodziałach korowych, które zostaną porównane w czasie i z danymi obrazowymi od zdrowych ochotników (zarejestrowanych w ramach innego protokołu). SUV w ROI zostanie skorelowany z baterią miar wyników funkcjonalnych, skupiających się na wspólnych elementach danych NINDS. Stopień aktywacji mikrogleju będzie skorelowany ze stopniem utraty objętości w określonych ROI.
1 rok Po urazie głowy
Określić stopień, w jakim dożylna infuzja autologicznego BMMNC po urazie wpływa na aktywację mikrogleju za pomocą obrazowania PET mózgu.
Ramy czasowe: 1 rok Po urazie głowy
Obrazowanie PET i DT-MRI mózgu zostanie wykonane 1 rok po urazie. Miernikami wyniku będą SUV obrazowania PET-MRI (standaryzowane wartości wychwytu) w oparciu o wstrzykniętą dawkę na masę ciała pacjenta. Analiza wokselowa obszarów zainteresowania (ROI) skupi się na: śródmózgowiu, wzgórzu, hipokampie i podpodziałach korowych, które zostaną porównane w czasie i z danymi obrazowymi od zdrowych ochotników (zarejestrowanych w ramach innego protokołu). SUV w ROI zostanie skorelowany z baterią miar wyników funkcjonalnych, skupiających się na wspólnych elementach danych NINDS. Stopień aktywacji mikrogleju będzie skorelowany ze stopniem utraty objętości w określonych ROI.
1 rok Po urazie głowy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Współpracownicy

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSC-MS-16-0283

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane będą podawane zbiorczo.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infuzja autologicznego BMMNC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj