Estudo de células-tronco autólogas para TCE adulto (fase 2b)
Um estudo multicêntrico de células mononucleares autólogas da medula óssea para o tratamento de lesões cerebrais traumáticas graves em adultos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As lesões cerebrais traumáticas estão associadas a 33% de todas as mortes relacionadas a traumas. Não existem terapias eficazes para tratar a lesão cerebral secundária e a resposta pós-lesão da apoptose e neuroinflamação do SNC. As terapias com células progenitoras pré-clínicas e clínicas de Fase I mostraram-se promissoras no TCE/AVC via (1) promoção da preservação estrutural do SNC e (2) redução da resposta neuroinflamatória à lesão.
Este é um estudo controlado por placebo, multicêntrico, randomizado, cego, de escalonamento de dose de CRM bayesiano, projetado para tratar TCE grave e agudo em pacientes adultos com uma infusão IV de células mononucleares autólogas da medula óssea. 55 pacientes adultos com TCE serão randomizados para receber uma única infusão IV de BMMNs (6 x 10^6 ou 9 x 10^6) ou placebo.
Os sujeitos do estudo serão internações consecutivas de adultos com TCE grave atendendo aos critérios de inclusão/exclusão. Adultos, com idades entre 18 e 55 anos, hospitalizados no Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) por TCE grave (GCS 3-8) serão selecionados para elegibilidade. O consentimento informado, a coleta de medula óssea/simulada e a infusão de células-tronco/placebo devem ocorrer dentro de 48 horas após a lesão inicial.
Após o consentimento e os procedimentos iniciais, os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 3:2 (usando blocos permutados e estratificados por GCS de 3-4 ou 5-8) para infusão autóloga de BMMNC (n = 33) e placebo (n = 22), respectivamente. A administração começará com a dose mais baixa (ou seja, 6 x 10^6 células/kg de peso corporal) com cada dose administrada a grupos de 3 indivíduos tratados com BMMNC (nota: o tamanho do grupo refere-se apenas a indivíduos tratados com BMMNC autólogo). Após cada coorte de 3 indivíduos tratados com infusão autóloga de BMMNC (acumulado em média após cada 5,5 adultos randomizados), a dosagem para a próxima coorte de 3 indivíduos tratados com BMMNC autólogo será determinada pelo CRM com base nos achados de todos os indivíduos previamente tratados e as probabilidades prévias da probabilidade de toxicidade atribuídas pelos investigadores antes de iniciar o estudo. Em todas as doses, o algoritmo é projetado para evitar a administração de doses que terão um p(toxicidade) superior a 0,15.
Os indivíduos serão monitorados de perto quanto à toxicidade e complicações relacionadas à infusão durante os primeiros 14 dias após a infusão, enquanto também recebem o padrão usual de atendimento para lesões cerebrais traumáticas. As avaliações de segurança e resultado serão realizadas em visitas de estudo de 1, 6 e 12 meses após a lesão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 55 anos de idade no dia da lesão,
- Traumatismo cranioencefálico fechado não penetrante.
- Pontuação de Coma de Glasgow entre (GCS) entre 3 e 8, (melhor pontuação pós-ressuscitação não medicada durante a triagem).
- Capacidade de obter o consentimento do representante legalmente autorizado para participação e concluir a colheita BMMNC/Sham e a infusão de células/placebo dentro de 48 horas após a lesão inicial.
- Capacidade de falar inglês ou espanhol.
Critério de exclusão:
História conhecida de:
- lesão cerebral anterior,
- deficiência intelectual ou condição psiquiátrica que possa invalidar nossa capacidade de avaliar alterações pós-lesão na cognição ou comportamento,
- comprometimento e/ou déficit neurológico,
- distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsivante,
- infecção significativa recentemente tratada,
- doença renal/função renal alterada (creatinina sérica pós-ressuscitação > 1,5 mg/dL),
- doença hepática crônica ou função hepática alterada (SGPT pós-ressuscitação > 150 U/L e/ou T. Bilirrubina >1,3 mg/dL),
- Câncer,
- Dependência química ou ETOH,
- imunossupressão (WBC de admissão < 3X103),
- estado HIV positivo;
- Obliteração da cisterna perimesencefálica na TC/RM inicial do crânio sugerindo insulto isquêmico hipóxico prolongado;
- PIC hospitalar inicial > 40 mm Hg;
- Instabilidade hemodinâmica no momento da triagem definida como PAS < 90mmHg, ressuscitação fluida contínua e/ou necessidade de suporte inotrópico para manter a PAM igual ou acima do normal para a idade - não inclui suporte inotrópico baseado em CPP;
- Coagulopatia incorrigível no momento da triagem;
- Fraturas pélvicas instáveis que, na opinião do PI, impediriam a colheita de medula óssea/simulada;
- Contusões pulmonares definidas como radiografia de tórax com opacificação não anatômica e relação PaO2:FiO2 < 250 associada ao mecanismo de lesão;
- Maior que AAST Grau III lesão visceral sólida ou oca do abdome e/ou pelve diagnosticada por TC ou outro exame de imagem;
- Lesão da medula espinhal diagnosticada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou por achados clínicos;
- Hipóxia persistente definida como SaO2 < 94% por > 30 minutos ocorrendo a qualquer momento desde a admissão hospitalar até o momento do consentimento;
- Teste de gravidez positivo (se aplicável);
- Participação simultânea em um estudo de pesquisa intervencionista sobre medicamentos/dispositivos;
- Falta de vontade de retornar para visitas de acompanhamento;
- Contra-indicações para ressonância magnética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Infusão Autóloga de BMMNC
Os indivíduos randomizados para o grupo de tratamento serão submetidos a uma colheita de medula óssea e, em seguida, receberão uma infusão autóloga de BMMNC começando com a dose mais baixa (6 x 10^6 células/kg de peso corporal) e progredindo para a dose alta de 9 x 10^6 células /kg de peso corporal usando um projeto de escalonamento de dose adaptável bayesiano.
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Além do padrão de atendimento fornecido a todos os pacientes com lesão cerebral traumática, os indivíduos designados para o grupo de tratamento BMMNC passarão por uma colheita de medula óssea e, em seguida, receberão uma infusão autóloga de células-tronco.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Infusão de Placebo
Indivíduos randomizados para o grupo de controle placebo serão submetidos a uma colheita "simulada" de medula óssea.
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Além do padrão de atendimento fornecido a todos os pacientes com traumatismo cranioencefálico, os indivíduos designados para o grupo de controle placebo passarão por uma colheita simulada de medula óssea e receberão uma infusão placebo de solução salina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As propriedades macro e microestruturais das regiões da substância cinzenta (GM) e da substância branca (WM) serão medidas usando ressonância magnética anatômica de alta resolução e imagens de tensor de difusão e comparações feitas entre os grupos.
Prazo: até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
|
Os indivíduos serão submetidos a três avaliações de 3T-MRI. A primeira ocorrerá 7 a 10 dias após a internação, quando clinicamente estável. As cinco sequências de pulso a seguir constituem uma sessão de imagem completa: 1) localizador/observador convencional 2) MPRAGE ponderado em T1 3D isotrópico 3) TSE ponderado em T2 isotrópico 3D 4) ecoplanar sensibilizado por difusão spin-eco de disparo único de 32 direções ( DTI-32dir) 5) FLAIR 3D. O 3T-MRI será repetido em 1 e 6 meses após a lesão. Pontuações compostas serão calculadas para comparação. |
até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas de imagens cerebrais da integridade estrutural de GM e WM serão comparadas com pontuações funcionais e neurocognitivas e comparações feitas entre os grupos.
Prazo: Alterações desde a linha de base até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
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As diferenças entre os grupos nos resultados funcionais e neuropsicológicos serão avaliadas.
As pontuações dos resultados serão correlacionadas com métricas macroestruturais e microestruturais específicas da ressonância magnética.
Pontuações compostas serão calculadas para comparação.
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Alterações desde a linha de base até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
|
|
Comparar biomarcadores neuroinflamatórios entre grupos..
Prazo: Alterações desde a linha de base até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
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Amostras de LCR e plasma serão analisadas para biomarcadores neuroinflamatórios e comparações entre os grupos.
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Alterações desde a linha de base até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
|
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Medir o número de participantes com eventos adversos relacionados à infusão.
Prazo: até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
|
Os eventos adversos relacionados à infusão serão determinados a partir da análise dos dados de monitoramento padrão da UTI e comparações feitas entre os grupos.
|
até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
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Meça o tamanho do ultrassom do baço ao longo do tempo e as alterações correspondentes nas citocinas inflamatórias.
Prazo: até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
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O volume de ultrassom do baço será medido.
A comparação dos resultados entre os grupos ajudará a entender a contribuição do baço nas respostas inflamatórias sistêmicas após o TCE agudo.
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até 6 meses. Pós-lesão na cabeça
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|
Determine se a ativação microglial está associada ao TCE e pode ser medida com precisão com imagens cerebrais PET e DT-MRI quando comparadas aos dados de imagens PET de voluntários saudáveis (inscritos em um protocolo diferente).
Prazo: 1 ano Pós-lesão na cabeça
|
As imagens de PET cerebral e DT-MRI serão obtidas 1 ano após a lesão.
As medidas de resultado serão imagens de PET-MRI SUV (valores de captação padronizados) com base na dose injetada por peso do paciente.
A análise voxel das regiões de interesse (ROI) se concentrará em: mesencéfalo, tálamo, hipocampo e subdivisões corticais que serão comparadas ao longo do tempo e aos dados de imagem de voluntários saudáveis (inscritos em um protocolo diferente).
O SUV em ROIs será correlacionado com uma bateria de medidas de resultados funcionais com foco nos NINDS Common Data Elements.
O grau de ativação microglial será correlacionado com o grau de perda volumétrica em ROIs específicos.
|
1 ano Pós-lesão na cabeça
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Quantifique a extensão e a localização da ativação microglial por imagens de PET cerebral e como a atividade se correlaciona com o desempenho das medidas de resultados neurocognitivos.
Prazo: 1 ano Pós-lesão na cabeça
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As imagens de PET cerebral e DT-MRI serão obtidas 1 ano após a lesão.
As medidas de resultado serão imagens de PET-MRI SUV (valores de captação padronizados) com base na dose injetada por peso do paciente.
A análise voxel das regiões de interesse (ROI) se concentrará em: mesencéfalo, tálamo, hipocampo e subdivisões corticais que serão comparadas ao longo do tempo e aos dados de imagem de voluntários saudáveis (inscritos em um protocolo diferente).
O SUV em ROIs será correlacionado com uma bateria de medidas de resultados funcionais com foco nos NINDS Common Data Elements.
O grau de ativação microglial será correlacionado com o grau de perda volumétrica em ROIs específicos.
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1 ano Pós-lesão na cabeça
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|
Determine até que ponto uma infusão IV de BMMNC autólogo pós-lesão afeta a ativação microglial por imagens cerebrais de PET.
Prazo: 1 ano Pós-lesão na cabeça
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As imagens de PET cerebral e DT-MRI serão obtidas 1 ano após a lesão.
As medidas de resultado serão imagens de PET-MRI SUV (valores de captação padronizados) com base na dose injetada por peso do paciente.
A análise voxel das regiões de interesse (ROI) se concentrará em: mesencéfalo, tálamo, hipocampo e subdivisões corticais que serão comparadas ao longo do tempo e aos dados de imagem de voluntários saudáveis (inscritos em um protocolo diferente).
O SUV em ROIs será correlacionado com uma bateria de medidas de resultados funcionais com foco nos NINDS Common Data Elements.
O grau de ativação microglial será correlacionado com o grau de perda volumétrica em ROIs específicos.
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1 ano Pós-lesão na cabeça
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-16-0283
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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