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Studio sulle cellule staminali autologhe per trauma cranico adulto (fase 2b)

15 luglio 2023 aggiornato da: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Uno studio multicentrico sulle cellule mononucleari autologhe del midollo osseo per il trattamento della lesione cerebrale traumatica grave dell'adulto

Lo scopo di questo studio è determinare l'effetto dell'infusione endovenosa di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo (BMMNC) sulla struttura cerebrale e sugli esiti neurocognitivi/funzionali dopo una grave lesione cerebrale traumatica (TBI) negli adulti. L'obiettivo primario è determinare se l'infusione endovenosa di BMMNC autologo dopo trauma cranico grave determina la conservazione strutturale del volume globale della materia grigia (GM) e del volume e dell'integrità della materia bianca (WM); così come selezionare le regioni di interesse nel corpo calloso. Gli obiettivi secondari sono determinare se l'infusione autologa di BMMNC migliora i deficit funzionali e neurocognitivi negli adulti dopo trauma cranico; riduce la risposta neuroinfiammatoria al trauma cranico; valutare le dimensioni della milza e il flusso sanguigno splenico nel tempo utilizzando gli ultrasuoni e i corrispondenti cambiamenti nelle citochine infiammatorie; e tossicità correlata all'infusione e valutazioni di sicurezza a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le lesioni cerebrali traumatiche sono associate al 33% di tutti i decessi correlati a traumi. Non esistono terapie efficaci per il trattamento della lesione cerebrale secondaria e della risposta post-lesione dell'apoptosi del sistema nervoso centrale e della neuroinfiammazione. Le terapie con cellule progenitrici cliniche precliniche e di fase I hanno mostrato risultati promettenti nel trauma cranico/ictus attraverso (1) la promozione della conservazione strutturale del sistema nervoso centrale e (2) la riduzione della risposta neuroinfiammatoria alla lesione.

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in cieco, bayesiano CRM dose-escalation controllato con placebo progettato per il trattamento di TBI grave e acuto in pazienti adulti con un'infusione endovenosa di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo. 55 pazienti adulti con trauma cranico saranno randomizzati per ricevere una singola infusione endovenosa di BMMN (6 x 10^6 o 9 x 10^6) o placebo.

I soggetti dello studio saranno ricoveri consecutivi di adulti con trauma cranico grave che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione. Gli adulti, di età compresa tra 18 e 55 anni, ricoverati presso il Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) per trauma cranico grave (GCS 3-8) saranno sottoposti a screening per l'idoneità. Il consenso informato, il prelievo di midollo osseo/falso e l'infusione di cellule staminali/placebo devono avvenire entro 48 ore dalla lesione iniziale.

Dopo il consenso e le procedure di base, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto 3: 2 (utilizzando blocchi permutati e stratificati per GCS di 3-4 o 5-8) all'infusione autologa di BMMNC (n = 33) e placebo (n = 22), rispettivamente. La somministrazione inizierà con la dose più bassa (ovvero 6 x 10^6 cellule/kg di peso corporeo) con ciascuna dose somministrata a coorti di 3 soggetti trattati con BMMNC (nota: la dimensione della coorte si riferisce solo ai soggetti trattati con BMMNC autologo). Dopo ogni coorte di 3 soggetti trattati con infusione autologa di BMMNC (accumulata in media ogni 5,5 adulti randomizzati), il dosaggio per la successiva coorte di 3 soggetti trattati con BMMNC autologo sarà determinato dal CRM sulla base dei risultati per tutti i soggetti trattati in precedenza e le probabilità a priori della probabilità di tossicità assegnate dai ricercatori prima di iniziare lo studio. A tutte le dosi, l'algoritmo è progettato per evitare di somministrare dosi che avranno una p(tossicità) superiore a 0,15.

I soggetti saranno monitorati attentamente per la tossicità correlata all'infusione e le complicanze durante i primi 14 giorni dopo l'infusione, ricevendo anche il consueto standard di cura per le lesioni cerebrali traumatiche. Le valutazioni della sicurezza e dei risultati saranno eseguite a 1, 6 e 12 mesi dopo le visite di studio post-infortunio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni il giorno dell'infortunio,
  2. Trauma cranico chiuso non penetrante.
  3. Glasgow Coma Score tra (GCS) tra 3 e 8, (miglior punteggio post-rianimazione non medicato durante lo screening).
  4. Capacità di ottenere il consenso del rappresentante legalmente autorizzato per la partecipazione e completare il raccolto di BMMNC/Sham e l'infusione di cellule/placebo entro 48 ore dalla lesione iniziale.
  5. Capacità di parlare inglese o spagnolo.

Criteri di esclusione:

  1. Storia nota di:

    1. precedente lesione cerebrale,
    2. deficit intellettivo o condizione psichiatrica suscettibili di invalidare la nostra capacità di valutare i cambiamenti post-infortunio nella cognizione o nel comportamento,
    3. compromissione e/o deficit neurologici,
    4. disturbo convulsivo che richiede terapia anticonvulsivante,
    5. infezione significativa trattata di recente,
    6. malattia renale/funzione renale alterata (creatinina sierica post-rianimazione > 1,5 mg/dL),
    7. malattia epatica cronica o funzionalità epatica alterata (SGPT post-rianimazione > 150 U/L e/o T.Bilirubina >1,3 mg/dL),
    8. cancro,
    9. Dipendenza chimica o ETOH,
    10. immunosoppressione (ammissione WBC <3X103),
    11. stato sieropositivo;
  2. Obliterazione della cisterna perimesencefalica alla TC/RM iniziale della testa che suggerisce un insulto ischemico ipossico prolungato;
  3. ICP ospedaliero iniziale > 40 mm Hg;
  4. Instabilità emodinamica al momento dello screening definita come PAS <90 mmHg, rianimazione con fluidi in corso e/o necessità di supporto inotropo per mantenere la MAP pari o superiore ai normali per l'età - non include supporto inotropo basato su CPP;
  5. Coagulopatia non correggibile al momento dello screening;
  6. Fratture pelviche instabili che a parere del P.I. precluderebbero il prelievo di midollo osseo/falso;
  7. Contusioni polmonari definite come radiografia del torace con opacizzazione non anatomica e rapporto PaO2:FiO2 < 250 associato al meccanismo della lesione;
  8. Lesioni viscerali solide o cave di grado III AAST superiori all'addome e/o al bacino diagnosticate mediante TC o altre immagini;
  9. Lesione del midollo spinale diagnosticata mediante imaging TC o RM o da riscontri clinici;
  10. Ipossia persistente definita come SaO2 <94% per > 30 minuti che si verifica in qualsiasi momento dal ricovero in ospedale al momento del consenso;
  11. Test di gravidanza positivo (se applicabile);
  12. Partecipazione concomitante a uno studio di ricerca interventistica su farmaci/dispositivi;
  13. Riluttanza a tornare per le visite di controllo;
  14. Controindicazioni alla risonanza magnetica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione autologa di BMMNC
I soggetti randomizzati al gruppo di trattamento saranno sottoposti a un prelievo di midollo osseo e quindi riceveranno un'infusione autologa di BMMNC iniziando con la dose più bassa (6 x 10^6 cellule/kg di peso corporeo) e procedendo fino alla dose alta di 9 x 10^6 cellule /kg di peso corporeo utilizzando un modello bayesiano di escalation della dose adattiva.
Biologico: Infusione autologa di BMMNC
Oltre allo standard di cura fornito a tutti i pazienti con trauma cranico, i soggetti assegnati al gruppo di trattamento BMMNC subiranno un prelievo di midollo osseo e quindi riceveranno un'infusione di cellule staminali autologhe.
Altri nomi:
  • Infusione di cellule staminali
Comparatore placebo: Infusione di placebo
I soggetti randomizzati al gruppo di controllo con placebo saranno sottoposti a un prelievo di midollo osseo "fittizio".
Biologico: Infusione di placebo
Oltre allo standard di cura fornito a tutti i pazienti con lesione cerebrale traumatica, i soggetti assegnati al gruppo di controllo con placebo saranno sottoposti a un prelievo fittizio di midollo osseo e riceveranno un'infusione di soluzione salina con placebo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le proprietà macro e micro strutturali delle regioni della materia grigia (GM) e della sostanza bianca (WM) saranno misurate utilizzando la risonanza magnetica anatomica ad alta risoluzione e l'imaging del tensorma di diffusione e saranno effettuati confronti tra i gruppi.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi. Post trauma cranico

I soggetti saranno sottoposti a tre valutazioni 3T-MRI. Il primo si verificherà da 7 a 10 giorni dopo il ricovero, quando clinicamente stabile. Le seguenti cinque sequenze di impulsi costituiscono una sessione di imaging completa: 1) localizzatore/scout convenzionale 2) MPRAGE isotropico 3D pesato in T1 3) TSE isotropo 3D pesato in T2 4) diffusione spin-echo a colpo singolo a 32 direzioni eco-planare sensibilizzato ( DTI-32dir) 5) FLAIR 3D.

La 3T-MRI verrà ripetuta a 1 e 6 mesi dopo l'infortunio. I punteggi compositi saranno calcolati per il confronto.
fino a 6 mesi. Post trauma cranico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le misure di imaging cerebrale dell'integrità strutturale di GM e WM saranno confrontate con i punteggi funzionali e neurocognitivi e saranno effettuati confronti tra i gruppi.
Lasso di tempo: Modifiche dal basale a 6 mesi. Post trauma cranico
Saranno valutate le differenze di gruppo nei risultati funzionali e neuropsicologici. I punteggi dei risultati saranno correlati con specifiche metriche macrostrutturali e microstrutturali dalla risonanza magnetica. I punteggi compositi saranno calcolati per il confronto.
Modifiche dal basale a 6 mesi. Post trauma cranico
Confronta i biomarcatori neuro-infiammatori tra i gruppi..
Lasso di tempo: Modifiche dal basale a 6 mesi. Post trauma cranico
I campioni di CSF e plasma saranno analizzati per i biomarcatori neuro-infiammatori e saranno effettuati confronti tra i gruppi.
Modifiche dal basale a 6 mesi. Post trauma cranico
Misurare il numero di partecipanti con eventi avversi correlati all'infusione.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi Post trauma cranico
Gli eventi avversi correlati all'infusione saranno determinati dall'analisi dei dati di monitoraggio in terapia intensiva standard e dai confronti effettuati tra i gruppi.
fino a 6 mesi Post trauma cranico
Misurare le dimensioni degli ultrasuoni della milza nel tempo e i corrispondenti cambiamenti nelle citochine infiammatorie.
Lasso di tempo: fino a 6 mesi Post trauma cranico
Verrà misurato il volume ecografico della milza. Un confronto dei risultati tra i gruppi aiuterà a comprendere il contributo della milza nelle risposte infiammatorie sistemiche dopo trauma cranico acuto.
fino a 6 mesi Post trauma cranico
Determinare se l'attivazione della microglia è associata a TBI e può essere misurata con precisione con l'imaging cerebrale PET e DT-MRI rispetto ai dati di imaging PET di volontari sani (iscritti con un protocollo diverso).
Lasso di tempo: 1 anno Post trauma cranico
L'imaging cerebrale PET e DT-MRI sarà ottenuto 1 anno dopo l'infortunio. Le misure di esito saranno SUV di imaging PET-MRI (valori di assorbimento standardizzati) basati sulla dose iniettata per peso del paziente. L'analisi Voxel-wise delle regioni di interesse (ROI) si concentrerà su: mesencefalo, talamo, ippocampo e suddivisioni corticali che saranno confrontate nel tempo e ai dati di imaging di volontari sani (arruolati con un protocollo diverso). Il SUV nei ROI sarà correlato con una batteria di misure di risultati funzionali incentrate sui NINDS Common Data Elements. Il grado di attivazione microgliale sarà correlato con il grado di perdita volumetrica in specifiche ROI.
1 anno Post trauma cranico
Quantificare l'estensione e la posizione dell'attivazione microgliale mediante imaging PET cerebrale e in che modo l'attività è correlata alle prestazioni delle misure degli esiti neurocognitivi.
Lasso di tempo: 1 anno Post trauma cranico
L'imaging cerebrale PET e DT-MRI sarà ottenuto 1 anno dopo l'infortunio. Le misure di esito saranno SUV di imaging PET-MRI (valori di assorbimento standardizzati) basati sulla dose iniettata per peso del paziente. L'analisi Voxel-wise delle regioni di interesse (ROI) si concentrerà su: mesencefalo, talamo, ippocampo e suddivisioni corticali che saranno confrontate nel tempo e ai dati di imaging di volontari sani (arruolati con un protocollo diverso). Il SUV nei ROI sarà correlato con una batteria di misure di risultati funzionali incentrate sui NINDS Common Data Elements. Il grado di attivazione microgliale sarà correlato con il grado di perdita volumetrica in specifiche ROI.
1 anno Post trauma cranico
Determinare la misura in cui un'infusione endovenosa di BMMNC autologo post-lesione influisce sull'attivazione della microglia mediante imaging PET cerebrale.
Lasso di tempo: 1 anno Post trauma cranico
L'imaging cerebrale PET e DT-MRI sarà ottenuto 1 anno dopo l'infortunio. Le misure di esito saranno SUV di imaging PET-MRI (valori di assorbimento standardizzati) basati sulla dose iniettata per peso del paziente. L'analisi Voxel-wise delle regioni di interesse (ROI) si concentrerà su: mesencefalo, talamo, ippocampo e suddivisioni corticali che saranno confrontate nel tempo e ai dati di imaging di volontari sani (arruolati con un protocollo diverso). Il SUV nei ROI sarà correlato con una batteria di misure di risultati funzionali incentrate sui NINDS Common Data Elements. Il grado di attivazione microgliale sarà correlato con il grado di perdita volumetrica in specifiche ROI.
1 anno Post trauma cranico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Collaboratori

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2016

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

17 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSC-MS-16-0283

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati saranno riportati in forma aggregata.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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