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Autologe Stammzellstudie für TBI bei Erwachsenen (Phase 2b)

7. Mai 2024 aktualisiert von: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Eine multizentrische Studie mit autologen mononukleären Knochenmarkszellen zur Behandlung schwerer traumatischer Hirnverletzungen bei Erwachsenen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung einer intravenösen Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen (BMMNC) auf die Gehirnstruktur und neurokognitive/funktionale Ergebnisse nach schwerer traumatischer Hirnverletzung (TBI) bei Erwachsenen. Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob die intravenöse Infusion von autologem BMMNC nach schwerem Schädel-Hirn-Trauma zu einer strukturellen Erhaltung des globalen Volumens der grauen Substanz (GM) und des Volumens und der Integrität der weißen Substanz (WM) führt; sowie ausgewählte Regionen von Interesse im Corpus callosum. Die sekundären Ziele bestehen darin, festzustellen, ob die autologe BMMNC-Infusion die funktionellen und neurokognitiven Defizite bei Erwachsenen nach TBI verbessert; reduziert die neuroinflammatorische Reaktion auf TBI; Beurteilung der Milzgröße und des Blutflusses in der Milz im Zeitverlauf mithilfe von Ultraschall und entsprechenden Veränderungen der entzündlichen Zytokine; und infusionsbedingte Toxizität sowie langfristige Sicherheitsbewertungen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Traumatische Hirnverletzungen sind mit 33 % aller traumabedingten Todesfälle verbunden. Es gibt keine wirksamen Therapien zur Behandlung sekundärer Hirnverletzungen und der posttraumatischen Reaktion von ZNS-Apoptose und Neuroinflammation. Präklinische und klinische Phase-I-Vorläuferzelltherapien haben sich bei TBI/Schlaganfall als vielversprechend erwiesen, da sie (1) die Erhaltung der ZNS-Struktur fördern und (2) die neuroinflammatorische Reaktion auf Verletzungen reduzieren.

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Bayes'sche CRM-Dosiseskalationsstudie zur Behandlung von schwerem, akutem Schädel-Hirn-Trauma bei erwachsenen Patienten mit einer intravenösen Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen. 55 erwachsene TBI-Patienten werden randomisiert und erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von BMMNs (6 x 10^6 oder 9 x 10^6) oder Placebo.

Bei den Studienteilnehmern handelt es sich um aufeinanderfolgende Aufnahmen von Erwachsenen mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen. Erwachsene im Alter von 18–55 Jahren, die im Memorial Hermann Hospital (Houston, Texas) wegen schwerer Schädel-Hirn-Trauma (GCS 3–8) stationär behandelt werden, werden auf ihre Eignung untersucht. Die Einverständniserklärung, die Knochenmark-/Scheinentnahme und die Stammzellen-/Placebo-Infusion müssen innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Verletzung erfolgen.

Nach Einwilligung und Basisverfahren werden die Probanden im Verhältnis 3:2 (unter Verwendung permutierter Blöcke und stratifiziert nach GCS von 3-4 oder 5-8) randomisiert und einer autologen BMMNC-Infusion (n=33) und einem Placebo (n=22) zugeteilt. bzw. Die Verabreichung beginnt mit der niedrigsten Dosis (d. h. 6 x 10^6 Zellen/kg Körpergewicht), wobei jede Dosis Kohorten von 3 mit BMMNC behandelten Probanden verabreicht wird (Hinweis: Die Kohortengröße bezieht sich nur auf mit autologem BMMNC behandelte Probanden). Nach jeder Kohorte von 3 Probanden, die mit autologer BMMNC-Infusion behandelt wurden (kumuliert im Durchschnitt nach jeweils 5,5 randomisierten Erwachsenen), wird die Dosierung für die nächste Kohorte von 3 mit autologem BMMNC behandelten Probanden vom CRM auf der Grundlage der Ergebnisse aller zuvor behandelten Probanden bestimmt und die A-priori-Wahrscheinlichkeiten der Wahrscheinlichkeit einer Toxizität, die von den Forschern vor Beginn der Studie zugewiesen wurden. Bei allen Dosierungen ist der Algorithmus darauf ausgelegt, die Verabreichung von Dosen zu vermeiden, deren p(Toxizität) 0,15 übersteigt.

Die Probanden werden in den ersten 14 Tagen nach der Infusion engmaschig auf infusionsbedingte Toxizität und Komplikationen überwacht und erhalten gleichzeitig die übliche Standardversorgung bei traumatischen Hirnverletzungen. Sicherheits- und Ergebnisbewertungen werden bei Studienbesuchen 1, 6 und 12 Monate nach der Verletzung durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren am Tag der Verletzung,
  2. Nicht durchdringendes geschlossenes Kopftrauma.
  3. Glasgow Coma Score zwischen (GCS) zwischen 3 und 8 (bester nicht medikamentöser Post-Reanimations-Score während des Screenings).
  4. Möglichkeit, die gesetzlich autorisierte Zustimmung des Vertreters zur Teilnahme einzuholen und die BMMNC/Schein-Ernte und Zell-/Placebo-Infusion innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Verletzung abzuschließen.
  5. Fähigkeit, Englisch oder Spanisch zu sprechen.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Geschichte von:

    1. frühere Hirnverletzung,
    2. geistiger Mangel oder psychiatrischer Zustand, der unsere Fähigkeit beeinträchtigen könnte, nach der Verletzung auftretende Veränderungen in der Wahrnehmung oder im Verhalten einzuschätzen,
    3. neurologische Beeinträchtigung und/oder Defizit,
    4. Anfallsleiden, das eine antikonvulsive Therapie erfordert,
    5. kürzlich behandelte schwere Infektion,
    6. Nierenerkrankung/veränderte Nierenfunktion (Serumkreatinin nach Wiederbelebung > 1,5 mg/dl),
    7. chronische Lebererkrankung oder veränderte Leberfunktion (SGPT nach Wiederbelebung > 150 U/L und/oder T. Bilirubin > 1,3 mg/dl),
    8. Krebs,
    9. Abhängigkeit von Chemikalien oder ETOH,
    10. Immunsuppression (WBC bei Aufnahme < 3X103),
    11. HIV-positiver Status;
  2. Obliteration der perimesenzephalen Zisterne im ersten Kopf-CT/MRT, was auf einen längeren hypoxischen ischämischen Insult hindeutet;
  3. Anfänglicher ICP im Krankenhaus > 40 mm Hg;
  4. Hämodynamische Instabilität zum Zeitpunkt des Screenings, definiert als SBP < 90 mmHg, fortlaufende Flüssigkeitsreanimation und/oder die Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung, um den MAP für das Alter auf oder über dem Normalwert zu halten – umfasst keine CPP-basierte inotrope Unterstützung;
  5. Nicht korrigierbare Koagulopathie zum Zeitpunkt des Screenings;
  6. Instabile Beckenfrakturen, die nach Ansicht des P.I. die Knochenmark-/Scheinentnahme ausschließen würden;
  7. Lungenkontusionen, definiert als Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit nicht anatomischer Trübung und einem PaO2:FiO2-Verhältnis < 250, das mit dem Verletzungsmechanismus in Zusammenhang steht;
  8. Solide oder hohle viszerale Verletzung des Abdomens und/oder Beckens größer als AAST Grad III, diagnostiziert durch CT oder andere Bildgebung;
  9. Durch CT- oder MR-Bildgebung oder klinische Befunde diagnostizierte Rückenmarksverletzung;
  10. Anhaltende Hypoxie, definiert als SaO2 < 94 % für > 30 Minuten, die zu einem beliebigen Zeitpunkt von der Krankenhauseinweisung bis zum Zeitpunkt der Einwilligung auftritt;
  11. Positiver Schwangerschaftstest (falls zutreffend);
  12. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen Arzneimittel-/Geräteforschungsstudie;
  13. Unwilligkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren;
  14. Kontraindikationen für die MRT.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe BMMNC-Infusion
Die in die Behandlungsgruppe randomisierten Probanden werden einer Knochenmarksentnahme unterzogen und erhalten dann eine autologe Infusion von BMMNCs, beginnend mit der niedrigsten Dosis (6 x 10^6 Zellen/kg Körpergewicht) und fortschreitend bis zur hohen Dosis von 9 x 10^6 Zellen /kg Körpergewicht unter Verwendung eines Bayes'schen adaptiven Dosiseskalationsdesigns.
Biologisch: Autologe BMMNC-Infusion
Zusätzlich zur Standardversorgung aller Patienten mit traumatischer Hirnverletzung werden die der BMMNC-Behandlungsgruppe zugeordneten Probanden einer Knochenmarksentnahme unterzogen und erhalten anschließend eine autologe Stammzellinfusion.
Andere Namen:
  • Stammzelleninfusion
Placebo-Komparator: Placebo-Infusion
Probanden, die nach dem Zufallsprinzip der Placebo-Kontrollgruppe zugeteilt werden, werden einer „Schein“-Knochenmarksentnahme unterzogen.
Biologisch: Placebo-Infusion
Zusätzlich zur Standardversorgung aller Patienten mit traumatischer Hirnverletzung werden die der Placebo-Kontrollgruppe zugeordneten Probanden einer Schein-Knochenmarksentnahme unterzogen und erhalten eine Placebo-Infusion mit Kochsalzlösung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Makro- und Mikrostruktureigenschaften der Regionen der grauen Substanz (GM) und der weißen Substanz (WM) werden mithilfe hochauflösender anatomischer MRT und Diffusionstensorm-Bildgebung gemessen und Vergleiche zwischen Gruppen durchgeführt.
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten. Post-Kopfverletzung

Die Probanden werden drei 3T-MRT-Untersuchungen unterzogen. Die erste Erkrankung tritt 7 bis 10 Tage nach dem Krankenhausaufenthalt auf, wenn die klinische Stabilität stabil ist. Die folgenden fünf Pulssequenzen bilden eine vollständige Bildgebungssitzung: 1) konventioneller Lokalisierer/Scout 2) 3D-isotropes T1-gewichtetes MPRAGE 3) 3D-isotropes T2-gewichtetes TSE 4) 32-Richtungs-Single-Shot-Spin-Echo-Diffusions-sensibilisiertes Echo-Planar ( DTI-32dir) 5) 3D-FLAIR.

Die 3T-MRT wird 1 und 6 Monate nach der Verletzung wiederholt. Zum Vergleich werden zusammengesetzte Ergebnisse berechnet.
bis zu 6 Monaten. Post-Kopfverletzung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bildgebungsmessungen des Gehirns zur strukturellen Integrität von GM und WM werden mit funktionellen und neurokognitiven Scores und Vergleichen zwischen Gruppen verglichen.
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert auf 6 Monate. Post-Kopfverletzung
Gruppenunterschiede in den funktionellen und neuropsychologischen Ergebnissen werden bewertet. Die Ergebniswerte werden mit spezifischen makrostrukturellen und mikrostrukturellen Metriken aus der MRT korreliert. Zum Vergleich werden zusammengesetzte Ergebnisse berechnet.
Änderungen vom Ausgangswert auf 6 Monate. Post-Kopfverletzung
Vergleichen Sie neuroinflammatorische Biomarker zwischen Gruppen.
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert auf 6 Monate. Post-Kopfverletzung
Liquor- und Plasmaproben werden auf neuroinflammatorische Biomarker analysiert und Vergleiche zwischen den Gruppen durchgeführt.
Änderungen vom Ausgangswert auf 6 Monate. Post-Kopfverletzung
Messen Sie die Anzahl der Teilnehmer mit infusionsbedingten unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: bis zu 6 Monate Post-Kopfverletzung
Infusionsbedingte unerwünschte Ereignisse werden anhand einer Analyse der Standardüberwachungsdaten auf der Intensivstation und anhand von Vergleichen zwischen den Gruppen ermittelt.
bis zu 6 Monate Post-Kopfverletzung
Messen Sie die Ultraschallgröße der Milz im Laufe der Zeit und die entsprechenden Veränderungen der entzündlichen Zytokine.
Zeitfenster: bis zu 6 Monate Post-Kopfverletzung
Das Ultraschallvolumen der Milz wird gemessen. Ein Vergleich der Ergebnisse zwischen den Gruppen wird dabei helfen, den Beitrag der Milz zu den systemischen Entzündungsreaktionen nach akutem Schädel-Hirn-Trauma zu verstehen.
bis zu 6 Monate Post-Kopfverletzung
Stellen Sie fest, ob die Mikroglia-Aktivierung mit Schädel-Hirn-Trauma assoziiert ist und mit Gehirn-PET und DT-MRT-Bildgebung im Vergleich zu PET-Bildgebungsdaten von gesunden Freiwilligen (die nach einem anderen Protokoll aufgenommen wurden) genau gemessen werden kann.
Zeitfenster: 1 Jahr. Post-Kopfverletzung
Eine PET- und DT-MRT-Bildgebung des Gehirns wird 1 Jahr nach der Verletzung durchgeführt. Die Ergebnismaße werden PET-MRT-Bildgebungs-SUV (standardisierte Aufnahmewerte) sein, basierend auf der injizierten Dosis pro Patientengewicht. Die voxelweise Analyse von Regionen von Interesse (ROI) konzentriert sich auf: Mittelhirn, Thalamus, Hippocampus und kortikale Unterteilungen, die im Laufe der Zeit und mit Bilddaten von gesunden Freiwilligen (die nach einem anderen Protokoll eingeschrieben sind) verglichen werden. Der SUV in ROIs wird mit einer Reihe funktionaler Ergebnismessungen korreliert, die sich auf die NINDS Common Data Elements konzentrieren. Der Grad der Mikroglia-Aktivierung wird mit dem Grad des Volumenverlusts in bestimmten ROIs korreliert.
1 Jahr. Post-Kopfverletzung
Quantifizieren Sie das Ausmaß und den Ort der Mikroglia-Aktivierung durch PET-Bildgebung des Gehirns und wie die Aktivität mit der Leistung neurokognitiver Ergebnismessungen korreliert.
Zeitfenster: 1 Jahr. Post-Kopfverletzung
Eine PET- und DT-MRT-Bildgebung des Gehirns wird 1 Jahr nach der Verletzung durchgeführt. Die Ergebnismaße werden PET-MRT-Bildgebungs-SUV (standardisierte Aufnahmewerte) sein, basierend auf der injizierten Dosis pro Patientengewicht. Die voxelweise Analyse von Regionen von Interesse (ROI) konzentriert sich auf: Mittelhirn, Thalamus, Hippocampus und kortikale Unterteilungen, die im Laufe der Zeit und mit Bilddaten von gesunden Freiwilligen (die nach einem anderen Protokoll eingeschrieben sind) verglichen werden. Der SUV in ROIs wird mit einer Reihe funktionaler Ergebnismessungen korreliert, die sich auf die NINDS Common Data Elements konzentrieren. Der Grad der Mikroglia-Aktivierung wird mit dem Grad des Volumenverlusts in bestimmten ROIs korreliert.
1 Jahr. Post-Kopfverletzung
Bestimmen Sie das Ausmaß, in dem eine intravenöse Infusion von autologem BMMNC nach einer Verletzung die Mikroglia-Aktivierung durch PET-Bildgebung des Gehirns beeinflusst.
Zeitfenster: 1 Jahr. Post-Kopfverletzung
Eine PET- und DT-MRT-Bildgebung des Gehirns wird 1 Jahr nach der Verletzung durchgeführt. Die Ergebnismaße werden PET-MRT-Bildgebungs-SUV (standardisierte Aufnahmewerte) sein, basierend auf der injizierten Dosis pro Patientengewicht. Die voxelweise Analyse von Regionen von Interesse (ROI) konzentriert sich auf: Mittelhirn, Thalamus, Hippocampus und kortikale Unterteilungen, die im Laufe der Zeit und mit Bilddaten von gesunden Freiwilligen (die nach einem anderen Protokoll eingeschrieben sind) verglichen werden. Der SUV in ROIs wird mit einer Reihe funktionaler Ergebnismessungen korreliert, die sich auf die NINDS Common Data Elements konzentrieren. Der Grad der Mikroglia-Aktivierung wird mit dem Grad des Volumenverlusts in bestimmten ROIs korreliert.
1 Jahr. Post-Kopfverletzung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Mitarbeiter

United States Department of Defense
U.S. Army Medical Research and Development Command

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles S Cox, MD, UTHealth McGovern Medical School, Houston, TX

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSC-MS-16-0283

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden aggregiert gemeldet.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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