GLASSIA 安全性、免疫原性、気管支肺胞洗浄試験
2021年9月17日 更新者：Baxalta now part of Shire
A1PI欠損被験者におけるグラシア療法後の上皮内層液中の安全性、免疫原性、およびアルファ1-プロテイナーゼ阻害剤（A1PI）レベルへの影響を評価する第3/4相試験
この研究の目的は 2 つあります。(1) インラインろ過による静脈内 (IV) 投与後の GLASSIA の安全性と潜在的な免疫原性を評価すること。 (2) 60ミリグラム/キログラム(mg/kg)の用量で静脈内(IV)投与した後の上皮内層液(ELF)中のA1PIおよび様々なバイオマーカーのレベルに対するGLASSIA増強療法の効果を評価すること(先天性A1PI欠乏症による肺気腫の参加者における25週間のBW）/週アクティブなα1-プロテイナーゼ阻害剤（A1PI）タンパク質。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Arizona Board of Regents, University of Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Health System
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tamarac、Florida、アメリカ、33321
- DBC Research Corp, Pembroke Pines
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida - Weston
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
- Laporte County Institute For Clinical Research, Inc.
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Maryland
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Towson、Maryland、アメリカ、21286
- Pulmonary Critical Care Associates of Baltimore
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Missouri
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Hannibal、Missouri、アメリカ、63401
- Hannibal Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Southeastern Research Center LLC
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Ohio
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Dayton、Ohio、アメリカ、45415
- Dayton Respiratory Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University School of Medicine
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Texas
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The Woodlands、Texas、アメリカ、77005
- Renovatio Clinical-Respiratory & Sleep Disorders Specialists
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Tyler、Texas、アメリカ、75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- LHSC - Victoria Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の年齢基準を満たす男性または女性の参加者：
- 気管支鏡検査/気管支肺胞洗浄（BAL）手順を受ける参加者の場合：スクリーニング時の年齢が18〜75歳。
- 気管支鏡検査/BAL処置を免除される参加者の場合：スクリーニング時に18歳以上。
- Pi*Z/Z、Pi*Z/Null、Pi*Malton/Z、Pi*Null/Null、または SZ (MS および別の許容されるリスクのある遺伝子型が存在しない MZ) および内因性 A1PI 血漿レベルが (< または =) 11 マイクロメートル (μM) 以下 (< または = 0.572 ミリグラム/ミリリットル [mg/mL])。
- <または= 11μMの内因性血漿（抗原性）A1PIのスクリーニングレベルは、治療経験のない参加者のスクリーニング期間中、または治療経験のある参加者の以前の増強療法から最低4週間のウォッシュアウト後にいつでも収集できます。
- 参加者は、次の少なくとも 1 つを持っている必要があります: 肺気腫の臨床診断、胸部のコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでの肺気腫の証拠、および/またはスクリーニング時の気管支拡張薬治療で完全に回復しない気道閉塞の証拠。
- 参加者が吸入気管支拡張薬、吸入抗コリン薬、吸入コルチコステロイド、または低用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン<または= 1日あたり10ミリグラム（mg /日）またはそれに相当するもの）を含む呼吸器系の薬で治療されている場合、参加者の-スクリーニング前の少なくとも14日間、投薬は変更されていません。
- 参加者は非喫煙者であるか、スクリーニング前の最低13週間禁煙しており（非喫煙者の正常範囲内のスクリーニング時の血清コチニンレベル）、研究の過程で喫煙を控えることに同意します。 ニコチン置換療法（例[例]、パッチ、チューインガム）、蒸気タバコ、または嗅ぎタバコによるコチニン検査が陽性の参加者は適格です。
- -出産の可能性のある女性の場合、参加者はスクリーニングで妊娠検査が陰性であり、調査期間中、適切な避妊措置を採用することに同意します。
- 参加者は、プロトコルの要件を順守する意思と能力があります。
参加者は、スクリーニング時に次の両方を満たす肺機能を持っている必要があります。
- 気管支拡張薬投与後の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が、予測値の 50 パーセント (%) 以上 (> または =)。
- FEV1 が 80% を超えると予測される場合、FEV1/強制肺活量 (FVC) は <0.7 でなければなりません。 *注: 包含基準 #1a、#9a、および #9b は、気管支鏡検査/BAL 処置を受ける必要のない参加者には適用されません。
除外基準:
- -参加者は、臨床的に重大な肺疾患を経験しているか、その病歴があります（慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺気腫、慢性気管支炎、軽度の気管支拡張症、および安定した喘息を除く）。
- -参加者は、慢性的な重度の肺性心（安静時平均肺動脈圧>または= 40ミリメートル）の水銀[mm Hg]）を経験しているか、その病歴があります。
- 参加者は、日常的に 1 日あたり大さじ 1 杯以上の喀痰を生成します。
- 参加者には、頻繁な肺の増悪の病歴があります（スクリーニング前の52週間以内に中等度または重度の増悪が2回以上。
- -参加者は、スクリーニング時に肺の増悪を経験しています（参加者は、増悪の臨床的解決の4週間後に再スクリーニングされる場合があります）。
- 参加者は、スクリーニング時に胸部X線またはCTスキャンで検出された臨床的に重大な異常（肺気腫、慢性気管支炎、または軽度の気管支拡張症以外）を持っています（利用可能な場合、スクリーニング前の52週間以内に取得された過去の記録を使用できます）。
- -参加者は、スクリーニング時に実行された12誘導心電図（ECG）で臨床的に重大な異常が検出されました（利用可能な場合、スクリーニング前の26週間以内に取得された過去の記録を使用できます）。
- -参加者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII / IVの症状を伴う臨床的に重大なうっ血性心不全を患っています。
- -参加者は、活動中の悪性腫瘍を経験しているか、スクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍の病歴がありますが、次の例外があります：適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、または安定した前立腺癌治療を必要としません。
- -参加者は、肺または他の臓器移植の既往があるか、現在移植リストに載っているか、または肺の大手術を受けています。
- 参加者は、24 時間体制の長期的な酸素 (O2) 補給を受けています。 (以下が許可されます: 酸素補給の短期使用 [例えば、急性 COPD 増悪の管理のため]、夜間のみ必要な酸素補給、および持続陽圧気道圧 [CPAP] またはバイレベル気道陽圧による酸素補給)圧力 [BiPAP])。
- -ヒトの血液または血液成分の注入後の過敏症の既知の病歴。
- 免疫グロブリンA（IgA）欠損症（スクリーニング時に1デシリットルあたり8ミリグラム（mg/dL）未満）。
-スクリーニング時に得られた異常な臨床検査結果は、次のいずれかの基準を満たしています。
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 3.0 倍 (ULN)
- 血清総ビリルビンがULNの2.0倍以上
- >尿ディップスティック分析で2+タンパク尿
- 血清クレアチニンがULNの2.0倍以上
- 絶対好中球数 (ANC) <1500 細胞/立方ミリメートル (細胞/mm^3)
- ヘモグロビン (Hgb) <9.0 グラム/デシリットル (g/dL)
- 血小板数 <100,000/立方ミリメートル (mm^3)
- -A型肝炎ウイルス（HAV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による進行中のアクティブな感染 スクリーニング時の1型または2型感染。
- -参加者は、臨床的に重要な医学的、精神医学的、または認知的疾患、またはその他の制御されていない病状（例、不安定狭心症、一過性脳虚血発作）を有している 研究者の意見では、研究手順に従う参加者の能力を妨げる、参加者の安全に対するリスクを高める、または研究結果の解釈を混乱させる。
- -参加者は、登録前30日以内にIPまたは治験デバイスを含む別の臨床研究に参加したか、この研究の過程でIPまたはデバイスを含む別の臨床研究に参加する予定です。
- 参加者は、調査員の家族または従業員です。
女性の場合、参加者はスクリーニング時に授乳中です。
注: 除外基準 #20、#21、#22、#23、および #24 は、気管支鏡検査/BAL 手順を受ける必要がない参加者には適用されません。
- -参加者は、最近の心筋梗塞、不安定狭心症、その他の心肺不安定性、気管閉塞または狭窄、中等度から重度の低酸素血症または任意の程度の高炭酸ガス血症、不安定な喘息、ステージ4または5の慢性腎臓病、肺高血圧症などの気管支鏡検査に対する禁忌を持っています、重度の出血性素因、および頸部C1 / C2関節炎。
- -参加者は、気管支鏡検査を妨げる可能性のある肺手術を受けています。
- -局所麻酔薬、鎮静薬、鎮痛薬など、気管支鏡検査/ BAL手順に関連する周術期ケア中および周術期ケアに使用される薬物に対するアレルギー/過敏反応の既知の履歴。
- 参加者は、プレドニゾン（またはその同等物）、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、シクロホスファミド、およびリツキシマブの10 mg /日を超える用量の全身性コルチコステロイドなど、長期（> 4週間）の免疫抑制療法を受けているか、必要としています。
- 参加者が抗凝固剤または抗血小板療法（ワルファリンやクロピドグレルなど）を受けている場合、参加者は抗凝固剤または抗血小板療法を7日以内に安全に中止したくない、または安全に中止できない.BAL手順の少なくとも24時間後. 例外は、許可されている低用量アスピリン単独です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート I: GLASSIA (ハイエンド)
参加者は、GLASSIA（粒子負荷量が内の上限を表すロット）を毎週 IV 注入されます。BW 活性 A1PI タンパク質は、1 分あたり体重 1 キログラムあたり 0.2 ミリリットル（ml/kg）の速度で投与されます。 kg/分) を IV 投与で 25 週間 (25 回の計画注入)。
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参加者は、IV投与を介して25週間（25回の計画注入）、0.2 mL / kg /分の速度で投与される60 mg / kg BWのアクティブA1PIタンパク質で、GLASSIAの毎週のIV注入を受けます。
他の名前：
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実験的：コホート II: GLASSIA (ローエンド)
参加者は、GLASSIAの毎週のIV注入を受けます（粒子負荷が正常範囲内の下限を表すロット）60 mg / kg BWのアクティブなA1PIタンパク質は、25週間0.2 ml / kg /分の速度で投与されます（25回の計画注入） IV投与による。
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参加者は、IV投与を介して25週間（25回の計画注入）、0.2 mL / kg /分の速度で投与される60 mg / kg BWのアクティブA1PIタンパク質で、GLASSIAの毎週のIV注入を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GLASSIA 溶液中の粒子負荷の存在に潜在的に関連する治療に伴う有害事象 (TEAE) を有する参加者の数
時間枠：試験治療開始から26週まで
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有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない IP を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
IP 注入の初回投与時または投与後に発生する AE は、TEAE と見なされます。
GLASSIA 溶液中のタンパク質凝集体 (粒子負荷) の存在に潜在的に関連すると考えられる TEAE は、塞栓または血栓イベントとして定義されます。
GLASSIA 溶液中のタンパク質凝集体 (粒子負荷) の存在に潜在的に関連する TEAE を持つ参加者の数が報告されました。
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試験治療開始から26週まで
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IP 注入終了後 24 時間以内に、治療に伴う有害反応（AR）と有害反応の疑い（AR）が発生した参加者の数
時間枠：研究治療の開始から注入後24時間まで
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治療で出現した AR および疑わしい AR は、次の基準のいずれかを満たす任意の TEAE でした。注入中または IP 注入の終了後 24 時間以内 (または開始時間が利用できない場合は 1 日以内) に開始した TEAE、または b;治験責任医師および/または治験依頼者のいずれかが、IP 管理に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると考える TEAE、または c;因果関係の評価が欠落しているか不確定であった TEAE。
治療に起因する AR と AR の疑いのある参加者の数がまとめて報告されました。
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研究治療の開始から注入後24時間まで
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IP 注入終了後 72 時間以内に、治療に伴う有害反応（AR）と疑われる有害反応（AR）が発生した参加者の数
時間枠：研究治療の開始から注入後72時間まで
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治療で出現した AR および疑わしい AR は、次の基準のいずれかを満たす任意の TEAE でした。注入中または IP 注入の終了後 72 時間 (または開始時間が利用できない場合は 3 日) 以内に開始した TEAE、または b;治験責任医師および/または治験依頼者のいずれかが、IP 管理に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると考える TEAE、または c;因果関係の評価が欠落しているか不確定であった TEAE。
治療に起因する AR と AR の疑いのある参加者の数がまとめて報告されました。
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研究治療の開始から注入後72時間まで
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TEAE が原因で中止、遅延、または中断された注入の数
時間枠：試験治療開始から26週まで
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AE は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、IP を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
個々の参加者の注入は、許容できない中等度から重度の注入関連の AE が発生した場合、および/または治験責任医師の裁量により、中断または中止される場合があります。
TEAE が原因で中断、遅延、または中断された注入の数が報告されました。
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試験治療開始から26週まで
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結合および/または中和抗-α1-プロテイナーゼ阻害剤(A1PI)抗体を開発した参加者の数
時間枠：試験治療開始から26週まで
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結合／中和抗Ａ１ＰＩ抗体の開発＝ベースラインで陰性または欠落しており、注入後の任意の時点で陽性であることが確認された。
ベースラインで陽性の結果があり、注入後のすべての時点で欠落している参加者は、「発達なし」として含まれていました。
抗A1PI抗体の中和は、抗A1PI抗体の結合が陽性の場合にのみ評価した。
抗 A1PI 抗体は、適格なイムノアッセイ ラボで検証済みの結合および中和抗 A1PI 抗体アッセイを使用して検出されました。
結合および/または中和抗A1PI抗体を発症した参加者の数が報告されました。
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試験治療開始から26週まで
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上皮内層液 (ELF) 中の抗原性アルファ 1-プロテイナーゼ阻害剤 (A1PI) レベルのベースラインからの変化
時間枠：14週目までのベースライン
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14 週目までの ELF における抗原性 A1PI レベルのベースラインからの変化が報告されました。
気管支肺胞洗浄 (BAL) 手順は、GLASSIA 増強療法中のベースラインおよび治療中の BAL 来院時に実施されました。
このアウトカム指標のデータは分析され、アーム全体に基づいて報告される予定でした（アーム/グループは、研究プロトコルで事前に指定されたとおりに組み合わされました）。
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14週目までのベースライン
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上皮内層液 (ELF) 中の機能性アルファ 1-プロテイナーゼ阻害剤 (A1PI) レベルのベースラインからの変化
時間枠：14週目までのベースライン
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14 週目までの ELF における機能的 A1PI (Anti-Neutrophil Elastase Capacity [ANEC] としても知られる) レベルのベースラインからの変化が報告されました。
GLASSIA増強療法中のベースライン時および治療中のBAL来院時にBAL処置を行った。
このアウトカム指標のデータは分析され、アーム全体に基づいて報告される予定でした（アーム/グループは、研究プロトコルで事前に指定されたとおりに組み合わされました）。
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14週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：試験治療開始から26週まで
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AE は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、IP を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
IP 注入の初回投与時または投与後に発生する AE は、TEAE と見なされます。
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試験治療開始から26週まで
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13、25、および 26 週目に、ベースラインでの正常または臨床的に有意でない異常な検査値から臨床的に有意な異常な検査値へのシフトを経験した参加者の数
時間枠：ベースライン、13、25、26 週目
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臨床検査値には、血液学 (ヘモグロビン、白血球、好中球、網状赤血球/赤血球 [Ret/Ery]、血小板) が含まれます。化学（ナトリウム、カリウム、アルブミン、アラニンアミノトランスフェラーゼ[AA]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[ASA]、アルカリホスファターゼ[AP]、乳酸デヒドロゲナーゼ[LD]、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]、ビリルビン、直接ビリルビン[DB]、クレアチニン、クレアチンキナーゼ [CK]、グルコース);尿検査 (赤血球尿 [EU]、尿タンパク [PU]、比重 [SG]、pH) および免疫学 (補体 C3、補体 C4)。
値が正常、臨床的に有意でない異常、または臨床的に有意な異常であるかどうかの評価は、研究者によって行われました。
ベースライン [BL] での正常または臨床的に有意でない (NCS) 異常な検査値から、13、25、および 26 週目に臨床的に有意な (CS) 異常な検査値へのシフトを経験した参加者の数が報告されました。
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ベースライン、13、25、26 週目
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パルボウイルス B19 (B19V) の治療によるセロコンバージョンまたは陽性核酸検査 (NAT) を受けた参加者の数
時間枠：試験治療開始から26週まで
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B19V のウイルス検査は、B19V のウイルス血清学または NAT (パルボウイルス B19 IgG 抗体、パルボウイルス B19 IgM 抗体、パルボウイルス B19 DNA Quant リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 [RT-PCR]) で構成されていました。
B19V の治療によるセロコンバージョンまたは陽性 NAT を有する参加者の数が報告されました。
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試験治療開始から26週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月8日
一次修了 (実際)
2020年7月29日
研究の完了 (実際)
2020年7月29日
試験登録日
最初に提出
2015年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月17日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 471101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。