GLASSIA sikkerhet, immunogenisitet og bronkoalveolær lavage-studie

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere som oppfyller følgende alderskriterier:

   1. For deltakere som skal gjennomgå bronkoskopi/bronkoalveolar lavage (BAL) prosedyrer: 18 til 75 år på tidspunktet for screening.
   2. For deltakere som vil bli fritatt fra å gjennomgå bronkoskopi/BAL-prosedyrer: 18 år eller eldre på tidspunktet for screening.
2. Dokumentert Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) genotype av Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null eller andre "utsatte" allelkombinasjoner som SZ (unntatt MS og MZ uten tilstedeværelse av en annen tillatt risikogenotype) og en endogene A1PI-plasmanivåer på mindre enn eller lik (< eller =)11 mikrometer (μM) (< eller = 0,572 milligram per milliliter [mg/ml]).
3. Screeningsnivåer av endogent plasma (antigen) A1PI på < eller =11 μM kan samles inn når som helst i løpet av screeningsperioden for behandlingsnaive deltakere, eller etter en minimumsutvasking på 4 uker fra tidligere forsterkningsterapi hos behandlingserfarne deltakere.
4. Deltakerne må ha minst ett av følgende: klinisk diagnose av emfysem, tegn på emfysem ved datastyrt tomografi (CT) skanning av brystet, og/eller bevis på luftveisobstruksjon som ikke er fullstendig reversert med bronkodilatatorbehandling på tidspunktet for screening.
5. Hvis deltakeren blir behandlet med luftveismedisiner, inkludert inhalerte bronkodilatatorer, inhalerte antikolinergika, inhalerte kortikosteroider eller lavdose systemiske kortikosteroider (prednison < eller = 10 milligram per dag (mg/dag) eller tilsvarende), dosene av deltakerens medisiner har vært uendret i minst 14 dager før screening.
6. Deltakeren er ikke-røyker eller har sluttet å røyke i minimum 13 uker før screening (serumkotininnivå ved screening innenfor normalområdet for en ikke-røyker) og samtykker i å avstå fra røyking gjennom hele studien. Deltakere med positiv kotinintest på grunn av nikotinerstatningsterapi (f.eks. plaster, tyggegummi), dampsigaretter eller snus er kvalifisert.
7. Hvis en kvinne i fertil alder, presenterer deltakeren en negativ graviditetstest ved screening og samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet.
8. Deltakeren er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

9. Deltakeren må ha lungefunksjon på tidspunktet for screening møte begge følgende:

   1. Post-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) større enn eller lik (> eller =) 50 prosent (%) av forventet.
   2. Hvis FEV1 er >80 % predikert, må FEV1/forced vital capacity (FVC) være <0,7. *Merk: Inklusjonskriterium #1a, #9a og #9b gjelder ikke for deltakere som ikke er pålagt å gjennomgå bronkoskopi/BAL-prosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har eller har en historie med klinisk signifikant lungesykdom (annet enn kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem, kronisk bronkitt, mild bronkiektasi og stabil astma).
2. Deltakeren opplever eller har en historie med kronisk alvorlig cor pulmonale (gjennomsnittlig lungearterietrykk i hvile > eller =40 millimeter) av kvikksølv [mm Hg]).
3. Deltakeren produserer rutinemessig mer enn 1 spiseskje sputum per dag.
4. Deltakeren har en historie med hyppige lungeeksaserbasjoner (større enn 2 moderate eller alvorlige eksaserbasjoner innen 52 uker før screening.
5. Deltakeren opplever en lungeforverring på tidspunktet for screening (deltakeren kan screenes på nytt 4 uker etter den kliniske oppløsningen av en eksaserbasjon).
6. Deltakeren har klinisk signifikante abnormiteter (annet enn emfysem, kronisk bronkitt eller mild bronkiektasi) påvist på røntgen eller CT-skanning av thorax på tidspunktet for screening (tidligere registreringer innhentet innen 52 uker før screening kan brukes, hvis tilgjengelig).
7. Deltakeren har klinisk signifikante abnormiteter oppdaget på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført på tidspunktet for screening (tidligere registreringer innhentet innen 26 uker før screening kan brukes, hvis tilgjengelig).
8. Deltakeren har klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomer.
9. Deltakeren opplever en aktiv malignitet eller har en historie med malignitet innen 5 år før screening, med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller stabil prostatakreft ikke krever behandling.
10. Deltakeren har en historie med lunge- eller andre organtransplantasjoner, står for tiden på en transplantasjonsliste eller har gjennomgått større lungeoperasjoner.
11. Deltakeren får langvarig oksygentilskudd (O2) døgnet rundt. (Følgende er tillatt: kortvarig bruk av oksygentilskudd [f.eks. for behandling av akutt KOLS-eksaserbasjon], O2-tilskudd som kun kreves om natten, og supplerende O2 med kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] eller bi-nivå positive luftveier trykk [BiPAP]).
12. Kjent historie med overfølsomhet etter infusjoner av humant blod eller blodkomponenter.
13. Immunoglobulin A (IgA) mangel (<8 milligram per desiliter (mg/dL) ved screening).

14. Unormale kliniske laboratorieresultater oppnådd på tidspunktet for screening som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Serumalaninaminotransferase (ALT) >3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin >2,0 ganger ULN
    3. >2+proteinuri ved analyse av urinstikk
    4. Serumkreatinin >2,0 ganger ULN
    5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500 celler per kubikkmillimeter (celler/mm^3)
    6. Hemoglobin (Hgb) <9,0 gram per desiliter (g/dL)
    7. Blodplateantall <100 000/kubikkmillimeter (mm^3)
15. Pågående aktiv infeksjon med hepatitt A-virus (HAV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) Type 1- eller 2-infeksjon på tidspunktet for screening.
16. Deltakeren har en klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller kognitiv sykdom, eller enhver annen ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskemisk angrep) som etter utforskerens oppfatning ville hindre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene , utgjøre økt risiko for deltakerens sikkerhet, eller forvirre tolkningen av studieresultatene.
17. Deltakeren har deltatt i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet innen 30 dager før registrering eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller enhet i løpet av denne studien.
18. Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren.

19. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren sykepleier på tidspunktet for screening.

    Merk: Eksklusjonskriteriene #20, #21, #22, #23 og #24 gjelder ikke for deltakere som ikke er pålagt å gjennomgå bronkoskopi/BAL-prosedyrene.

20. Deltakeren har kontraindikasjoner for bronkoskopi som nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, annen kardiopulmonal ustabilitet, trakeal obstruksjon eller stenose, moderat til alvorlig hypoksemi eller enhver grad av hyperkapni, ustabil astma, stadium 4 eller 5 kronisk nyresykdom, pulmonal hypertensjon , alvorlig hemorragisk diatese og cervical C1/C2 artritt.
21. Deltakeren har gjennomgått lungeoperasjoner som kan forstyrre bronkoskopi.
22. Kjent historie med allergiske/overfølsomhetsreaksjoner på medisiner brukt under og for perioperativ behandling assosiert med bronkoskopi/BAL-prosedyrer, slik som lokalbedøvelse, beroligende midler, smertestillende medisiner.
23. Deltakeren får eller trenger langvarig (>4 uker) immunsuppressiv behandling, slik som systemiske kortikosteroider ved doser større enn 10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende), mykofenolatmofetil, azatioprin, cyklofosfamid og rituximab.
24. Hvis en deltaker får antikoagulant eller anti-blodplatebehandling (som warfarin og klopidogrel), er deltakeren uvillig til eller ute av stand til å avbryte antikoagulant eller anti-blodplatebehandling på en sikker måte innen 7 dager før til minst 24 timer etter BAL-prosedyrene. Et unntak er lavdose aspirin alene som er tillatt.