GLASSIA 安全性、免疫原性和支气管肺泡灌洗研究

纳入标准：

1. 符合以下年龄标准的男性或女性参与者：

   1. 对于将接受支气管镜检查/支气管肺泡灌洗 (BAL) 程序的参与者：筛选时年龄在 18 至 75 岁之间。
   2. 对于将免于接受支气管镜检查/BAL 程序的参与者：筛选时年满 18 岁。
2. Pi*Z/Z、Pi*Z/Null、Pi*Malton/Z、Pi*Null/Null 或其他“有风险”等位基因组合如 SZ（不包括 MS 和MZ，不存在另一种允许的风险基因型）和内源性 A1PI 血浆水平小于或等于（< 或 =）11 微米 (μM)（< 或 = 0.572 毫克每毫升 [mg/mL]）。
3. 内源性血浆（抗原性）A1PI 的筛选水平 < 或 =11 μM 可在筛选期间的任何时间收集，用于未接受过治疗的参与者，或在接受过治疗的参与者从之前的增强治疗中至少清除 4 周后。
4. 参与者必须具有以下至少一项：肺气肿的临床诊断、胸部计算机断层扫描 (CT) 中肺气肿的证据和/或筛选时支气管扩张剂治疗未完全逆转的气道阻塞证据。
5. 如果参与者正在接受任何呼吸系统药物治疗，包括吸入支气管扩张剂、吸入抗胆碱能药物、吸入皮质类固醇或低剂量全身性皮质类固醇（强的松 < 或 = 每天 10 毫克 (mg/day) 或其等效药物），参与者的剂量药物在筛选前至少 14 天保持不变。
6. 参与者是非吸烟者或在筛选前已戒烟至少 13 周（筛选时血清可替宁水平在非吸烟者的正常范围内），并同意在整个研究过程中戒烟。 由于尼古丁替代疗法（例如 [例如]贴片、口香糖）、蒸汽香烟或鼻烟而导致可替宁测试呈阳性的参与者符合条件。
7. 如果是有生育能力的女性，则参与者在筛选时呈阴性妊娠试验，并同意在研究期间采取适当的节育措施。
8. 参与者愿意并能够遵守协议的要求。

9. 参与者必须在筛选会议时具有以下两项的肺功能：

   1. 支气管扩张剂后第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 大于或等于（> 或 =）预测值的 50% (%)。
   2. 如果 FEV1 > 80% 预测值，则 FEV1/用力肺活量 (FVC) 必须 <0.7。 *注意：纳入标准#1a、#9a 和#9b 不适用于不需要接受支气管镜检查/BAL 程序的参与者。

排除标准：

1. 参与者正在经历或有临床显着肺病史（慢性阻塞性肺病 (COPD)、肺气肿、慢性支气管炎、轻度支气管扩张和稳定性哮喘除外）。
2. 参与者正在经历或有慢性严重肺心病病史（静息平均肺动脉压 > 或 = 40 毫米）汞 [mm Hg]）。
3. 参与者通常每天产生超过 1 汤匙的痰液。
4. 参与者有频繁肺部恶化的病史（筛选前 52 周内有超过 2 次中度或重度恶化。
5. 参与者在筛选时正在经历肺部恶化（参与者可能会在恶化的临床解决 4 周后重新筛选）。
6. 参与者在筛选时通过胸部 X 光或 CT 扫描检测到有临床意义的异常（肺气肿、慢性支气管炎或轻度支气管扩张除外）（如果有的话，可以使用筛选前 52 周内获得的过去记录）。
7. 参与者在筛选时进行的 12 导联心电图 (ECG) 检测到具有临床意义的异常（如果有的话，可以使用筛选前 26 周内获得的过去记录）。
8. 参与者患有具有临床意义的充血性心力衰竭，伴有纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级症状。
9. 参与者患有活动性恶性肿瘤或在筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或稳定的前列腺癌不需要治疗。
10. 参与者有肺或其他器官移植史，目前在移植名单上，或接受过重大肺部手术。
11. 参与者正在接受长期全天候氧气 (O2) 补充。 （以下是允许的：短期使用氧气补充 [例如，用于管理急性 COPD 恶化]，仅在夜间需要补充 O2，以及通过持续气道正压 [CPAP] 或双水平气道正压补充 O2压力 [BiPAP]）。
12. 输注人血或血液成分后已知的超敏反应史。
13. 免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症（筛选时 <8 毫克/分升 (mg/dL)）。

14. 筛选时获得的异常临床实验室结果符合以下任何标准：

    1. 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3.0 倍
    2. 血清总胆红素 >2.0 倍 ULN
    3. >2+尿液试纸分析蛋白尿
    4. 血清肌酐 >2.0 倍 ULN
    5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1500 个细胞/立方毫米 (cells/mm^3)
    6. 血红蛋白 (Hgb) <9.0 克每分升 (g/dL)
    7. 血小板计数 <100,000/立方毫米 (mm^3)
15. 在筛选时持续感染甲型肝炎病毒 (HAV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型感染。
16. 参与者患有任何具有临床意义的医学、精神病或认知疾病，或任何其他不受控制的医学状况（例如，不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作），研究者认为这些疾病会妨碍参与者遵守研究程序的能力，对参与者的安全构成增加的风险，或混淆研究结果的解释。
17. 参与者在注册前 30 天内参加了另一项涉及 IP 或研究设备的临床研究，或计划在本研究过程中参加另一项涉及 IP 或设备的临床研究。
18. 参与者是研究者的家庭成员或雇员。

19. 如果是女性，则参与者在筛选时正在哺乳。

    注意：排除标准 #20、#21、#22、#23 和 #24 不适用于不需要接受支气管镜检查/BAL 程序的参与者。

20. 参与者有支气管镜检查禁忌证，例如近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、其他心肺不稳定、气管阻塞或狭窄、中度至重度低氧血症或任何程度的高碳酸血症、不稳定哮喘、4 期或 5 期慢性肾病、肺动脉高压、严重的出血素质和颈椎 C1/C2 关节炎。
21. 参与者进行过肺部手术，这可能会干扰支气管镜检查。
22. 已知对支气管镜/BAL 手术期间使用的药物以及与支气管镜检查/BAL 手术相关的围手术期护理（例如局部麻醉剂、镇静剂、止痛药）的过敏/超敏反应史。
23. 参与者正在接受或需要长期（> 4 周）免疫抑制治疗，例如剂量大于 10 毫克/天的全身性皮质类固醇泼尼松（或其等效物）、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺和利妥昔单抗。
24. 如果参与者正在接受抗凝剂或抗血小板治疗（例如华法林和氯吡格雷），则参与者不愿意或不能在 BAL 程序之前至少 24 小时之前的 7 天内安全地停止抗凝剂或抗血小板治疗。 一个例外是单独使用低剂量阿司匹林，这是允许的。