GLASSIA-Studie zu Sicherheit, Immunogenität und bronchoalveolärer Lavage

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die die folgenden Alterskriterien erfüllen:

   1. Für Teilnehmer, die sich einer Bronchoskopie/bronchoalveolären Lavage (BAL) unterziehen werden: 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
   2. Für Teilnehmer, die von Bronchoskopie-/BAL-Verfahren befreit werden: 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Dokumentierter Alpha1-Proteinase-Inhibitor (A1PI)-Genotyp von Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null oder anderen "gefährdeten" Allelkombinationen wie SZ (ausgenommen MS und MZ ohne das Vorhandensein eines anderen zulässigen Risikogenotyps) und einem endogenen A1PI-Plasmaspiegel von kleiner oder gleich (< oder =) 11 Mikrometer (μM) (< oder = 0,572 Milligramm pro Milliliter [mg/ml]).
3. Screening-Spiegel von endogenem (antigenem) A1PI-Plasma von < oder = 11 μM können jederzeit während des Screening-Zeitraums für behandlungsnaive Teilnehmer oder nach einer mindestens 4-wöchigen Auswaschung von einer vorherigen Augmentationstherapie bei behandlungserfahrenen Teilnehmern erfasst werden.
4. Die Teilnehmer müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen: klinische Diagnose eines Emphysems, Nachweis eines Emphysems bei einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs und/oder Nachweis einer Atemwegsobstruktion, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht vollständig durch eine Behandlung mit Bronchodilatatoren behoben wurde.
5. Wenn der Teilnehmer mit Atemwegsmedikamenten behandelt wird, einschließlich inhalativer Bronchodilatatoren, inhalativer Anticholinergika, inhalativer Kortikosteroide oder niedrig dosierter systemischer Kortikosteroide (Prednison < oder = 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) oder dessen Äquivalent), die Dosen des Teilnehmers Medikamente wurden für mindestens 14 Tage vor dem Screening nicht verändert.
6. Der Teilnehmer ist Nichtraucher oder hat vor dem Screening mindestens 13 Wochen lang mit dem Rauchen aufgehört (Serum-Cotinin-Spiegel beim Screening im normalen Bereich eines Nichtrauchers) und erklärt sich bereit, während des gesamten Studienverlaufs auf das Rauchen zu verzichten. Teilnehmende mit einem positiven Cotinintest aufgrund einer Nikotinersatztherapie (z. B. Pflaster, Kaugummi), Dampfzigaretten oder Schnupftabak sind teilnahmeberechtigt.
7. Wenn die Teilnehmerin im gebärfähigen Alter ist, stellt sie sich beim Screening mit einem negativen Schwangerschaftstest vor und stimmt zu, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
8. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

9. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings Lungenfunktion haben und beide der folgenden Punkte erfüllen:

   1. Post-Bronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) größer oder gleich (> oder =) 50 Prozent (%) des vorhergesagten.
   2. Wenn FEV1 > 80 % des Sollwerts beträgt, muss FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC) < 0,7 sein. *Hinweis: Die Einschlusskriterien Nr. 1a, Nr. 9a und Nr. 9b gelten nicht für Teilnehmer, die sich keiner Bronchoskopie/BAL-Verfahren unterziehen müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer leidet an einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung (außer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, chronischer Bronchitis, leichter Bronchiektasie und stabilem Asthma) oder hat eine Vorgeschichte mit einer solchen.
2. Der Teilnehmer leidet oder hat eine Vorgeschichte mit chronischem schwerem Cor pulmonale (mittlerer Lungenarterien-Ruhedruck > oder = 40 Millimeter) von Quecksilber [mm Hg]).
3. Der Teilnehmer produziert routinemäßig mehr als 1 Esslöffel Sputum pro Tag.
4. Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte häufige Lungenexazerbationen (mehr als 2 mittelschwere oder schwere Exazerbationen innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening).
5. Der Teilnehmer leidet zum Zeitpunkt des Screenings an einer pulmonalen Exazerbation (der Teilnehmer kann 4 Wochen nach dem klinischen Abklingen einer Exazerbation erneut untersucht werden).
6. Der Teilnehmer hat klinisch signifikante Anomalien (außer Emphysem, chronischer Bronchitis oder leichter Bronchiektasie), die zum Zeitpunkt des Screenings auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einem CT-Scan festgestellt wurden (vorherige Aufzeichnungen, die innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening erstellt wurden, können verwendet werden, falls verfügbar).
7. Der Teilnehmer weist klinisch signifikante Anomalien auf, die in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt wurden, das zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt wurde (falls verfügbar, können frühere Aufzeichnungen verwendet werden, die innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening erstellt wurden).
8. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante dekompensierte Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA).
9. Der Teilnehmer leidet an einer aktiven Malignität oder hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder stabiler Prostatakrebs nicht behandlungsbedürftig.
10. Der Teilnehmer hat eine Lungen- oder andere Organtransplantation in der Vorgeschichte, befindet sich derzeit auf einer Transplantationsliste oder hat sich einer größeren Lungenoperation unterzogen.
11. Der Teilnehmer erhält rund um die Uhr eine Langzeit-Sauerstoff (O2)-Ergänzung. (Folgendes ist erlaubt: kurzzeitige Verwendung einer Sauerstoffergänzung [z. B. zur Behandlung einer akuten COPD-Exazerbation], O2-Ergänzung nur während der Nacht erforderlich und zusätzliche O2 mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck [CPAP] oder positivem Bi-Level-Atemweg Druck [BiPAP]).
12. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit nach Infusionen von menschlichem Blut oder Blutbestandteilen.
13. Immunglobulin A (IgA)-Mangel (<8 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) beim Screening).

14. Abnormale klinische Laborergebnisse zum Zeitpunkt des Screenings, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Serum-Gesamtbilirubin > 2,0-fache ULN
    3. >2+Proteinurie bei Urinteststreifenanalyse
    4. Serum-Kreatinin > 2,0-fache ULN
    5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1500 Zellen pro Kubikmillimeter (Zellen/mm^3)
    6. Hämoglobin (Hgb) <9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL)
    7. Thrombozytenzahl <100.000/Kubikmillimeter (mm^3)
15. Anhaltende aktive Infektion mit dem Hepatitis-A-Virus (HAV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 oder 2 zum Zeitpunkt des Screenings.
16. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante medizinische, psychiatrische oder kognitive Erkrankung oder einen anderen unkontrollierten medizinischen Zustand (z. B. instabile Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienverfahren einzuhalten, beeinträchtigen würde , ein erhöhtes Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen.
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder einem Prüfgerät teilgenommen oder soll im Laufe dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder einem Gerät teilnehmen.
18. Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers.

19. Wenn weiblich, stillt die Teilnehmerin zum Zeitpunkt des Screenings.

    Hinweis: Die Ausschlusskriterien Nr. 20, Nr. 21, Nr. 22, Nr. 23 und Nr. 24 gelten nicht für Teilnehmer, die sich keiner Bronchoskopie/BAL-Verfahren unterziehen müssen.

20. Der Teilnehmer hat Kontraindikationen für eine Bronchoskopie, wie z. B. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, andere kardiopulmonale Instabilität, Trachealobstruktion oder -stenose, mittelschwere bis schwere Hypoxämie oder Hyperkapnie jeglicher Art, instabiles Asthma, chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5, pulmonale Hypertonie , schwere hämorrhagische Diathese und zervikale C1/C2-Arthritis.
21. Der Teilnehmer hatte eine Lungenoperation, die die Bronchoskopie beeinträchtigen kann.
22. Bekannte Vorgeschichte von allergischen/Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente, die während und für die perioperative Versorgung im Zusammenhang mit Bronchoskopie-/BAL-Verfahren verwendet werden, wie z. B. Lokalanästhetika, Beruhigungsmittel, Schmerzmittel.
23. Der Teilnehmer erhält oder benötigt eine langfristige (> 4 Wochen) immunsuppressive Therapie, wie systemische Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg / Tag von Prednison (oder seinem Äquivalent), Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Cyclophosphamid und Rituximab.
24. Wenn ein Teilnehmer eine gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin und Clopidogrel) erhält, ist der Teilnehmer nicht bereit oder nicht in der Lage, die gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Therapie innerhalb von 7 Tagen vor bis mindestens 24 Stunden nach den BAL-Verfahren sicher abzusetzen. Eine Ausnahme ist nur niedrig dosiertes Aspirin, das erlaubt ist.