Исследование безопасности, иммуногенности и бронхоальвеолярного лаважа GLASSIA

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола, соответствующие следующим возрастным критериям:

   1. Для участников, которые будут проходить процедуры бронхоскопии/бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ): возраст от 18 до 75 лет на момент скрининга.
   2. Для участников, которым будет отказано в прохождении процедур бронхоскопии/БАЛ: возраст 18 лет и старше на момент скрининга.
2. Задокументированный генотип ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI) Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null или другие аллельные комбинации «подвержены риску», такие как SZ (за исключением MS и MZ без наличия другого допустимого генотипа риска) и уровни эндогенного A1PI в плазме менее или равные (< или =) 11 микрометров (мкМ) (< или = 0,572 миллиграмма на миллилитр [мг/мл]).
3. Скрининговые уровни эндогенного плазменного (антигенного) A1PI < или = 11 мкМ могут быть собраны в любое время в течение периода скрининга для участников, ранее не получавших лечение, или после минимального 4-недельного вымывания от предыдущей аугментационной терапии у участников, получавших лечение.
4. Участники должны иметь по крайней мере одно из следующего: клинический диагноз эмфиземы, признаки эмфиземы на компьютерной томографии (КТ) грудной клетки и/или признаки обструкции дыхательных путей, которая не полностью устранена при лечении бронхолитиками во время скрининга.
5. Если участник получает какие-либо респираторные препараты, включая ингаляционные бронходилататоры, ингаляционные антихолинергические препараты, ингаляционные кортикостероиды или низкие дозы системных кортикостероидов (преднизолон < или = 10 мг в день (мг/день) или его эквивалент), дозы препарата участника лекарства оставались неизменными в течение по крайней мере 14 дней до скрининга.
6. Участник не курит или отказался от курения как минимум за 13 недель до скрининга (уровень котинина в сыворотке при скрининге в пределах нормы для некурящих) и соглашается воздерживаться от курения на протяжении всего исследования. Участники с положительным тестом на котинин из-за заместительной никотиновой терапии (например, пластырей, жевательной резинки), паровых сигарет или нюхательного табака имеют право на участие.
7. Если женщина детородного возраста, участница показывает отрицательный результат теста на беременность при скрининге и соглашается применять адекватные меры контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
8. Участник желает и может соблюдать требования протокола.

9. У участника должна быть легочная функция во время скрининга, удовлетворяющая обоим из следующих требований:

   1. Объем форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) больше или равен (> или =) 50 процентов (%) от прогнозируемого.
   2. Если ОФВ1 >80% от должного, то ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) должна быть <0,7. *Примечание. Критерии включения № 1a, № 9a и № 9b не применимы к участникам, которым не требуется проходить процедуры бронхоскопии/БАЛ.

Критерий исключения:

1. Участник страдает или имеет в анамнезе клинически значимое заболевание легких (кроме хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), эмфиземы, хронического бронхита, легких бронхоэктазов и стабильной астмы).
2. Участник страдает или имеет в анамнезе хроническое тяжелое легочное сердце (среднее давление в легочной артерии в покое > или = 40 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.]).
3. У участника обычно выделяется более 1 столовой ложки мокроты в день.
4. У участника в анамнезе частые легочные обострения (более 2 умеренных или тяжелых обострений в течение 52 недель до скрининга).
5. Участник испытывает легочное обострение во время скрининга (участник может пройти повторный скрининг через 4 недели после клинического разрешения обострения).
6. У участника есть клинически значимые аномалии (кроме эмфиземы, хронического бронхита или легких бронхоэктазов), обнаруженные при рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии во время скрининга (при наличии можно использовать прошлые записи, полученные в течение 52 недель до скрининга).
7. У участника есть клинически значимые отклонения, обнаруженные на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной во время скрининга (можно использовать прошлые записи, полученные в течение 26 недель до скрининга, если они доступны).
8. У участника клинически значимая застойная сердечная недостаточность с симптомами класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
9. У участника имеется активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением следующего: адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или стабильный рак предстательной железы. не требующие лечения.
10. У участника в анамнезе были операции по пересадке легких или других органов, он в настоящее время находится в списке трансплантантов или перенес серьезную операцию на легких.
11. Участник получает долгосрочную круглосуточную добавку кислорода (O2). (Разрешено следующее: кратковременное использование кислородных добавок [например, для купирования острого обострения ХОБЛ], добавление O2, требуемое только в ночное время, и дополнительное O2 с постоянным положительным давлением в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях. давление [BiPAP]).
12. Известная история гиперчувствительности после инфузий человеческой крови или компонентов крови.
13. Дефицит иммуноглобулина А (IgA) (<8 ​​миллиграммов на децилитр (мг/дл) при скрининге).

14. Аномальные клинические лабораторные результаты, полученные во время скрининга, отвечающие любому из следующих критериев:

    1. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке >3,0 выше верхней границы нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин в сыворотке >2,0 раза выше ВГН
    3. >2+протеинурия при анализе мочи полосками
    4. Креатинин сыворотки >2,0 раза выше ВГН
    5. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3)
    6. Гемоглобин (Hgb) <9,0 грамм на децилитр (г/дл)
    7. Количество тромбоцитов <100 000/кубический миллиметр (мм^3)
15. Текущая активная инфекция вирусом гепатита А (HAV), вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа на момент скрининга.
16. У участника есть какое-либо клинически значимое медицинское, психическое или когнитивное заболевание или любое другое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака), которое, по мнению исследователя, может препятствовать способности участника соблюдать процедуры исследования. , представляют повышенный риск для безопасности участника или искажают интерпретацию результатов исследования.
17. Участник участвовал в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации или должен участвовать в другом клиническом исследовании с использованием IP или устройства в ходе этого исследования.
18. Участник является членом семьи или сотрудником следователя.

19. Если женщина, участница кормит грудью во время скрининга.

    Примечание. Критерии исключения № 20, № 21, № 22, № 23 и № 24 не применимы к участникам, которым не требуется проходить процедуры бронхоскопии/БАЛ.

20. У участника есть противопоказания к бронхоскопии, такие как недавний инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, другая сердечно-легочная нестабильность, обструкция или стеноз трахеи, умеренная или тяжелая гипоксемия или гиперкапния любой степени, нестабильная астма, хроническая болезнь почек 4 или 5 стадии, легочная гипертензия. , тяжелый геморрагический диатез и шейный артрит С1/С2.
21. Участник перенес операцию на легких, которая может помешать проведению бронхоскопии.
22. Известная история аллергических реакций/реакций гиперчувствительности на лекарства, используемые во время и для периоперационного ухода, связанного с процедурами бронхоскопии/БАЛ, такие как местные анестетики, седативные средства, обезболивающие препараты.
23. Участник получает или нуждается в длительной (> 4 недель) иммуносупрессивной терапии, такой как системные кортикостероиды в дозах более 10 мг/день, преднизолон (или его эквивалент), микофенолата мофетил, азатиоприн, циклофосфамид и ритуксимаб.
24. Если участник получает антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию (например, варфарин и клопидогрель), участник не желает или не может безопасно прекратить антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию в течение 7 дней до и по крайней мере через 24 часа после процедуры БАЛ. Исключение составляют только низкие дозы аспирина, которые разрешены.