GLASSIA Onderzoek naar veiligheid, immunogeniciteit en bronchoalveolaire lavage

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die voldoen aan de volgende leeftijdscriteria:

   1. Voor deelnemers die bronchoscopie/bronchoalveolaire lavage (BAL) procedures zullen ondergaan: 18 tot 75 jaar oud op het moment van screening.
   2. Voor deelnemers die worden vrijgesteld van het ondergaan van bronchoscopie/BAL-procedures: 18 jaar of ouder op het moment van screening.
2. Gedocumenteerd Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) genotype van Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null, of andere "at-risk" allelische combinaties zoals SZ (exclusief MS en MZ zonder de aanwezigheid van een ander toegestaan ​​risicogenotype) en endogene A1PI-plasmaspiegels van minder dan of gelijk aan (< of =) 11 micrometer (μM) (< of = 0,572 milligram per milliliter [mg/ml]).
3. Screeningniveaus van endogeen plasma (antigeen) A1PI van < of = 11 μM kunnen op elk moment tijdens de screeningperiode worden verzameld voor niet eerder behandelde deelnemers, of na een uitspoeling van minimaal 4 weken van eerdere augmentatietherapie bij eerder behandelde deelnemers.
4. Deelnemers moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben: klinische diagnose van emfyseem, bewijs van emfyseem op gecomputeriseerde tomografie (CT)-scan van de borstkas, en/of bewijs van luchtwegobstructie die niet volledig ongedaan wordt gemaakt met bronchusverwijdende behandeling op het moment van screening.
5. Als de deelnemer wordt behandeld met ademhalingsmedicatie, waaronder inhalatie-bronchusverwijders, inhalatie-anticholinergica, inhalatiecorticosteroïden of laaggedoseerde systemische corticosteroïden (prednison < of = 10 milligram per dag (mg/dag) of het equivalent daarvan), zijn de doses van de deelnemer medicijnen zijn gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening onveranderd gebleven.
6. De deelnemer is een niet-roker of is gestopt met roken gedurende minimaal 13 weken voorafgaand aan de screening (serum cotinine-niveau bij screening binnen het normale bereik van een niet-roker) en stemt ermee in om tijdens het onderzoek niet te roken. Deelnemers met een positieve cotininetest als gevolg van nicotinevervangende therapie (bijvoorbeeld [bijv.] Pleisters, kauwgom), dampsigaretten of snuiftabak komen in aanmerking.
7. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, presenteert de deelnemer zich bij de screening met een negatieve zwangerschapstest en stemt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek.
8. De deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

9. De deelnemer moet een longfunctie hebben op het moment van de screening die aan beide volgende voldoet:

   1. Post-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) groter dan of gelijk aan (> of =) 50 procent (%) van voorspeld.
   2. Als FEV1 >80% voorspeld is, dan moet FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,7 zijn. *Opmerking: opnamecriterium #1a, #9a en #9b zijn niet van toepassing op deelnemers die de bronchoscopie/BAL-procedures niet hoeven te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer ervaart of heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante longziekte (anders dan chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, chronische bronchitis, milde bronchiëctasie en stabiel astma).
2. De deelnemer ervaart of heeft een voorgeschiedenis van chronische ernstige cor pulmonale (gemiddelde pulmonale arteriële druk in rust > of = 40 millimeter) kwik [mm Hg]).
3. De deelnemer produceert routinematig meer dan 1 eetlepel sputum per dag.
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van frequente longexacerbaties (meer dan 2 matige of ernstige exacerbaties binnen 52 weken voorafgaand aan de screening.
5. De deelnemer ervaart een longexacerbatie op het moment van screening (deelnemer kan 4 weken na de klinische resolutie van een exacerbatie opnieuw worden gescreend).
6. De deelnemer heeft klinisch significante afwijkingen (anders dan emfyseem, chronische bronchitis of milde bronchiëctasie) die zijn gedetecteerd op een röntgenfoto van de borstkas of CT-scan op het moment van de screening (indien beschikbaar kunnen eerdere gegevens die binnen 52 weken voorafgaand aan de screening zijn verkregen, worden gebruikt).
7. De deelnemer heeft klinisch significante afwijkingen gedetecteerd op een 12-leads elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd op het moment van screening (verleden gegevens die binnen 26 weken voorafgaand aan de screening zijn verkregen, kunnen worden gebruikt, indien beschikbaar).
8. De deelnemer heeft klinisch significant congestief hartfalen met symptomen van klasse III/IV van de New York Heart Association (NYHA).
9. De deelnemer heeft een actieve maligniteit of heeft een maligniteit in de voorgeschiedenis binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van: adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix of stabiel prostaatcarcinoom geen behandeling nodig.
10. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van long- of andere orgaantransplantatie, staat momenteel op een transplantatielijst of heeft een grote longoperatie ondergaan.
11. De deelnemer krijgt langdurig 24 uur per dag zuurstof (O2) suppletie. (Het volgende is toegestaan: kortdurend gebruik van zuurstofsuppletie [bijv. voor de behandeling van acute COPD-exacerbatie], O2-suppletie alleen 's nachts vereist en aanvullende O2 met continue positieve luchtwegdruk [CPAP] of bi-level positieve luchtwegdruk druk [BiPAP]).
12. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid na infusies van menselijk bloed of bloedbestanddelen.
13. Immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (<8 milligram per deciliter (mg/dL) bij screening).

14. Abnormale klinische laboratoriumresultaten verkregen op het moment van screening die voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Serum alanine-aminotransferase (ALAT) >3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
    2. Serum totaal bilirubine >2,0 keer ULN
    3. >2+proteïnurie bij analyse van de urinepeilstok
    4. Serumcreatinine >2,0 keer ULN
    5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm^3)
    6. Hemoglobine (Hgb) <9,0 gram per deciliter (g/dL)
    7. Aantal bloedplaatjes <100.000/kubieke millimeter (mm^3)
15. Aanhoudende actieve infectie met hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1- of 2-infectie op het moment van screening.
16. De deelnemer heeft een klinisch significante medische, psychiatrische of cognitieve ziekte, of een andere ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele angina, voorbijgaande ischemische aanval) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zou belemmeren , een verhoogd risico vormen voor de veiligheid van de deelnemer, of de interpretatie van onderzoeksresultaten verwarren.
17. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat of zal in de loop van dit onderzoek deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of apparaat.
18. De deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker.

19. Als het een vrouw is, geeft de deelnemer borstvoeding op het moment van de screening.

    Opmerking: Uitsluitingscriteria #20, #21, #22, #23 en #24 zijn niet van toepassing op deelnemers die de bronchoscopie/BAL-procedures niet hoeven te ondergaan.

20. De deelnemer heeft contra-indicatie(s) voor bronchoscopie, zoals recent myocardinfarct, instabiele angina pectoris, andere cardiopulmonale instabiliteit, tracheale obstructie of stenose, matige tot ernstige hypoxemie of enige mate van hypercapnie, instabiel astma, stadium 4 of 5 chronische nierziekte, pulmonale hypertensie , ernstige hemorragische diathese en cervicale C1/C2-artritis.
21. De deelnemer heeft een longoperatie ondergaan die bronchoscopie kan verstoren.
22. Bekende voorgeschiedenis van allergische/overgevoeligheidsreacties op medicijnen die worden gebruikt tijdens en voor perioperatieve zorg in verband met de bronchoscopie/BAL-procedures, zoals lokale anesthetica, sedativa, pijnstillende medicijnen.
23. De deelnemer krijgt of heeft langdurige (> 4 weken) immunosuppressieve therapie nodig, zoals systemische corticosteroïden in doses hoger dan 10 mg / dag prednison (of het equivalent daarvan), mycofenolaatmofetil, azathioprine, cyclofosfamide en rituximab.
24. Als een deelnemer antistollings- of plaatjesaggregatieremmers krijgt (zoals warfarine en clopidogrel), is de deelnemer niet bereid of niet in staat veilig te stoppen met antistollings- of plaatjesremmende therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan tot ten minste 24 uur na de BAL-procedures. Een uitzondering is alleen een lage dosis aspirine die is toegestaan.