Étude d'innocuité, d'immunogénicité et de lavage bronchoalvéolaire de GLASSIA

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins répondant aux critères d'âge suivants :

   1. Pour les participants qui subiront des procédures de bronchoscopie/lavage broncho-alvéolaire (BAL) : 18 à 75 ans au moment du dépistage.
   2. Pour les participants qui seront dispensés de subir des procédures de bronchoscopie/BAL : 18 ans ou plus au moment du dépistage.
2. Génotype documenté de l'inhibiteur de l'alpha1-protéinase (A1PI) de Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null ou d'autres combinaisons alléliques « à risque » telles que SZ (à l'exclusion de MS et MZ sans la présence d'un autre génotype à risque autorisé) et un taux plasmatique d'A1PI endogène inférieur ou égal à (< ou =) 11 micromètres (μM) (< ou = 0,572 milligrammes par millilitre [mg/mL]).
3. Des niveaux de dépistage d'A1PI plasmatique endogène (antigénique) de < ou = 11 μM peuvent être collectés à tout moment pendant la période de dépistage pour les participants naïfs de traitement, ou après un minimum de 4 semaines d'élimination de la thérapie d'augmentation précédente chez les participants expérimentés.
4. Les participants doivent présenter au moins l'un des éléments suivants : diagnostic clinique d'emphysème, preuve d'emphysème à la tomodensitométrie (TDM) du thorax et/ou preuve d'obstruction des voies respiratoires qui n'est pas complètement inversée avec un traitement bronchodilatateur au moment du dépistage.
5. Si le participant est traité avec des médicaments respiratoires, y compris des bronchodilatateurs inhalés, des anticholinergiques inhalés, des corticostéroïdes inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à faible dose (prednisone < ou = 10 milligrammes par jour (mg/jour) ou son équivalent), les doses du participant les médicaments sont restés inchangés pendant au moins 14 jours avant le dépistage.
6. Le participant est un non-fumeur ou a cessé de fumer pendant au moins 13 semaines avant le dépistage (taux de cotinine sérique lors du dépistage dans la plage normale d'un non-fumeur) et accepte de s'abstenir de fumer tout au long de l'étude. Les participants dont le test de cotinine est positif en raison d'une thérapie de remplacement de la nicotine (par exemple, patchs, chewing-gum), de cigarettes à vapeur ou de tabac à priser sont éligibles.
7. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, la participante présente un test de grossesse négatif lors de la sélection et s'engage à utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude.
8. Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

9. Le participant doit avoir une fonction pulmonaire au moment du dépistage répondant aux deux critères suivants :

   1. Volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) supérieur ou égal à (> ou =) 50 pourcentage (%) de la valeur prévue.
   2. Si le VEMS est > 80 % prédit, alors le VEMS/capacité vitale forcée (CVF) doit être < 0,7. *Remarque : les critères d'inclusion 1a, 9a et 9b ne s'appliquent pas aux participants qui ne sont pas tenus de subir les procédures de bronchoscopie/BAL.

Critère d'exclusion:

1. Le participant souffre ou a des antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative (autre que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'emphysème, la bronchite chronique, la bronchectasie légère et l'asthme stable).
2. Le participant souffre ou a des antécédents de cœur pulmonaire chronique sévère (pression artérielle pulmonaire moyenne au repos> ou = 40 millimètres) de mercure [mm Hg]).
3. Le participant produit régulièrement plus d'une cuillère à soupe de crachats par jour.
4. Le participant a des antécédents d'exacerbations pulmonaires fréquentes (plus de 2 exacerbations modérées ou sévères dans les 52 semaines précédant le dépistage.
5. Le participant souffre d'une exacerbation pulmonaire au moment du dépistage (le participant peut être redépisté 4 semaines après la résolution clinique d'une exacerbation).
6. Le participant présente des anomalies cliniquement significatives (autres que l'emphysème, la bronchite chronique ou une bronchectasie légère) détectées sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie au moment du dépistage (les dossiers antérieurs obtenus dans les 52 semaines précédant le dépistage peuvent être utilisés, s'ils sont disponibles).
7. Le participant présente des anomalies cliniquement significatives détectées sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué au moment du dépistage (les enregistrements antérieurs obtenus dans les 26 semaines précédant le dépistage peuvent être utilisés, s'ils sont disponibles).
8. Le participant a une insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative avec des symptômes de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. Le participant présente une tumeur maligne active ou a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate stable ne nécessitant pas de traitement.
10. Le participant a des antécédents de transplantation pulmonaire ou d'un autre organe, est actuellement sur une liste de transplantation ou a subi une chirurgie pulmonaire majeure.
11. Le participant reçoit une supplémentation à long terme en oxygène (O2) 24 heures sur 24. (Les éléments suivants sont autorisés : utilisation à court terme d'une supplémentation en oxygène [par exemple, pour la prise en charge de l'exacerbation aiguë de la MPOC], supplémentation en O2 requise pendant la nuit uniquement et O2 supplémentaire avec pression positive continue [CPAP] ou voies respiratoires positives à deux niveaux pression [BiPAP]).
12. Antécédents connus d'hypersensibilité suite à des perfusions de sang humain ou de composants sanguins.
13. Déficit en immunoglobuline A (IgA) (<8 ​​milligrammes par décilitre (mg/dL) lors du dépistage).

14. Résultats de laboratoire clinique anormaux obtenus au moment du dépistage répondant à l'un des critères suivants :

    1. Sérum alanine aminotransférase (ALT)> 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale sérique > 2,0 fois la LSN
    3. >2+protéinurie à l'analyse de la bandelette urinaire
    4. Créatinine sérique > 2,0 fois la LSN
    5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1500 cellules par millimètre cube (cellules/mm^3)
    6. Hémoglobine (Hgb) <9,0 grammes par décilitre (g/dL)
    7. Numération plaquettaire <100 000/millimètre cube (mm^3)
15. Infection active en cours par le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 au moment du dépistage.
16. Le participant a une maladie médicale, psychiatrique ou cognitive cliniquement significative, ou toute autre condition médicale non contrôlée (par exemple, angine de poitrine instable, accident ischémique transitoire) qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude , présentent un risque accru pour la sécurité du participant ou faussent l'interprétation des résultats de l'étude.
17. Le participant a participé à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou doit participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif au cours de cette étude.
18. Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur.

19. S'il s'agit d'une femme, le participant allaite au moment du dépistage.

    Remarque : Les critères d'exclusion n° 20, n° 21, n° 22, n° 23 et n° 24 ne s'appliquent pas aux participants qui ne sont pas tenus de subir les procédures de bronchoscopie/BAL.

20. Le participant a des contre-indications à la bronchoscopie telles qu'un infarctus du myocarde récent, une angine de poitrine instable, une autre instabilité cardiopulmonaire, une obstruction ou une sténose trachéale, une hypoxémie modérée à sévère ou tout degré d'hypercapnie, un asthme instable, une maladie rénale chronique de stade 4 ou 5, hypertension pulmonaire , diathèse hémorragique sévère et arthrite cervicale C1/C2.
21. Le participant a subi une chirurgie pulmonaire qui peut interférer avec la bronchoscopie.
22. Antécédents connus de réactions allergiques / d'hypersensibilité aux médicaments utilisés pendant et pour les soins périopératoires associés aux procédures de bronchoscopie / BAL, tels que les anesthésiques locaux, les sédatifs, les analgésiques.
23. Le participant reçoit ou nécessite un traitement immunosuppresseur à long terme (> 4 semaines), tel que des corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou son équivalent), mycophénolate mofétil, azathioprine, cyclophosphamide et rituximab.
24. Si un participant reçoit un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire (comme la warfarine et le clopidogrel), le participant ne veut pas ou ne peut pas interrompre en toute sécurité le traitement anticoagulant ou antiplaquettaire dans les 7 jours précédant jusqu'à au moins 24 heures après les procédures BAL. Une exception est l'aspirine à faible dose seule qui est autorisée.