GLASSIA biztonsági, immunogenitási és bronchoalveoláris öblítési vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők, akik megfelelnek a következő életkori kritériumoknak:

   1. Azok a résztvevők, akiknél bronchoszkópiás/bronhoalveoláris lavage (BAL) eljáráson esnek át: 18-75 évesek a szűrés időpontjában.
   2. Azok a résztvevők, akiket mentesítenek a bronchoszkópia/BAL eljárások alól: 18 éves vagy idősebb a szűrés időpontjában.
2. A Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null vagy más „kockázatos” allélkombinációk, például SZ dokumentált alfa1-proteináz inhibitor (A1PI) genotípusa (kivéve az MS és MZ egy másik megengedhető veszélyeztetett genotípus jelenléte nélkül), és az endogén A1PI plazmaszintje legfeljebb (< vagy =)11 mikrométer (μM) (< vagy = 0,572 milligramm milliliterenként [mg/ml]).
3. Az endogén plazma (antigén) A1PI < vagy = 11 μM szűrési szintje bármikor begyűjthető a szűrési időszak alatt a kezelésben nem részesült résztvevőknél, vagy a kezelésben tapasztalt résztvevőknél a korábbi augmentációs terápia legalább 4 hetes kimosását követően.
4. A résztvevőknek rendelkezniük kell az alábbiak közül legalább az egyikkel: tüdőtágulás klinikai diagnózisa, mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal kimutatott tüdőtágulás és/vagy légúti elzáródás bizonyítéka, amely nem szűnik meg teljesen hörgőtágító kezeléssel a szűrés időpontjában.
5. Ha a résztvevőt bármilyen légúti gyógyszerrel kezelik, beleértve az inhalációs hörgőtágítókat, inhalációs antikolinerg szereket, inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon < vagy = 10 milligramm/nap (mg/nap) vagy ennek megfelelője), a résztvevő adagjai A gyógyszerek száma a szűrés előtt legalább 14 napig nem változott.
6. A résztvevő nemdohányzó, vagy a szűrés előtt legalább 13 hétig abbahagyta a dohányzást (szérum kotininszint a szűréskor a nemdohányzók normál tartományán belül), és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik a dohányzástól. A nikotinpótló terápia (például [pl.] tapaszok, rágógumi), gőz cigaretta vagy tubák miatt pozitív kotininteszttel rendelkező résztvevők jelentkezhetnek.
7. Ha fogamzóképes nő, a résztvevő negatív terhességi tesztet mutat be a szűréskor, és beleegyezik, hogy megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt.
8. A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

9. A résztvevőnek tüdőfunkcióval kell rendelkeznie a szűrővizsgálat időpontjában, mindkét alábbi követelménynek megfelelően:

   1. A hörgőtágító utáni kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) nagyobb vagy egyenlő, mint (> vagy =) az előrejelzett 50 százaléka (%).
   2. Ha az előre jelzett FEV1 >80%, akkor a FEV1/forced vital kapacitás (FVC) értékének <0,7-nek kell lennie. *Megjegyzés: Az 1a, #9a és #9b felvételi kritérium nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknek nem kell átesnie a bronchoszkópiás/BAL eljárásokon.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő klinikailag jelentős tüdőbetegségben (a krónikus obstruktív tüdőbetegségen (COPD), tüdőtáguláson, krónikus hörghuruton, enyhe bronchiectasison és stabil asztmán kívül) szenved, vagy szerepel a kórelőzményében.
2. A résztvevőnél krónikus, súlyos cor pulmonale (nyugalmi átlagos pulmonális artériás nyomás > vagy = 40 milliméter) higanyhigany [Hgmm] van, vagy szerepel a kórelőzményében.
3. A résztvevő rutinszerűen több mint 1 evőkanálnyi köpetet termel naponta.
4. A résztvevőnek gyakori tüdőexacerbatiója volt (több mint 2 közepes vagy súlyos exacerbáció a szűrést megelőző 52 héten belül).
5. A résztvevő a szűrés időpontjában a tüdő exacerbációját tapasztalja (a résztvevőt az exacerbáció klinikai megszűnése után 4 héttel újra lehet szűrni).
6. A résztvevőnél klinikailag jelentős eltérések vannak (kivéve a tüdőtágulatot, a krónikus hörghurutot vagy az enyhe hörghurutot), amelyeket mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat észlelt a szűrés időpontjában (ha rendelkezésre állnak, a szűrést megelőző 52 héten belül szerzett múltbeli adatok felhasználhatók).
7. A résztvevőnél klinikailag jelentős eltérések észlelhetők a szűréskor végzett 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) (ha rendelkezésre állnak, a szűrést megelőző 26 héten belül szerzett múltbeli adatok felhasználhatók).
8. A résztvevőnek klinikailag jelentős pangásos szívelégtelensége van, a New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú tüneteivel.
9. A résztvevőnek aktív rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ carcinoma vagy stabil prosztatarák kezelést nem igényel.
10. A résztvevőnek tüdő- vagy más szervátültetése van, jelenleg transzplantációs listán van, vagy jelentős tüdőműtéten esett át.
11. A résztvevő hosszú távú, éjjel-nappali oxigénpótlásban (O2) részesül. (A következők megengedettek: oxigénpótlás rövid távú alkalmazása [pl. akut COPD exacerbáció kezelésére], csak éjszaka szükséges O2-pótlás, valamint folyamatos pozitív légúti nyomással [CPAP] vagy kétszintű pozitív légúti rendszerrel kiegészített oxigénpótlás. nyomás [BiPAP]).
12. Humán vér vagy vérkomponensek infúziója utáni ismert túlérzékenység anamnézisében.
13. Immunglobulin A (IgA) hiány (<8 milligramm deciliterenként (mg/dl) a szűréskor).

14. A szűréskor kapott kóros klinikai laboratóriumi eredmények, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3,0-szorosa (ULN)
    2. A szérum összbilirubin > 2,0-szorosa a felső határértéknek
    3. >2+proteinuria a vizeletmérő pálca elemzésekor
    4. A szérum kreatinin a normálérték felső határának 2,0-szerese
    5. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500 sejt köbmilliméterenként (sejt/mm^3)
    6. Hemoglobin (Hgb) <9,0 gramm deciliterenként (g/dl)
    7. Thrombocytaszám <100 000/köbmilliméter (mm^3)
15. Folyamatos aktív fertőzés hepatitis A vírussal (HAV), hepatitis B vírussal (HBV), hepatitis C vírussal (HCV) vagy 1-es vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírussal (HIV) a szűrés időpontjában.
16. A résztvevőnek bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy kognitív betegsége van, vagy bármilyen más nem kontrollált egészségügyi állapota (pl. instabil angina, átmeneti ischaemiás roham), amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak. , fokozott kockázatot jelentenek a résztvevő biztonságára nézve, vagy megzavarják a vizsgálati eredmények értelmezését.
17. A résztvevő a beiratkozást megelőző 30 napon belül részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, amely IP-t vagy vizsgálati eszközt tartalmaz, vagy a vizsgálat ideje alatt egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amely IP-t vagy eszközt tartalmaz.
18. A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja.

19. Ha nő, a résztvevő a szűrés idején szoptat.

    Megjegyzés: A 20-as, 21-es, 22-es, 23-as és 24-es kizárási kritériumok nem vonatkoznak azokra a résztvevőkre, akiknek nem kell átesnie a bronchoszkópos/BAL eljárásokon.

20. A résztvevőnek ellenjavallata(i) van a bronchoszkópiára, mint például nemrégiben átesett szívinfarktus, instabil angina, egyéb kardiopulmonális instabilitás, légcső-elzáródás vagy szűkület, közepesen súlyos hipoxémia vagy bármilyen fokú hypercapnia, instabil asztma, 4. vagy 5. stádiumú krónikus vesebetegség, pulmonalis hypertonia , súlyos hemorrhagiás diathesis és nyaki C1/C2 ízületi gyulladás.
21. A résztvevő tüdőműtéten esett át, ami megzavarhatja a bronchoszkópiát.
22. Ismert allergiás/túlérzékenységi reakciók a bronchoszkópiás/BAL-eljárásokhoz kapcsolódó perioperatív ellátás során és a műtét során alkalmazott gyógyszerekkel szembeni kórtörténetben, például helyi érzéstelenítők, nyugtatók, fájdalomcsillapítók.
23. A résztvevő hosszú távú (>4 hét) immunszuppresszív terápiában részesül, vagy olyan kezelést igényel, mint a szisztémás kortikoszteroidok napi 10 mg-nál nagyobb dózisú prednizon (vagy annak megfelelője), mikofenolát-mofetil, azatioprin, ciklofoszfamid és rituximab.
24. Ha egy résztvevő véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápiát (például warfarint és klopidogrél) kap, a résztvevő nem hajlandó vagy nem tudja biztonságosan abbahagyni az antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápiát a BAL-eljárásokat megelőző 7 napon belül, de legalább 24 órával azután. Kivételt képez az alacsony dózisú aszpirin önmagában, amely megengedett.