Estudio de seguridad, inmunogenicidad y lavado broncoalveolar de GLASSIA

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos que cumplan con los siguientes criterios de edad:

   1. Para participantes que se someterán a procedimientos de broncoscopia/lavado broncoalveolar (BAL): 18 a 75 años de edad en el momento de la selección.
   2. Para los participantes a los que se les eximirá de someterse a procedimientos de broncoscopia/BAL: 18 años de edad o más en el momento de la selección.
2. Genotipo documentado del inhibidor de la proteinasa alfa1 (A1PI) de Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null u otras combinaciones alélicas "en riesgo" como SZ (excluyendo MS y MZ sin la presencia de otro genotipo de riesgo permitido) y niveles plasmáticos de A1PI endógenos menores o iguales a (< o =) 11 micrómetros (μM) (< o = 0.572 miligramos por mililitro [mg/mL]).
3. Los niveles de detección de A1PI en plasma endógeno (antigénico) de < o = 11 μM se pueden recolectar en cualquier momento durante el período de detección para participantes sin tratamiento previo, o después de un lavado mínimo de 4 semanas de la terapia de aumento anterior en participantes con tratamiento previo.
4. Los participantes deben tener al menos uno de los siguientes: diagnóstico clínico de enfisema, evidencia de enfisema en una tomografía computarizada (TC) del tórax y/o evidencia de obstrucción de las vías respiratorias que no se revierte por completo con el tratamiento broncodilatador en el momento de la selección.
5. Si el participante recibe tratamiento con algún medicamento respiratorio, incluidos broncodilatadores inhalados, anticolinérgicos inhalados, corticosteroides inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis bajas (prednisona < o = 10 miligramos por día (mg/día) o su equivalente), las dosis de los los medicamentos han permanecido sin cambios durante al menos 14 días antes de la selección.
6. El participante no fuma o ha dejado de fumar durante un mínimo de 13 semanas antes de la selección (nivel de cotinina sérica en la selección dentro del rango normal de un no fumador) y acepta abstenerse de fumar durante el transcurso del estudio. Los participantes con una prueba de cotinina positiva debido a la terapia de reemplazo de nicotina (por ejemplo, parches, goma de mascar), cigarrillos de vapor o rapé son elegibles.
7. Si es una mujer en edad fértil, la participante presenta una prueba de embarazo negativa en la selección y acepta emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.
8. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

9. El participante debe tener una función pulmonar en el momento de la evaluación que cumpla con los dos siguientes:

   1. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) posterior al broncodilatador mayor o igual a (> o =) 50 por ciento (%) del predicho.
   2. Si el FEV1 es >80 % del valor teórico, entonces el FEV1/capacidad vital forzada (FVC) debe ser <0,7. *Nota: Los criterios de inclusión n.° 1a, n.° 9a y n.° 9b no se aplican a los participantes que no deben someterse a los procedimientos de broncoscopia/BAL.

Criterio de exclusión:

1. El participante experimenta o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa (aparte de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema, bronquitis crónica, bronquiectasia leve y asma estable).
2. El participante está experimentando o tiene antecedentes de cor pulmonale grave crónico (presión arterial pulmonar media en reposo > o = 40 milímetros) de mercurio [mm Hg]).
3. El participante produce rutinariamente más de 1 cucharada de esputo por día.
4. El participante tiene antecedentes de exacerbaciones pulmonares frecuentes (más de 2 exacerbaciones moderadas o graves en las 52 semanas anteriores a la selección).
5. El participante está experimentando una exacerbación pulmonar en el momento de la selección (el participante puede volver a examinarse 4 semanas después de la resolución clínica de una exacerbación).
6. El participante tiene anomalías clínicamente significativas (que no sean enfisema, bronquitis crónica o bronquiectasias leves) detectadas en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada en el momento de la selección (se pueden usar registros anteriores obtenidos dentro de las 52 semanas anteriores a la prueba, si están disponibles).
7. El participante tiene anomalías clínicamente significativas detectadas en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en el momento de la selección (se pueden usar registros anteriores obtenidos dentro de las 26 semanas anteriores a la selección, si están disponibles).
8. El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa con síntomas de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. El participante está experimentando una malignidad activa o tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de lo siguiente: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata estable no requiere tratamiento.
10. El participante tiene antecedentes de trasplante de pulmón u otro órgano, está actualmente en una lista de trasplantes o se ha sometido a una cirugía pulmonar mayor.
11. El participante recibe suplementos de oxígeno (O2) a largo plazo las 24 horas. (Se permite lo siguiente: uso a corto plazo de suplementos de oxígeno [p. ej., para el tratamiento de la exacerbación aguda de la EPOC], suplementos de O2 requeridos solo durante la noche y O2 suplementario con presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] o dos niveles de presión positiva en las vías respiratorias). [BiPAP]).
12. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad después de infusiones de sangre humana o componentes sanguíneos.
13. Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (<8 ​​miligramos por decilitro (mg/dL) en la selección).

14. Resultados anormales de laboratorio clínico obtenidos en el momento de la selección que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) > 3,0 veces el límite superior normal (ULN)
    2. Bilirrubina sérica total >2,0 veces ULN
    3. >2+proteinuria en orina con tira reactiva
    4. Creatinina sérica >2,0 veces ULN
    5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500 células por milímetro cúbico (células/mm^3)
    6. Hemoglobina (Hgb) <9,0 gramos por decilitro (g/dL)
    7. Recuento de plaquetas <100 000/milímetro cúbico (mm^3)
15. Infección activa en curso con el virus de la hepatitis A (VHA), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2 en el momento de la selección.
16. El participante tiene cualquier enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva clínicamente significativa, o cualquier otra afección médica no controlada (p. ej., angina inestable, ataque isquémico transitorio) que, en opinión del investigador, impediría la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio. , plantear un mayor riesgo para la seguridad del participante o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
17. El participante ha participado en otro estudio clínico relacionado con un IP o dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico relacionado con un IP o dispositivo durante el curso de este estudio.
18. El participante es un familiar o empleado del investigador.

19. Si es mujer, la participante está amamantando en el momento de la selección.

    Nota: Los criterios de exclusión n.° 20, n.° 21, n.° 22, n.° 23 y n.° 24 no se aplican a los participantes que no deben someterse a los procedimientos de broncoscopia/BAL.

20. El participante tiene contraindicaciones para la broncoscopia, como infarto de miocardio reciente, angina inestable, otra inestabilidad cardiopulmonar, obstrucción o estenosis traqueal, hipoxemia de moderada a grave o cualquier grado de hipercapnia, asma inestable, enfermedad renal crónica en etapa 4 o 5, hipertensión pulmonar , diátesis hemorrágica grave y artritis cervical C1/C2.
21. El participante ha tenido una cirugía de pulmón que puede interferir con la broncoscopia.
22. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas/de hipersensibilidad a los medicamentos utilizados durante y para la atención perioperatoria asociada con los procedimientos de broncoscopia/BAL, como anestésicos locales, sedantes, medicamentos para el control del dolor.
23. El participante está recibiendo o requiere terapia inmunosupresora a largo plazo (>4 semanas), como corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o su equivalente), micofenolato mofetilo, azatioprina, ciclofosfamida y rituximab.
24. Si un participante está recibiendo terapia anticoagulante o antiplaquetaria (como warfarina y clopidogrel), el participante no quiere o no puede interrumpir de manera segura la terapia anticoagulante o antiplaquetaria dentro de los 7 días anteriores hasta al menos 24 horas después de los procedimientos de BAL. Una excepción es la aspirina en dosis bajas sola, que está permitida.