Estudo de Segurança, Imunogenicidade e Lavagem Broncoalveolar do GLASSIA

Critério de inclusão:

1. Participantes masculinos ou femininos que atendam aos seguintes critérios de idade:

   1. Para participantes que serão submetidos a procedimentos de broncoscopia/lavagem broncoalveolar (BAL): 18 a 75 anos de idade no momento da triagem.
   2. Para participantes que serão dispensados ​​de procedimentos de broncoscopia/BAL: 18 anos de idade ou mais no momento da triagem.
2. Genótipo documentado de inibidor de alfa1-proteínase (A1PI) de Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null ou outras combinações alélicas de "risco", como SZ (excluindo MS e MZ sem a presença de outro genótipo de risco permitido) e níveis plasmáticos endógenos de A1PI menores ou iguais a (< ou =)11 micrômetros (μM) (< ou = 0,572 miligramas por mililitro [mg/mL]).
3. Os níveis de triagem de plasma endógeno (antigênico) A1PI de < ou = 11 μM podem ser coletados a qualquer momento durante o período de triagem para participantes virgens de tratamento ou após um intervalo mínimo de 4 semanas da terapia de aumento anterior em participantes com experiência em tratamento.
4. Os participantes devem ter pelo menos um dos seguintes: diagnóstico clínico de enfisema, evidência de enfisema na tomografia computadorizada (TC) do tórax e/ou evidência de obstrução das vias aéreas que não foi completamente revertida com tratamento broncodilatador no momento da triagem.
5. Se o participante estiver sendo tratado com qualquer medicação respiratória, incluindo broncodilatadores inalatórios, anticolinérgicos inalatórios, corticosteroides inalatórios ou corticosteroides sistêmicos de baixa dosagem (prednisona < ou = 10 miligramas por dia (mg/dia) ou seu equivalente), as doses de os medicamentos permaneceram inalterados por pelo menos 14 dias antes da triagem.
6. O participante é um não fumante ou parou de fumar por no mínimo 13 semanas antes da triagem (nível sérico de cotinina na triagem dentro da faixa normal de um não fumante) e concorda em abster-se de fumar durante o curso do estudo. Os participantes com um teste de cotinina positivo devido à terapia de reposição de nicotina (por exemplo, adesivos, goma de mascar), cigarros a vapor ou rapé são elegíveis.
7. Se for mulher em idade fértil, a participante apresentar um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo.
8. O participante está disposto e apto a cumprir os requisitos do protocolo.

9. O participante deve ter função pulmonar no momento da triagem atendendo a ambos os seguintes:

   1. Volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (VEF1) maior ou igual a (> ou =) 50 por cento (%) do previsto.
   2. Se o FEV1 for >80% do previsto, então o FEV1/capacidade vital forçada (FVC) deve ser <0,7. *Observação: os critérios de inclusão nº 1a, nº 9a e nº 9b não se aplicam a participantes que não precisam passar por procedimentos de broncoscopia/BAL.

Critério de exclusão:

1. O participante está experimentando ou tem um histórico de doença pulmonar clinicamente significativa (exceto doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema, bronquite crônica, bronquiectasia leve e asma estável).
2. O participante está experimentando ou tem um histórico de cor pulmonale crônica grave (pressão arterial pulmonar média em repouso > ou = 40 milímetros) de mercúrio [mm Hg]).
3. O participante produz rotineiramente mais de 1 colher de sopa de escarro por dia.
4. O participante tem histórico de exacerbações pulmonares frequentes (mais de 2 exacerbações moderadas ou graves nas 52 semanas anteriores à triagem.
5. O participante está experimentando uma exacerbação pulmonar no momento da triagem (o participante pode ser reavaliado 4 semanas após a resolução clínica de uma exacerbação).
6. O participante tem anormalidades clinicamente significativas (além de enfisema, bronquite crônica ou bronquiectasia leve) detectadas na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada no momento da triagem (registros anteriores obtidos dentro de 52 semanas antes da triagem podem ser usados, se disponíveis).
7. O participante tem anormalidades clinicamente significativas detectadas em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações realizado no momento da triagem (registros anteriores obtidos dentro de 26 semanas antes da triagem podem ser usados, se disponíveis).
8. O participante tem insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa com sintomas Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
9. O participante está enfrentando uma malignidade ativa ou tem um histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção do seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata estável não necessitando de tratamento.
10. O participante tem um histórico de transplante de pulmão ou outro órgão, está atualmente em uma lista de transplante ou foi submetido a uma cirurgia pulmonar de grande porte.
11. O participante está recebendo suplementação de oxigênio (O2) 24 horas por dia. (Os seguintes são permitidos: uso a curto prazo de suplementação de oxigênio [por exemplo, para o tratamento da exacerbação aguda da DPOC], suplementação de O2 necessária apenas durante a noite e O2 suplementar com pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou via aérea positiva de dois níveis pressão [BiPAP]).
12. História conhecida de hipersensibilidade após infusões de sangue humano ou componentes sanguíneos.
13. Deficiência de imunoglobulina A (IgA) (<8 ​​miligramas por decilitro (mg/dL) na triagem).

14. Resultados laboratoriais clínicos anormais obtidos no momento da triagem que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Alanina aminotransferase sérica (ALT) > 3,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
    2. Bilirrubina total sérica > 2,0 vezes o LSN
    3. >2+proteinúria na análise de fita reagente na urina
    4. Creatinina sérica > 2,0 vezes o LSN
    5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 células por milímetro cúbico (células/mm^3)
    6. Hemoglobina (Hgb) <9,0 grama por decilitro (g/dL)
    7. Contagem de plaquetas <100.000/milímetro cúbico (mm^3)
15. Infecção ativa contínua com vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou 2 no momento da triagem.
16. O participante tem qualquer doença médica, psiquiátrica ou cognitiva clinicamente significativa, ou qualquer outra condição médica não controlada (por exemplo, angina instável, ataque isquêmico transitório) que, na opinião do investigador, impediria a capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo , representam maior risco para a segurança do participante ou confundem a interpretação dos resultados do estudo.
17. O participante participou de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo durante o curso deste estudo.
18. O participante é um membro da família ou funcionário do investigador.

19. Se for do sexo feminino, a participante está amamentando no momento da triagem.

    Observação: os critérios de exclusão nº 20, nº 21, nº 22, nº 23 e nº 24 não se aplicam a participantes que não precisam passar por procedimentos de broncoscopia/BAL.

20. O participante tem contraindicação(ões) para broncoscopia, como infarto do miocárdio recente, angina instável, outra instabilidade cardiopulmonar, obstrução ou estenose traqueal, hipoxemia moderada a grave ou qualquer grau de hipercapnia, asma instável, estágio 4 ou 5 doença renal crônica, hipertensão pulmonar , diátese hemorrágica grave e artrite cervical C1/C2.
21. O participante foi submetido a uma cirurgia pulmonar que pode interferir na broncoscopia.
22. História conhecida de reações alérgicas/hipersensibilidade a medicamentos usados ​​durante e para cuidados perioperatórios associados aos procedimentos de broncoscopia/BAL, como anestésicos locais, sedativos, medicamentos para controle da dor.
23. O participante está recebendo ou requer terapia imunossupressora de longo prazo (> 4 semanas), como corticosteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente), micofenolato de mofetil, azatioprina, ciclofosfamida e rituximabe.
24. Se um participante estiver recebendo terapia anticoagulante ou antiplaquetária (como varfarina e clopidogrel), o participante não deseja ou não pode descontinuar com segurança a terapia anticoagulante ou antiplaquetária dentro de 7 dias antes até pelo menos 24 horas após os procedimentos de BAL. Uma exceção é a aspirina em baixa dose, que é permitida.