GLASSIA undersøgelse af sikkerhed, immunogenicitet og bronkoalveolær lavage

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere, der opfylder følgende alderskriterier:

   1. For deltagere, der skal gennemgå bronkoskopi/bronkoalveolær lavage (BAL) procedurer: 18 til 75 år på screeningstidspunktet.
   2. For deltagere, der vil blive fritaget fra at gennemgå bronkoskopi/BAL-procedurer: 18 år eller ældre på screeningstidspunktet.
2. Dokumenteret Alpha1-Proteinasehæmmer (A1PI) genotype af Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null eller andre "udsatte" allelkombinationer såsom SZ (undtagen MS og MZ uden tilstedeværelsen af ​​en anden tilladt risikogenotype) og endogene A1PI-plasmaniveauer på mindre end eller lig med (< eller =)11 mikrometer (μM) (< eller = 0,572 milligram pr. milliliter [mg/ml]).
3. Screeningsniveauer af endogent plasma (antigen) A1PI på < eller =11 μM kan indsamles på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden for behandlingsnaive deltagere eller efter en minimumsudvaskning på 4 uger fra tidligere augmentationsterapi hos behandlingserfarne deltagere.
4. Deltagerne skal have mindst én af følgende: klinisk diagnose af emfysem, tegn på emfysem ved computeriseret tomografi (CT) scanning af brystet og/eller tegn på luftvejsobstruktion, som ikke er fuldstændig vendt med bronkodilatatorbehandling på screeningstidspunktet.
5. Hvis deltageren er i behandling med luftvejsmedicin, herunder inhalerede bronkodilatatorer, inhalerede antikolinergika, inhalerede kortikosteroider eller lavdosis systemiske kortikosteroider (prednison < eller = 10 milligram pr. dag (mg/dag) eller tilsvarende), skal deltagerens doser medicin har været uændret i mindst 14 dage før screening.
6. Deltageren er ikke-ryger eller er holdt op med at ryge i mindst 13 uger før screening (serum-kotininniveau ved screening inden for normalområdet for en ikke-ryger) og accepterer at afstå fra at ryge under hele undersøgelsens forløb. Deltagere med en positiv cotinin-test på grund af nikotinerstatningsterapi (f.eks. plastre, tyggegummi), dampcigaretter eller snus er kvalificerede.
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer deltageren med en negativ graviditetstest ved screeningen og indvilliger i at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.
8. Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

9. Deltageren skal have lungefunktion på tidspunktet for screeningen mødes med begge følgende:

   1. Post-bronkodilatator tvunget eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) større end eller lig med (> eller =) 50 procent (%) af forventet.
   2. Hvis FEV1 er >80 % forudsagt, så skal FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) være <0,7. *Bemærk: Inklusionskriterium #1a, #9a og #9b gælder ikke for deltagere, som ikke er forpligtet til at gennemgå bronkoskopi/BAL-procedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren oplever eller har en historie med klinisk signifikant lungesygdom (bortset fra kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), emfysem, kronisk bronkitis, mild bronkiektasi og stabil astma).
2. Deltageren oplever eller har en historie med kronisk alvorlig cor pulmonale (gennemsnitligt pulmonalarterietryk i hvile > eller =40 millimeter) af kviksølv [mm Hg]).
3. Deltageren producerer rutinemæssigt mere end 1 spiseskefuld sputum om dagen.
4. Deltageren har en historie med hyppige pulmonale eksacerbationer (større end 2 moderate eller svære eksacerbationer inden for 52 uger før screening.
5. Deltageren oplever en pulmonal eksacerbation på screeningstidspunktet (deltageren kan genscreenes 4 uger efter den kliniske opløsning af en eksacerbation).
6. Deltageren har klinisk signifikante abnormiteter (bortset fra emfysem, kronisk bronkitis eller mild bronkiektasi) påvist på røntgen- eller CT-scanning af thorax på screeningstidspunktet (tidligere optegnelser opnået inden for 52 uger før screeningen kan bruges, hvis de er tilgængelige).
7. Deltageren har klinisk signifikante abnormiteter påvist på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført på screeningstidspunktet (tidligere registreringer opnået inden for 26 uger før screeningen kan bruges, hvis de er tilgængelige).
8. Deltageren har klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomer.
9. Deltageren oplever en aktiv malignitet eller har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller stabil prostatacancer ikke behandlingskrævende.
10. Deltageren har en historie med lunge- eller anden organtransplantation, er i øjeblikket på en transplantationsliste eller har gennemgået en større lungeoperation.
11. Deltageren modtager langsigtet ilttilskud (O2) døgnet rundt. (Følgende er tilladt: kortvarig brug af ilttilskud [f.eks. til håndtering af akut KOL-eksacerbation], O2-tilskud påkrævet kun om natten, og supplerende O2 med kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] eller bi-niveau positive luftveje tryk [BiPAP]).
12. Kendt historie med overfølsomhed efter infusioner af humant blod eller blodkomponenter.
13. Immunoglobulin A (IgA) mangel (<8 milligram pr. deciliter (mg/dL) ved screening).

14. Unormale kliniske laboratorieresultater opnået på tidspunktet for screening, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Serumalaninaminotransferase (ALT) >3,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
    2. Serum total bilirubin >2,0 gange ULN
    3. >2+proteinuri på urinstiksanalyse
    4. Serumkreatinin >2,0 gange ULN
    5. Absolut neutrofiltal (ANC) <1500 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3)
    6. Hæmoglobin (Hgb) <9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
    7. Blodpladeantal <100.000/kubikmillimeter (mm^3)
15. Igangværende aktiv infektion med hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) Type 1- eller 2-infektion på screeningstidspunktet.
16. Deltageren har enhver klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sygdom eller enhver anden ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald), der efter investigatorens mening ville hæmme deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne , udgør en øget risiko for deltagerens sikkerhed eller forvirrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
17. Deltageren har deltaget i et andet klinisk studie, der involverer en IP eller et forsøgsudstyr inden for 30 dage før tilmelding, eller er planlagt til at deltage i et andet klinisk studie, der involverer en IP eller enhed i løbet af denne undersøgelse.
18. Deltageren er et familiemedlem eller ansat hos efterforskeren.

19. Hvis hun er kvinde, ammer deltageren på screeningstidspunktet.

    Bemærk: Eksklusionskriterierne #20, #21, #22, #23 og #24 gælder ikke for deltagere, som ikke er forpligtet til at gennemgå bronkoskopi/BAL-procedurerne.

20. Deltageren har kontraindikation(er) til bronkoskopi såsom nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina, anden kardiopulmonal ustabilitet, trakeal obstruktion eller stenose, moderat til svær hypoxæmi eller enhver grad af hyperkapni, ustabil astma, trin 4 eller 5 kronisk nyresygdom, pulmonal hypertension , svær hæmoragisk diatese og cervikal C1/C2 arthritis.
21. Deltageren har fået foretaget en lungeoperation, som kan forstyrre bronkoskopi.
22. Kendt historie med allergiske/overfølsomhedsreaktioner på medicin brugt under og til perioperativ behandling i forbindelse med bronkoskopi/BAL-procedurer, såsom lokalbedøvelsesmidler, beroligende midler, smertestillende medicin.
23. Deltageren modtager eller har behov for langvarig (>4 uger) immunsuppressiv behandling, såsom systemiske kortikosteroider i doser større end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende), mycophenolatmofetil, azathioprin, cyclophosphamid og rituximab.
24. Hvis en deltager får antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling (såsom warfarin og clopidogrel), er deltageren uvillig til eller ude af stand til sikkert at afbryde antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling inden for 7 dage før indtil mindst 24 timer efter BAL-procedurerne. En undtagelse er lavdosis aspirin alene, som er tilladt.