GLASSIA Studie av säkerhet, immunogenicitet och bronkoalveolär lavage

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare som uppfyller följande ålderskriterier:

   1. För deltagare som ska genomgå bronkoskopi/bronkoalveolär lavage (BAL) procedurer: 18 till 75 år vid tidpunkten för screening.
   2. För deltagare som kommer att avstås från att genomgå bronkoskopi/BAL-ingrepp: 18 år eller äldre vid tidpunkten för screening.
2. Dokumenterad Alpha1-Proteinashämmare (A1PI) genotyp av Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null eller andra "risk" allelkombinationer som SZ (exklusive MS och MZ utan närvaro av en annan tillåten riskgenotyp) och en endogen A1PI-plasmanivåer på mindre än eller lika med (< eller =)11 mikrometer (μM) (< eller = 0,572 milligram per milliliter [mg/ml]).
3. Screeningsnivåer av endogen plasma (antigen) A1PI på < eller =11 μM kan samlas in när som helst under screeningsperioden för behandlingsnaiva deltagare, eller efter minst 4 veckors uttvättning från tidigare förstärkningsterapi hos behandlingserfarna deltagare.
4. Deltagarna måste ha minst ett av följande: klinisk diagnos av emfysem, tecken på emfysem vid datortomografi (CT)-skanning av bröstet och/eller tecken på luftvägsobstruktion som inte är helt vänd med behandling med luftrörsvidgande medel vid tidpunkten för screening.
5. Om deltagaren behandlas med några andningsmediciner inklusive inhalerade luftrörsvidgande medel, inhalerade antikolinergika, inhalerade kortikosteroider eller lågdos systemiska kortikosteroider (prednison < eller =10 milligram per dag (mg/dag) eller motsvarande), doserna av deltagarens läkemedel har förblivit oförändrade i minst 14 dagar före screening.
6. Deltagaren är icke-rökare eller har slutat röka i minst 13 veckor före screening (serumkotininnivå vid screening inom normalområdet för en icke-rökare) och samtycker till att avstå från rökning under hela studiens gång. Deltagare med ett positivt kotinintest på grund av nikotinersättningsterapi (exempel [t.ex.], plåster, tuggummi), ångcigaretter eller snus är berättigade.
7. Om en kvinna i fertil ålder presenterar deltagaren ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till att använda lämpliga preventivmedel under studiens varaktighet.
8. Deltagaren är villig och kapabel att följa protokollets krav.

9. Deltagaren måste ha lungfunktion vid tidpunkten för screening möter båda av följande:

   1. Post-bronkdilaterande forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) större än eller lika med (> eller =) 50 procent (%) av förutspått.
   2. Om FEV1 är >80 % förutsagt måste FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) vara <0,7. *Obs: Inklusionskriterium #1a, #9a och #9b är inte tillämpliga på deltagare som inte behöver genomgå bronkoskopi/BAL-procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har eller har en historia av kliniskt signifikant lungsjukdom (annat än kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), emfysem, kronisk bronkit, mild bronkiektasi och stabil astma).
2. Deltagaren upplever eller har en historia av kroniskt allvarlig cor pulmonale (vilomedeltryck i lungartären > eller =40 millimeter) av kvicksilver [mm Hg]).
3. Deltagaren producerar rutinmässigt mer än 1 matsked sputum per dag.
4. Deltagaren har en historia av frekventa pulmonella exacerbationer (fler än 2 måttliga eller svåra exacerbationer inom 52 veckor före screening.
5. Deltagaren upplever en pulmonell exacerbation vid tidpunkten för screening (deltagaren kan göras omscreening 4 veckor efter det kliniska upplösningen av en exacerbation).
6. Deltagaren har kliniskt signifikanta avvikelser (andra än emfysem, kronisk bronkit eller mild bronkiektasi) som upptäckts på lungröntgen eller CT-skanning vid tidpunkten för screening (tidigare uppgifter som erhållits inom 52 veckor före screening kan användas, om sådana finns).
7. Deltagaren har kliniskt signifikanta avvikelser som upptäckts på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid tidpunkten för screening (tidigare register som erhållits inom 26 veckor före screening kan användas, om sådana finns).
8. Deltagaren har kliniskt signifikant kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III/IV-symtom.
9. Deltagaren upplever en aktiv malignitet eller har en historia av malignitet inom 5 år före screening, med undantag av följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller stabil prostatacancer inte kräver behandling.
10. Deltagaren har en historia av lung- eller andra organtransplantationer, står för närvarande på en transplantationslista eller har genomgått en större lungoperation.
11. Deltagaren får långvarigt syrgas (O2) dygnet runt. (Följande är tillåtna: kortvarig användning av syrgastillskott [t.ex. för hantering av akut KOL-exacerbation], O2-tillskott krävs endast nattetid och kompletterande O2 med kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP] eller positiva luftvägar i två nivåer tryck [BiPAP]).
12. Känd historia av överkänslighet efter infusioner av humant blod eller blodkomponenter.
13. Immunglobulin A (IgA) brist (<8 milligram per deciliter (mg/dL) vid screening).

14. Onormala kliniska laboratorieresultat erhållna vid tidpunkten för screening som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Serumalaninaminotransferas (ALT) >3,0 gånger övre normalgräns (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin >2,0 gånger ULN
    3. >2+proteinuri på urinsticksanalys
    4. Serumkreatinin >2,0 gånger ULN
    5. Absolut neutrofilantal (ANC) <1500 celler per kubikmillimeter (celler/mm^3)
    6. Hemoglobin (Hgb) <9,0 gram per deciliter (g/dL)
    7. Trombocytantal <100 000/kubikmillimeter (mm^3)
15. Pågående aktiv infektion med hepatit A-virus (HAV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1- eller 2-infektion vid tidpunkten för screening.
16. Deltagaren har någon kliniskt signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sjukdom eller något annat okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil angina, övergående ischemisk attack) som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna , utgöra en ökad risk för deltagarens säkerhet, eller förvirra tolkningen av studieresultat.
17. Deltagaren har deltagit i en annan klinisk studie som involverar en IP eller undersökningsenhet inom 30 dagar före registreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller enhet under studiens gång.
18. Deltagaren är en familjemedlem eller anställd hos utredaren.

19. Om deltagaren är kvinna, ammar deltagaren vid tidpunkten för screeningen.

    Obs: Uteslutningskriterierna #20, #21, #22, #23 och #24 är inte tillämpliga på deltagare som inte behöver genomgå bronkoskopi/BAL-procedurerna.

20. Deltagaren har kontraindikationer för bronkoskopi såsom nyligen genomförd hjärtinfarkt, instabil angina, annan kardiopulmonell instabilitet, trakeal obstruktion eller stenos, måttlig till svår hypoxemi eller någon grad av hyperkapni, instabil astma, steg 4 eller 5 kronisk njursjukdom, pulmonell hypertoni , svår hemorragisk diatese och cervikal C1/C2 artrit.
21. Deltagaren har genomgått en lungoperation som kan störa bronkoskopin.
22. Känd historia av allergiska/överkänslighetsreaktioner på mediciner som används under och för perioperativ vård i samband med bronkoskopi/BAL-procedurer, såsom lokalanestetika, lugnande medel, smärtstillande mediciner.
23. Deltagaren får eller behöver långvarig (>4 veckor) immunsuppressiv behandling, såsom systemiska kortikosteroider i doser högre än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande), mykofenolatmofetil, azatioprin, cyklofosfamid och rituximab.
24. Om en deltagare får antikoagulantia eller blodplättsdämpande behandling (såsom warfarin och klopidogrel), är deltagaren ovillig eller oförmögen att på ett säkert sätt avbryta antikoagulantia- eller trombocytbehandling inom 7 dagar före tills minst 24 timmar efter BAL-procedurerna. Ett undantag är enbart lågdos aspirin som är tillåtet.