GLASSIA Studio sulla sicurezza, l'immunogenicità e il lavaggio broncoalveolare

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile che soddisfano i seguenti criteri di età:

   1. Per i partecipanti che saranno sottoposti a procedure di broncoscopia/lavaggio broncoalveolare (BAL): età compresa tra 18 e 75 anni al momento dello screening.
   2. Per i partecipanti che non saranno sottoposti a procedure di broncoscopia/BAL: 18 anni o più al momento dello screening.
2. Genotipo documentato dell'inibitore dell'alfa1-proteinasi (A1PI) di Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null o altre combinazioni alleliche "a rischio" come SZ (escluse MS e MZ senza la presenza di un altro genotipo a rischio consentito) e livelli plasmatici di A1PI endogeni inferiori o uguali a (< o =) 11 micrometri (μM) (< o = 0,572 milligrammi per millilitro [mg/mL]).
3. I livelli di screening di A1PI plasmatico endogeno (antigenico) < o = 11 μM possono essere raccolti in qualsiasi momento durante il periodo di screening per i partecipanti naive al trattamento o dopo un periodo minimo di 4 settimane di wash-out dalla precedente terapia di aumento nei partecipanti con esperienza di trattamento.
4. I partecipanti devono avere almeno uno dei seguenti: diagnosi clinica di enfisema, evidenza di enfisema alla tomografia computerizzata (TC) del torace e/o evidenza di ostruzione delle vie aeree che non sia completamente risolta con il trattamento con broncodilatatori al momento dello screening.
5. Se il partecipante è in trattamento con farmaci respiratori inclusi broncodilatatori per via inalatoria, anticolinergici per via inalatoria, corticosteroidi per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a basso dosaggio (prednisone < o = 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) o equivalente), le dosi del partecipante i farmaci sono rimasti invariati per almeno 14 giorni prima dello screening.
6. Il partecipante è un non fumatore o ha smesso di fumare per un minimo di 13 settimane prima dello screening (livello di cotinina sierica allo screening entro il range normale di un non fumatore) e accetta di astenersi dal fumare per tutto il corso dello studio. Sono idonei i partecipanti con un test della cotinina positivo a causa della terapia sostitutiva della nicotina (esempio [ad esempio], cerotti, gomme da masticare), sigarette a vapore o tabacco da fiuto.
7. Se donna in età fertile, la partecipante presenta un test di gravidanza negativo allo screening e accetta di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio.
8. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

9. Il partecipante deve avere una funzione polmonare al momento dello screening che incontra entrambi i seguenti:

   1. Volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) maggiore o uguale a (> o =) 50% (%) del previsto.
   2. Se il FEV1 è >80% del predetto, allora il FEV1/capacità vitale forzata (FVC) deve essere <0,7. *Nota: i criteri di inclusione n. 1a, n. 9a e n. 9b non sono applicabili ai partecipanti che non sono tenuti a sottoporsi alle procedure di broncoscopia/BAL.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante sta vivendo o ha una storia di malattia polmonare clinicamente significativa (diversa da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), enfisema, bronchite cronica, bronchiectasie lievi e asma stabile).
2. Il partecipante sta vivendo o ha una storia di cuore polmonare cronico grave (pressione arteriosa polmonare media a riposo > o = 40 millimetri) di mercurio [mm Hg]).
3. Il partecipante produce abitualmente più di 1 cucchiaio di espettorato al giorno.
4. - Il partecipante ha una storia di frequenti esacerbazioni polmonari (più di 2 esacerbazioni moderate o gravi entro 52 settimane prima dello screening.
5. Il partecipante sta vivendo un'esacerbazione polmonare al momento dello screening (il partecipante può essere sottoposto a un nuovo screening 4 settimane dopo la risoluzione clinica di un'esacerbazione).
6. Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative (diverse da enfisema, bronchite cronica o bronchiectasie lievi) rilevate alla radiografia del torace o alla TC al momento dello screening (possono essere utilizzate le registrazioni precedenti ottenute entro 52 settimane prima dello screening, se disponibili).
7. Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative rilevate su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito al momento dello screening (possono essere utilizzate le registrazioni precedenti ottenute entro 26 settimane prima dello screening, se disponibili).
8. Il partecipante ha un'insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa con sintomi di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
9. Il partecipante sta vivendo un tumore maligno attivo o ha una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di quanto segue: carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico stabile non richiede trattamento.
10. Il partecipante ha una storia di trapianto di polmone o altro organo, è attualmente in una lista di trapianti o ha subito un intervento chirurgico ai polmoni.
11. Il partecipante sta ricevendo un'integrazione di ossigeno (O2) 24 ore su 24 a lungo termine. (Sono consentiti i seguenti: uso a breve termine dell'integrazione di ossigeno [p. es., per la gestione della riacutizzazione acuta della BPCO], integrazione di O2 richiesta solo durante la notte e O2 supplementare con pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] o vie aeree positive a due livelli pressione [BiPAP]).
12. Storia nota di ipersensibilità a seguito di infusioni di sangue umano o componenti del sangue.
13. Carenza di immunoglobulina A (IgA) (<8 ​​milligrammi per decilitro (mg/dL) allo screening).

14. Risultati anormali di laboratorio clinico ottenuti al momento dello screening che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina totale sierica > 2,0 volte ULN
    3. >2+proteinuria all'analisi del dipstick delle urine
    4. Creatinina sierica > 2,0 volte ULN
    5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3)
    6. Emoglobina (Hgb) <9,0 grammi per decilitro (g/dL)
    7. Conta piastrinica <100.000/millimetro cubo (mm^3)
15. Infezione attiva in corso da virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 al momento dello screening.
16. Il partecipante ha qualsiasi malattia medica, psichiatrica o cognitiva clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione medica incontrollata (ad es. Angina instabile, attacco ischemico transitorio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio , pongono un rischio maggiore per la sicurezza del partecipante o confondono l'interpretazione dei risultati dello studio.
17. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo durante il corso di questo studio.
18. Il partecipante è un familiare o un dipendente dell'investigatore.

19. Se femmina, il partecipante sta allattando al momento dello screening.

    Nota: i criteri di esclusione n. 20, n. 21, n. 22, n. 23 e n. 24 non sono applicabili ai partecipanti che non sono tenuti a sottoporsi alle procedure di broncoscopia/BAL.

20. Il partecipante ha controindicazioni alla broncoscopia come infarto miocardico recente, angina instabile, altra instabilità cardiopolmonare, ostruzione tracheale o stenosi, ipossiemia da moderata a grave o qualsiasi grado di ipercapnia, asma instabile, malattia renale cronica di stadio 4 o 5, ipertensione polmonare , grave diatesi emorragica e artrite cervicale C1/C2.
21. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico ai polmoni che potrebbe interferire con la broncoscopia.
22. Storia nota di reazioni allergiche/di ipersensibilità ai farmaci usati durante e per le cure perioperatorie associate alle procedure di broncoscopia/BAL, come anestetici locali, sedativi, farmaci per il controllo del dolore.
23. Il partecipante sta ricevendo o richiede una terapia immunosoppressiva a lungo termine (> 4 settimane), come corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg / die di prednisone (o suo equivalente), micofenolato mofetile, azatioprina, ciclofosfamide e rituximab.
24. Se un partecipante sta ricevendo una terapia anticoagulante o antipiastrinica (come warfarin e clopidogrel), il partecipante non è disposto o incapace di interrompere in modo sicuro la terapia anticoagulante o antipiastrinica entro 7 giorni prima fino ad almeno 24 ore dopo le procedure BAL. Un'eccezione è la sola aspirina a basso dosaggio che è consentita.