GLASSIA Studie bezpečnosti, imunogenicity a bronchoalveolární laváže

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, kteří splňují následující věková kritéria:

   1. Pro účastníky, kteří podstoupí bronchoskopii/bronchoalveolární laváž (BAL): věk 18 až 75 let v době screeningu.
   2. Pro účastníky, kterým bude prominuta bronchoskopie/BAL procedury: 18 let nebo starší v době screeningu.
2. Zdokumentovaný genotyp inhibitoru alfa1-proteinázy (A1PI) Pi*Z/Z, Pi*Z/Null, Pi*Malton/Z, Pi*Null/Null nebo jiné „rizikové“ alelické kombinace, jako je SZ (kromě MS a MZ bez přítomnosti jiného přípustného rizikového genotypu) a endogenní plazmatické hladiny A1PI nižší nebo rovné (< nebo =) 11 mikrometrů (μM) (< nebo = 0,572 miligramů na mililitr [mg/ml]).
3. Screeningové hladiny endogenního plazmatického (antigenního) A1PI < nebo =11 μM mohou být shromážděny kdykoli během období screeningu u účastníků bez předchozí léčby nebo po minimálním 4týdenním vymývání z předchozí augmentační terapie u účastníků se zkušenostmi s léčbou.
4. Účastníci musí mít alespoň jednu z následujících skutečností: klinickou diagnózu emfyzému, důkaz emfyzému na počítačové tomografii (CT) hrudníku a/nebo důkaz obstrukce dýchacích cest, která není zcela zvrácena bronchodilatační léčbou v době screeningu.
5. Pokud je účastník léčen jakýmikoli respiračními léky, včetně inhalačních bronchodilatancií, inhalačních anticholinergik, inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů v nízkých dávkách (prednison < nebo =10 miligramů denně (mg/den) nebo jeho ekvivalent), budou dávky účastníka léky zůstaly nezměněny po dobu nejméně 14 dnů před screeningem.
6. Účastník je nekuřák nebo přestal kouřit po dobu minimálně 13 týdnů před screeningem (hladina kotininu v séru při screeningu v normálním rozmezí nekuřáka) a souhlasí s tím, že se zdrží kouření v průběhu studie. Způsobilí jsou účastníci s pozitivním testem kotininu v důsledku nikotinové substituční terapie (příklad [např. náplasti, žvýkačky), párové cigarety nebo šňupací tabák.
7. Pokud je žena ve fertilním věku, předloží účastnice při screeningu negativní těhotenský test a souhlasí s tím, že bude po dobu studie používat adekvátní antikoncepční opatření.
8. Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

9. Účastník musí mít v době screeningu plicní funkce, které splňují obě následující:

   1. Po bronchodilatačním usilovném výdechovém objemu za 1 sekundu (FEV1) je větší nebo roven (> nebo =) 50 procentům (%) předpokládané hodnoty.
   2. Pokud je FEV1 >80 % predikováno, pak FEV1/forced vitální kapacita (FVC) musí být <0,7. *Poznámka: Kritérium pro zařazení #1a, #9a a #9b se nevztahuje na účastníky, kteří nemusí podstoupit bronchoskopii/BAL procedury.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník prodělává nebo má v anamnéze klinicky významné plicní onemocnění (jiné než chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), emfyzém, chronická bronchitida, mírná bronchiektázie a stabilní astma).
2. Účastník prožívá nebo má v anamnéze chronické závažné cor pulmonale (klidový střední tlak v plicnici > nebo =40 milimetrů) rtuti [mm Hg]).
3. Účastník běžně produkuje více než 1 polévkovou lžíci sputa denně.
4. Účastník má v anamnéze časté plicní exacerbace (více než 2 středně těžké nebo těžké exacerbace během 52 týdnů před screeningem.
5. Účastník prožívá v době screeningu plicní exacerbaci (účastník může být znovu vyšetřen 4 týdny po klinickém vymizení exacerbace).
6. Účastník má klinicky významné abnormality (jiné než emfyzém, chronickou bronchitidu nebo mírnou bronchiektázii) zjištěné na rentgenu hrudníku nebo CT v době screeningu (lze použít záznamy z minulosti získané během 52 týdnů před screeningem, jsou-li k dispozici).
7. Účastník má klinicky významné abnormality zjištěné na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) provedeném v době screeningu (lze použít minulé záznamy získané během 26 týdnů před screeningem, jsou-li k dispozici).
8. Účastník má klinicky významné městnavé srdeční selhání se symptomy třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
9. Účastník prodělává aktivní malignitu nebo má malignitu v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou následujících případů: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo stabilní karcinom prostaty nevyžadující léčbu.
10. Účastník má v anamnéze transplantaci plic nebo jiného orgánu, je v současné době na seznamu transplantací nebo prodělal rozsáhlou plicní operaci.
11. Účastník dostává dlouhodobou nepřetržitou suplementaci kyslíkem (O2). (Povoleno je následující: krátkodobé užívání suplementace kyslíkem [např. pro zvládnutí akutní exacerbace CHOPN], suplementace O2 požadovaná pouze během noci a suplementace O2 s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňovými pozitivními dýchacími cestami tlak [BiPAP]).
12. Známá anamnéza přecitlivělosti po infuzích lidské krve nebo krevních složek.
13. Nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (<8 ​​miligramů na decilitr (mg/dl) při screeningu).

14. Abnormální klinické laboratorní výsledky získané v době screeningu splňující kterékoli z následujících kritérií:

    1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) >3,0násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin v séru >2,0 krát ULN
    3. >2+proteinurie při analýze močových proužků
    4. Sérový kreatinin > 2,0 krát ULN
    5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500 buněk na krychlový milimetr (buňky/mm^3)
    6. Hemoglobin (Hgb) <9,0 gramů na decilitr (g/dl)
    7. Počet krevních destiček <100 000/kubický milimetr (mm^3)
15. Probíhající aktivní infekce virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 v době screeningu.
16. Účastník má jakékoli klinicky významné zdravotní, psychiatrické nebo kognitivní onemocnění nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka), které by podle názoru zkoušejícího bránily účastníkovi ve schopnosti dodržovat postupy studie , představují zvýšené riziko pro bezpečnost účastníka nebo zkreslují interpretaci výsledků studie.
17. Účastník se účastnil jiné klinické studie zahrnující IP nebo zkušební zařízení během 30 dnů před zařazením nebo je naplánován k účasti v jiné klinické studii zahrnující IP nebo zařízení v průběhu této studie.
18. Účastníkem je rodinný příslušník nebo zaměstnanec vyšetřovatele.

19. Pokud se jedná o ženu, účastník v době screeningu kojí.

    Poznámka: Kritéria vyloučení #20, #21, #22, #23 a #24 se nevztahují na účastníky, kteří nejsou povinni podstoupit bronchoskopii/BAL procedury.

20. Účastník má kontraindikace k bronchoskopii, jako je nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, jiná kardiopulmonální nestabilita, tracheální obstrukce nebo stenóza, středně těžká až těžká hypoxémie nebo jakýkoli stupeň hyperkapnie, nestabilní astma, chronické onemocnění ledvin stadia 4 nebo 5, plicní hypertenze těžká hemoragická diatéza a cervikální C1/C2 artritida.
21. Účastník prodělal operaci plic, která může interferovat s bronchoskopií.
22. Známá anamnéza alergických/hypersenzitivních reakcí na léky používané během a pro perioperační péči spojenou s bronchoskopií/zákroky BAL, jako jsou lokální anestetika, sedativa, léky na kontrolu bolesti.
23. Účastník dostává nebo vyžaduje dlouhodobou (> 4 týdny) imunosupresivní terapii, jako jsou systémové kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo jeho ekvivalentu), mykofenolát mofetil, azathioprin, cyklofosfamid a rituximab.
24. Pokud účastník dostává antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu (jako je warfarin a klopidogrel), není ochoten nebo schopen bezpečně ukončit antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu během 7 dnů před až do 24 hodin po procedurách BAL. Výjimkou je samotná nízká dávka aspirinu, která je povolena.