病院の外で動揺している患者における自己投与 ADASUVE® の安全性を評価する第 IV 相

全体的な研究デザイン:

これは、欧州（スペイン、ドイツ、フィンランド、ノルウェー、ルーマニア、オーストリア）で実施された、統合失調症または双極性障害は、医療専門家の監督なしに病院の外で自己投与された場合に発生します。

この研究は、スクリーニング前の過去6か月間にADASUVE®で以前に治療された、または6か月の計画された募集期間中に最近治療され、「肯定的な結果」を伴う約500人の患者を含めることを目的とします（「ADASUVE®応答者」）。合計約 30 ～ 34 のセンターから、Clinical Global Impressions (CGI-I) スケールまで。 「ＡＤＡＳＵＶＥ（登録商標）レスポンダー」は、投与２時間後のＣＧＩ－Ｉスコアが１（非常に改善）または２（非常に改善）であると定義される。 すべての患者は、ベースラインから最大6か月間追跡されます。その間、興奮の新しいエピソードが発生することが予想されます。

センターは、主に適格な患者の推定数に基づいて選択および認定されます。 病棟、緊急治療室、デイケアユニット、ホスピタルホームケアユニット、または動揺エピソードの治療のための他の施設などの病院環境に通う患者が募集される。

サイトスタディスタッフは、6か月の募集期間中の進行中の動揺エピソードについて、または過去6か月以内の過去の1つのエピソードについて遡及的に、病院環境での発表時に臨床研究への参加の可能性について患者をスクリーニングします。ふるい分け。 研究スタッフは、患者の医療記録を詳細に調べて、適格性を判断します。

事前に選択されたすべての患者のスクリーニング後、2〜4週間以内にベースラインの病院訪​​問があります。 この病院の訪問は、進行中の動揺エピソード中に事前に選択された患者のエピソードの解決後に予定されます。 以前に動揺のエピソードがある患者は、ベースライン訪問の登録と計画のための資格要件を満たしていることを確認するために、施設のスタッフから電話で呼び出されます。

スクリーニング時に、患者と家族（または介護者）は、ベースラインの訪問時に、病院の外でのADASUVE®の適切な自己投与と、研究に関連する他の手順についての特定のトレーニングセッションを受けることを研究スタッフから通知されます。

ベースラインの訪問時に、選択された患者は、研究に関連する手順の前に、研究に含めるための署名済みのインフォームドコンセントを提供するよう求められます。

インフォームドコンセントが得られたら、適格基準が確認されます（出産の可能性のある女性で実施された尿妊娠検査の結果が陰性であること、および家族または他の介護者のサポートが整っていることを含む）。

患者が研究に含まれたら：

• 彼/彼女は、病院の外での次の激越エピソードを治療するために 1 ユニットの ADASUVE® を受け取ります (さらに、考えられる重度の呼吸器副作用 [すなわち気管支痙攣] の治療のための短時間作用型ベータ アゴニスト気管支拡張薬)。
• 家族または他の介護者がいる患者は、病院の外でADASUVE®を適切に自己投与するための特定のトレーニングセッションを受け、経験した症状の悪化の認識に基づいて、興奮の危機の出現を特定するための明確な指示を受けます。以前の動揺エピソードで。

• 追加の教育資料は、以下を含む文書で患者に提供されます。

  o 激越の症状を認識するための患者情報カード、研究の指示、呼吸器症状を認識するための情報、およびそれらを治療するための薬の使用に関する指示。

• 患者のダイアリー カードは、患者 (および家族/介護者) にも配信されます。
• 患者は、動揺エピソード情報を登録するために患者の日記カードを使用するように訓練されます。

研究に含まれる各患者は、以下を含む研究キットを受け取ります：次の興奮エピソードのための1単位のADASUVE®（さらに、重度の呼吸器症状を治療するための救助薬としての短時間作用型ベータアゴニスト気管支拡張剤）、ADASUVE®の使用説明書、ADASUVE® 保管説明書、患者の日記カード、教育資料。 患者用キットには、直射日光の当たらない涼しく乾燥した場所に施錠して保管すること、子供の手の届かないところに保管すること、ラベルに記載されている有効期限後に使用しないことなど、ADASUVE® の保管に関する有用な指示も含まれています。製品ラベルを廃棄せず、使用時までパウチに保管してください。

ベースラインでは、次のデータが各患者の医療記録から遡及的に取得され、電子症例報告フォームに記録されます：人口統計、診断、現在/以前のエピソードの動揺情報（開始の日時、改善までの時間、および患者） ADASUVE® 投与 2 時間後の状態率 [CGI-I スケール])、呼吸器疾患の病歴と危険因子、併存疾患/病歴 (呼吸器系以外)、併用薬、以前の ADASUVE® 治療 (日付と投薬データ)。

ベースライン訪問からの6か月のフォローアップ中、研究スタッフは、登録された患者またはその家族/介護者に10分間の電話をかけます（約3か月ごと）。 患者（または家族/介護者）は、患者の一般的な健康状態について尋ねられます。 さらに、患者は、ベースライン来院から 6 か月のフォローアップを行った後も新たな動揺のエピソードを示さない場合、薬を返却するように促されます。 これらの患者はすべて、未使用の研究キットを返却する目的で、研究訪問の終わりに研究スタッフのためにスケジュールされます。 これらの患者は研究から除外されます。 この関連情報はすべて、電子症例報告フォームに記録されます。

急性興奮エピソードの治療のために病院の外で ADASUVE® を自己投与すると、次の 3 つの臨床シナリオが発生する可能性があります。

• 病院の外で ADASUVE® の投与後 2 時間の自己投与で改善が見られ、急性興奮のエピソードが解消された場合、適切な家族 (または介護者) とともに患者の日誌カードで次のデータが収集されます。サポート：

o 日記の記入日、日記を記入した人（患者、親族または介護者）、現在の動揺エピソードの開始日時、ADASUVE®自己投与の日時、エピソードの重症度（CGI- S スケール) ADASUVE® 投与前、および ADASUVE® 投与後 2、10、20、30、60、および 120 分での現在の動揺エピソードの改善までの時間/速度 (CGI-I スケール) スコア、投与中の ADASUVE® に関連する AE自己投与の 24 時間後、ADASUVE® 治療で発生した AE を治療するための薬物療法（例：短時間作用型気管支拡張薬）、および ADASUVE® 投与の 24 時間後に使用される別の薬物療法。

ADASUVE®治療が行われるとすぐに、患者（または家族/介護者）は、対応する治験責任医師にフォローアップの病院訪問をスケジュールするよう通知する必要があります（ADASUVE®自己投与後24〜72時間以内）。 治験担当医師による ADASUVE® 自己投与後の 24 ～ 72 時間のフォローアップ訪問には、治験責任医師のスタッフによって電子症例報告フォームに記録される患者日誌カードからのデータのレビューが含まれます。 さらに、治験責任医師は、訪問中に、患者の判断に基づいて全身の健康状態が良好であることを確認し、患者は病院の外で ADASUVE® を自己投与した後、5 点のリッカート尺度を使用して治療の満足度を評価するよう求められます。

• 病院の外で ADASUVE® を 1 時間自己投与しても興奮が改善または悪化しない場合、患者は指定された病院で ADASUVE® の 2 回目の投与 (1 回目の投与後 2 時間以上) または別の薬を服用する必要があります。調査官の裁量で、興奮のエピソードを扱います。 さらに、患者が院外で ADASUVE® の初回投与後に AE を報告し、ADASUVE® の 2 回目の投与ができない場合は、この興奮エピソードを治療するために病院で別の薬を調剤する必要があります。
• 病院の外で 2 時間以上 ADASUVE® の自己投与を行った後、興奮状態が悪化した場合 (投与後 2 時間以内に以前の改善があった場合)、患者は指定された病院に 2 回通院する必要があります。治験責任医師の裁量で、興奮エピソードを治療するためのADASUVE®または別の薬物の用量。

病院に通っている患者のADASUVE®の自己投与後に改善または悪化がない場合、退院までの次のデータが研究スタッフによって電子症例報告フォームに収集されます。

• 病院の外で自己投与される ADASUVE® の 1 回目の投与に加えて、興奮エピソードに対して投与されるその他の治療、または非応答者患者に対する病院投与時の ADASUVE® の 2 回目の投与 (投与される投与の回数とタイミング)
• ADASUVE®の 2 回目の投与に加えて、攪拌のために投与されるその他の治療。
• 現在の激越エピソードの開始日時
• 現在のエピソードの改善が始まるまでの時間
• ADASUVE®に関連するAE
• ADASUVE® 治療に起因する AE を治療するための投薬および/または介入
• 退院時の状態（入院、自宅またはその他の施設への退院、入院中、医師の診察を受けない、その他） 病院の外で ADASUVE® を自己投与したこれらの患者はすべて、予定された来院時に使用済みの研究キットを適宜返却する必要があります。

さらに、患者は病院の外でADASUVE®の自己投与から30日後にフォローアップの電話を受け、この期間中に経験したADASUVE®に関連する他の有害事象に関する情報を含む患者の一般的な健康状態を記録します。