Fase IV for å evaluere sikkerheten til selvadministrert ADASUVE® hos opprørte pasienter utenfor sykehusmiljøet

OVERORDNET STUDIEDESIGN:

Dette er en fase IV, multinasjonal, multisenter, åpen, ikke-randomisert, klinisk studie utført i Europa (Spania, Tyskland, Finland, Norge, Romania og Østerrike) for å evaluere sikkerhetsprofilen til ADASUVE® hos opprørte pasienter med schizofreni eller bipolar lidelse når den administreres selv utenfor sykehus uten tilsyn av helsepersonell.

Studien vil ta sikte på å inkludere ca. 500 pasienter som tidligere har blitt behandlet med ADASUVE® i løpet av de siste 6 månedene før screening eller nylig behandlet i løpet av den planlagte rekrutteringsperioden på 6 måneder med et 'positivt resultat' ('ADASUVE®-responder') iht. til Clinical Global Impressions (CGI-I) skala, fra totalt ca. 30-34 sentre. En 'ADASUVE®-responder' er definert som å ha en CGI-I-score 2 timer etter administrering av enten 1 (svært mye forbedret) eller 2 (mye forbedret). Alle pasienter vil bli fulgt opp i maksimalt 6 måneder fra baseline, hvor det forventes at en ny episode med agitasjon vil oppstå.

Sentrene vil bli valgt og kvalifisert primært basert på deres estimerte antall kvalifiserte pasienter. Pasientene som går på sykehus, som sykehusavdelinger, akuttmottak, barnehager, sykehushjem, eller andre institusjoner for behandling av agitasjonsepisode vil bli rekruttert.

Ansatte i stedets studie vil screene pasienter for potensiell deltakelse i den kliniske studien på tidspunktet for presentasjon i sykehussetting for en pågående agitasjonsepisode i løpet av rekrutteringsperioden på 6 måneder, eller retrospektivt for en tidligere episode innen 6 måneder før screening. Studiepersonalet vil gjennomgå pasientens medisinske journaler i detalj for å fastslå kvalifisering.

Det vil være et baseline sykehusbesøk innen 2 til 4 uker etter screeningen for alle forhåndsutvalgte pasienter. Dette sykehusbesøket vil bli planlagt etter oppløsningen av episoden hos pasienter som er forhåndsvalgt under en pågående agitasjonsepisode. Pasienter med en tidligere agitasjonsepisode vil bli oppringt av personalet på stedet for å sikre at de oppfyller kvalifikasjonskravene for å melde seg på og planlegge et baseline-besøk.

Ved screening vil pasienter og familie (eller omsorgspersoner) bli informert av studiepersonalet om at de ved baseline-besøket vil motta en spesifikk treningsøkt for riktig selvadministrering av ADASUVE® utenfor sykehusmiljøet og om andre prosedyrer relatert til studien.

Ved baseline-besøket vil utvalgte pasienter bli bedt om å gi det signerte informerte samtykket for inkludering i studien før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

Når det informerte samtykket er innhentet, vil kvalifikasjonskriteriene bli bekreftet (inkludert et negativt resultat av uringraviditetstesten utført hos kvinner i fertil alder og at familiemedlemmet eller annen omsorgspersonstøtte er på plass) for pasientinkludering.

Når pasienten er inkludert i studien:

• Han/hun vil motta én enhet ADASUVE® for behandling av neste agitasjonsepisode utenfor sykehuset (pluss en korttidsvirkende beta-agonist bronkodilatator for behandling av mulige alvorlige respiratoriske bivirkninger [dvs. bronkospasme]).
• Pasienter med tilstedeværelse av et familiemedlem eller annen omsorgsperson vil motta en spesifikk treningsøkt for riktig selvadministrering av ADASUVE® utenfor sykehusmiljøet og klare indikasjoner for å identifisere utseendet til en agitasjonskrise, basert på anerkjennelsen av deres eskalerende symptomer. i tidligere agitasjonsepisoder.

• Ytterligere pedagogisk materiale vil bli gitt til pasientene i et dokument som inkluderer:

  o Pasientinformasjonskort for gjenkjenning av symptomer på agitasjon, instruksjoner for studien, informasjon for gjenkjennelse av luftveissymptomer og instruksjon om bruk av legemidlet for å behandle dem.

• Pasientens dagbokkort vil også bli levert til pasienten (og familiemedlem/omsorgsperson).
• Pasienten vil bli opplært til å bruke pasientens dagbokkort for å registrere informasjon om agitasjonsepisoden.

Hver pasient som er inkludert i studien vil motta et studiesett som inneholder: én enhet ADASUVE® for neste agitasjonsepisode (pluss en korttidsvirkende beta-agonist bronkodilatator som redningsmedisin for å behandle alvorlige luftveissymptomer), instruksjonene for bruk av ADASUVE® , ADASUVE® oppbevaringsinstruksjoner, pasientens dagbokkort og undervisningsmateriellet. Pasientsettet vil også inneholde nyttige instruksjoner for ADASUVE®-oppbevaring, for eksempel å oppbevare låst på et kjølig, tørt sted vekk fra direkte sollys, for å holde det utilgjengelig for barn, ikke bruke det etter utløpsdatoen som er angitt på produktetiketten, for ikke å kaste den i husholdningsavfallet og oppbevare den i posen til bruk.

Ved baseline vil følgende data innhentes retrospektivt fra medisinske journaler for hver pasient og vil bli registrert i elektroniske saksrapportskjemaer: demografi, diagnose, agitasjonsinformasjon for gjeldende/forrige episode (dato/tidspunkt for utbruddet, tid til bedring og pasient statusrate ved 2 timer av ADASUVE®-administrasjon [CGI-I-skala]), respiratorisk sykdomshistorie og risikofaktorer, komorbiditeter/sykehistorie (ikke-respiratorisk), samtidige medisiner, tidligere ADASUVE®-behandling (dato og doseringsdata).

I løpet av den 6-måneders oppfølgingen fra baseline-besøket vil studiepersonellet gjennomføre en 10-minutters telefonsamtale (omtrent hver tredje måned) til de registrerte pasientene eller deres familiemedlem/omsorgsperson. Pasienter (eller familiemedlem/omsorgsperson) vil bli spurt om generell pasienthelsestatus. I tillegg vil pasienter bli påminnet om å returnere medisinen hvis de ikke har presentert en ny episode av agitasjon etter 6 måneders oppfølging fra baseline-besøket. Alle disse pasientene vil bli planlagt for studiepersonalet for et avsluttet studiebesøk med sikte på å returnere det ubrukte studiesettet. Disse pasientene vil bli ekskludert fra studien. All denne relaterte informasjonen vil bli registrert i de elektroniske saksrapportskjemaene.

Tre kliniske scenarier kan oppstå etter selvadministrering av ADASUVE® utenfor sykehuset for behandling av en akutt agitasjonsepisode:

• Hvis det er en bedring innen 2 timer etter selvadministrering av ADASUVE® utenfor sykehuset og når episoden med akutt agitasjon har forsvunnet, vil følgende data samles inn på pasientens dagbokkort med passende familie (eller omsorgsperson) Brukerstøtte:

o Dato for fullføring av dagboken, person som fullførte dagboken (pasient, pårørende eller omsorgsperson), dato/klokkeslett for utbruddet av gjeldende episode av agitasjon, dato/klokkeslett for ADASUVE®-selvadministrasjon, , alvorlighetsgraden av episoden (CGI- S-skala) før ADASUVE®-administrasjon og tid/hastighet til forbedring av nåværende episode av agitasjon (CGI-I-skala) skårer ved 2, 10, 20, 30, 60 og 120 minutter etter ADASUVE®-administrasjon, AE relatert til ADASUVE® under etter 24 timer med selvadministrering, medisiner for å behandle ADASUVE® behandlingsfremkallende bivirkninger (f.eks. korttidsvirkende bronkodilatator) og en annen medisin som brukes etter 24 timers administrering av ADASUVE®.

Så snart ADASUVE®-behandling har funnet sted, må pasienten (eller et familiemedlem/omsorgsperson) umiddelbart informere den tilsvarende studieutforskeren om å planlegge et oppfølgingssykehusbesøk (innen 24–72 timer etter ADASUVE®-selvadministrasjon). Det 24-72 timer lange oppfølgingsbesøket etter ADASUVE®-selvadministrasjon med studieutforskeren vil inkludere en gjennomgang av data fra pasientdagbokkortet som vil bli registrert i de elektroniske saksrapportskjemaene av etterforskerpersonalet. I tillegg vil studieetterforskeren bekrefte under besøket at pasienten er i god generell helse basert på deres dømmekraft, og pasienter vil bli bedt om å evaluere sin behandlingstilfredshet etter selvadministrert ADASUVE® utenfor sykehuset ved hjelp av en 5-punkts Likert-skala.

• Hvis det ikke er noen bedring eller forverring av agitasjonen etter 1 time med ADASUVE®-selvadministrasjon utenfor sykehuset, må pasienten oppsøke det tildelte sykehuset for en 2. dose ADASUVE® (≥ 2 timer etter dose én) eller annen medisin for å behandle agitasjonsepisoden, etter etterforskerens skjønn. Hvis pasienten i tillegg hadde rapportert en AE etter den første administrasjonen av ADASUVE® utenfor sykehuset og en andre dose ADASUVE® ikke kan administreres, bør en annen medisin dispenseres på sykehus for å behandle denne agitasjonsepisoden.
• Hvis det etter ≥2 timer med ADASUVE®-egenadministrasjon utenfor sykehuset er en forverring av agitasjonsepisoden (når det var en tidligere bedring innen 2 timer etter doseadministrasjon), må pasienten oppsøke det tildelte sykehuset for en 2. dose av ADASUVE® eller et annet medikament for å behandle agitasjonsepisoden, etter utrederens skjønn.

Følgende data frem til utskrivning vil bli samlet inn i de elektroniske saksrapportskjemaene av studiepersonell dersom det ikke er noen bedring eller forverring etter egenadministrasjon av ADASUVE® for pasienter som går på sykehus:

• Andre behandlinger administrert for agitasjonsepisode i tillegg til 1. dose ADASUVE® selvadministrert utenfor sykehuset eller til 2. dose ADASUVE® ved sykehusadministrasjon for pasienter som ikke svarer (antall og tidspunkt for administrerte doser)
• Andre behandlinger gitt for agitasjon i tillegg til 2. dose ADASUVE®.
• Dato/klokkeslett for utbruddet av gjeldende episode av agitasjon
• Tid til begynnelsen av forbedring av gjeldende episode
• AE relatert til ADASUVE®
• Medisiner og/eller intervensjoner for å behandle ADASUVE® behandlingsfremkallende bivirkninger
• Status ved utskrivning (innleggelse til sykehus, utskrivning til hjemmet eller annet anlegg, pågående sykehusinnleggelse, permisjon mot medisinsk råd, annet) Alle disse pasientene som selv har administrert ADASUVE® utenfor sykehuset bør returnere det brukte studiesettet ved det planlagte besøket.

Videre vil pasienter motta en oppfølgingssamtale 30 dager etter selvadministrering av ADASUVE® utenfor sykehusinnstillingen for å registrere pasientens generelle helsestatus, inkludert informasjon om eventuelle andre bivirkninger relatert til ADASUVE® som er opplevd i denne perioden.