Fase IV para evaluar la seguridad de ADASUVE® autoadministrado en pacientes agitados fuera del ámbito hospitalario

DISEÑO GENERAL DEL ESTUDIO:

Se trata de un ensayo clínico de fase IV, multinacional, multicéntrico, abierto, no aleatorizado, realizado en Europa (España, Alemania, Finlandia, Noruega, Rumanía y Austria) para evaluar el perfil de seguridad de ADASUVE® en pacientes agitados con esquizofrenia o trastorno bipolar cuando se autoadministra fuera de un entorno hospitalario sin la supervisión de un profesional de la salud.

El Estudio tendrá como objetivo incluir a aproximadamente 500 pacientes que hayan sido tratados previamente con ADASUVE® en los últimos 6 meses antes de la selección o que hayan sido tratados recientemente durante el período de reclutamiento planificado de 6 meses con un "resultado positivo" ("ADASUVE® respondedor") según a la escala Clinical Global Impressions (CGI-I), de un total de unos 30-34 centros. Un 'respondedor ADASUVE®' se define como tener una puntuación CGI-I a las 2 horas después de la administración de 1 (muy mejorado) o 2 (mucho mejorado). Todos los pacientes serán seguidos durante un máximo de 6 meses desde el inicio, durante los cuales se espera que ocurra un nuevo episodio de agitación.

Los centros se seleccionarán y calificarán principalmente en función de su número estimado de pacientes elegibles. Se reclutarán los pacientes que asistan a un entorno hospitalario, como salas de hospital, salas de emergencia, unidades de atención diurna, unidades de atención domiciliaria del hospital u otras instituciones para el tratamiento de un episodio de agitación.

El personal del estudio del sitio evaluará a los pacientes para su posible participación en el estudio clínico en el momento de la presentación en un entorno hospitalario para un episodio de agitación en curso durante el período de reclutamiento de 6 meses, o retrospectivamente para un episodio anterior dentro de los 6 meses anteriores a la poner en pantalla. El personal del estudio revisará los registros médicos del paciente en detalle para determinar la elegibilidad.

Habrá una visita inicial al hospital dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la evaluación para todos los pacientes preseleccionados. Esta visita hospitalaria se programará tras la resolución del episodio en pacientes preseleccionados durante un episodio de agitación en curso. El personal del sitio llamará por teléfono a los pacientes con un episodio de agitación anterior para asegurarse de que cumplan con los requisitos de elegibilidad para inscribirse y planificar una visita inicial.

En la selección, el personal del estudio informará a los pacientes y familiares (o cuidadores) que en la visita inicial recibirán una sesión de capacitación específica para la autoadministración adecuada de ADASUVE® fuera del entorno hospitalario y sobre otros procedimientos relacionados con el estudio.

En la visita inicial, se les pedirá a los pacientes seleccionados que proporcionen el consentimiento informado firmado para su inclusión en el estudio antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Una vez que se haya obtenido el consentimiento informado, se confirmarán los criterios de elegibilidad (incluido un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina realizada en mujeres en edad fértil y que el familiar u otro cuidador cuente con el apoyo) para la inclusión del paciente.

Una vez incluido el paciente en el estudio:

• Recibirá una unidad de ADASUVE® para tratar el próximo episodio de agitación fuera del ámbito hospitalario (más un broncodilatador beta-agonista de acción corta para el tratamiento de posibles efectos secundarios respiratorios graves [es decir, broncoespasmo]).
• Los pacientes con la presencia de un familiar u otro cuidador recibirán una sesión de formación específica para la correcta autoadministración de ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario e indicaciones claras para identificar la aparición de una crisis de agitación, en base al reconocimiento de la escalada de los síntomas experimentados. en episodios previos de agitación.

• Se proporcionará material educativo adicional a los pacientes en un documento que incluye:

  o Tarjeta de información al paciente para reconocimiento de síntomas de agitación, instrucciones del estudio, información para reconocimiento de síntomas respiratorios e instrucción de uso del medicamento para tratarlos.

• La tarjeta del diario del paciente también se le entregará al paciente (y al familiar/cuidador).
• Se capacitará al paciente para que utilice la tarjeta del diario del paciente para registrar la información del episodio de agitación.

Cada paciente incluido en el estudio recibirá un kit de estudio que contiene: una unidad de ADASUVE® para el próximo episodio de agitación (más un broncodilatador beta-agonista de acción corta como medicación de rescate para tratar síntomas respiratorios graves), las instrucciones de uso de ADASUVE® , las instrucciones de almacenamiento de ADASUVE®, la ficha del diario del paciente y el material educativo. El botiquín del paciente también incluirá instrucciones útiles de almacenamiento de ADASUVE®, como guardar bajo llave en un lugar fresco y seco, lejos de la luz solar directa, mantenerlo fuera del alcance de los niños, no usarlo después de la fecha de vencimiento que se indica en el etiqueta del producto, no tirarlo a la basura doméstica y guardarlo en la bolsa hasta el momento de su uso.

Al inicio del estudio, los siguientes datos se obtendrán retrospectivamente de los registros médicos de cada paciente y se registrarán en los formularios electrónicos de informes de casos: datos demográficos, diagnóstico, información sobre la agitación del episodio actual/anterior (fecha/hora de inicio, tiempo hasta la mejoría y estado del paciente). tasa de estado a las 2 h de la administración de ADASUVE® [escala CGI-I]), antecedentes de enfermedades respiratorias y factores de riesgo, comorbilidades/antecedentes médicos (no respiratorios), medicamentos concomitantes, tratamiento previo con ADASUVE® (fecha y datos de dosificación).

Durante los 6 meses de seguimiento desde la visita inicial, el personal del estudio realizará llamadas telefónicas de 10 minutos (cada 3 meses aproximadamente) a los pacientes inscritos o a su familiar/cuidador. A los pacientes (o miembros de la familia/cuidadores) se les preguntará sobre el estado general de salud del paciente. Además, se recordará a los pacientes que devuelvan la medicación si no han presentado un nuevo episodio de agitación tras los 6 meses de seguimiento desde la visita basal. El personal del estudio programará a todos estos pacientes para una visita de finalización del estudio con el objetivo de devolver el kit de estudio no utilizado. Estos pacientes serán excluidos del estudio. Toda esta información relacionada se registrará en los formularios de reporte de casos electrónicos.

Pueden darse tres escenarios clínicos tras la autoadministración de ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario para el tratamiento de un episodio agudo de agitación:

• Si hay una mejoría dentro de las 2 horas posteriores a la autoadministración de la dosis de ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario y una vez que el episodio de agitación aguda haya desaparecido, se recopilarán los siguientes datos en la ficha del diario del paciente con la familia adecuada (o cuidador) apoyo:

o Fecha de cumplimentación del diario, persona que cumplimentó el diario (paciente, familiares o cuidador), fecha/hora de inicio del episodio de agitación actual, fecha/hora de autoadministración de ADASUVE®, gravedad del episodio (CGI- escala S) antes de la administración de ADASUVE® y puntajes de tiempo/tasa de mejora del episodio actual de agitación (escala CGI-I) a los 2, 10, 20, 30, 60 y 120 minutos después de la administración de ADASUVE®, AA relacionados con ADASUVE® durante el después de 24 horas de la autoadministración, medicamentos para tratar los EA emergentes del tratamiento con ADASUVE® (p. ej., broncodilatador de acción corta) y otro medicamento usado después de 24 horas de la administración de ADASUVE®.

Una vez realizado el tratamiento con ADASUVE®, inmediatamente el paciente (o un familiar/cuidador) debe informar al investigador del estudio correspondiente para programar una visita hospitalaria de seguimiento (dentro de las 24-72 h posteriores a la autoadministración de ADASUVE®). La visita de seguimiento de 24 a 72 horas después de la autoadministración de ADASUVE® con el investigador del estudio incluirá una revisión de los datos de la tarjeta del diario del paciente que el personal del investigador registrará en los formularios electrónicos de informes de casos. Además, el investigador del estudio confirmará durante la visita que el paciente goza de buena salud general según su juicio y se le pedirá a los pacientes que evalúen su satisfacción con el tratamiento después de autoadministrarse ADASUVE® fuera del entorno hospitalario utilizando una escala Likert de 5 puntos.

• Si no hay mejoría o empeoramiento de la agitación después de 1 hora de autoadministración de ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario, el paciente debe acudir al hospital asignado para una segunda dosis de ADASUVE® (≥ 2 horas después de la primera dosis) u otra medicación para tratar el episodio de agitación, a criterio del investigador. Si adicionalmente el paciente hubiera reportado un EA luego de la primera administración de ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario y no se pudiera administrar una segunda dosis de ADASUVE®, se deberá dispensar otro medicamento en el ámbito hospitalario para tratar este episodio de agitación.
• Si después de ≥ 2 horas de autoadministración de ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario se produce un empeoramiento del episodio de agitación (una vez hubo una mejoría previa dentro de las 2 horas posteriores a la administración de la dosis), el paciente debe acudir al hospital asignado para una 2. dosis de ADASUVE® u otro medicamento para tratar el episodio de agitación, a criterio del investigador.

El personal del estudio recopilará los siguientes datos hasta el alta en los formularios electrónicos de informes de casos si no hay mejoría o empeoramiento después de la autoadministración de ADASUVE® para pacientes que asisten al hospital:

• Otros tratamientos administrados para el episodio de agitación además de la 1.ª dosis de ADASUVE® autoadministrada fuera del ámbito hospitalario o de la 2.ª dosis de ADASUVE® administrada en el hospital para pacientes que no responden (número y momento de las dosis administradas)
• Otros tratamientos administrados para la agitación además de la 2ª dosis de ADASUVE®.
• Fecha/hora del inicio del episodio actual de agitación
• Tiempo hasta el inicio de la mejoría del episodio actual
• AA relacionados con ADASUVE®
• Medicamentos y/o intervenciones para tratar los EA emergentes del tratamiento con ADASUVE®
• Estado al alta (ingreso en el hospital, alta en el hogar u otro centro, hospitalización en curso, baja en contra del consejo médico, otro) Todos estos pacientes que se autoadministraron ADASUVE® fuera del ámbito hospitalario deben devolver el kit de estudio usado en la visita programada según corresponda.

Además, los pacientes recibirán una llamada de seguimiento 30 días después de la autoadministración de ADASUVE® fuera del entorno hospitalario para registrar el estado de salud general del paciente, incluida información sobre cualquier otro EA relacionado con ADASUVE® experimentado durante este período.