Phase IV pour évaluer l'innocuité d'ADASUVE® auto-administré chez des patients agités en dehors du milieu hospitalier

CONCEPTION GLOBALE DE L'ÉTUDE :

Il s'agit d'un essai clinique de phase IV, multinational, multicentrique, ouvert, non randomisé, mené en Europe (Espagne, Allemagne, Finlande, Norvège, Roumanie et Autriche) pour évaluer le profil d'innocuité d'ADASUVE® chez des patients agités atteints de schizophrénie ou trouble bipolaire lorsqu'il est auto-administré en dehors d'un milieu hospitalier sans la supervision d'un professionnel de la santé.

L'étude visera à inclure environ 500 patients ayant déjà été traités par ADASUVE® au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage ou récemment traités au cours de la période de recrutement prévue de 6 mois avec un « résultat positif » (« répondeur ADASUVE® ») selon à l'échelle Clinical Global Impressions (CGI-I), sur un total d'environ 30 à 34 centres. Un « répondeur ADASUVE® » est défini comme ayant un score CGI-I 2 heures après l'administration de 1 (très amélioré) ou 2 (très amélioré). Tous les patients seront suivis pendant un maximum de 6 mois à compter de la date de référence, au cours desquels il est prévu qu'un nouvel épisode d'agitation se produise.

Les centres seront sélectionnés et qualifiés principalement en fonction de leur nombre estimé de patients éligibles. Les patients fréquentant un milieu hospitalier, tels que les services hospitaliers, les salles d'urgence, les unités de soins de jour, les unités de soins à domicile des hôpitaux ou d'autres établissements pour le traitement d'un épisode d'agitation seront recrutés.

Le personnel de l'étude du site sélectionnera les patients pour une participation potentielle à l'étude clinique au moment de la présentation en milieu hospitalier pour un épisode d'agitation en cours pendant la période de recrutement de 6 mois, ou rétrospectivement pour un épisode précédent dans les 6 mois précédant dépistage. Le personnel de l'étude examinera en détail les dossiers médicaux du patient pour déterminer son admissibilité.

Il y aura une visite à l'hôpital de référence dans les 2 à 4 semaines suivant le dépistage pour tous les patients présélectionnés. Cette visite à l'hôpital sera programmée après la résolution de l'épisode chez les patients présélectionnés lors d'un épisode d'agitation en cours. Les patients ayant déjà eu un épisode d'agitation seront appelés par téléphone par le personnel du site pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'éligibilité pour l'inscription et la planification d'une visite de référence.

Lors du dépistage, les patients et la famille (ou les soignants) seront informés par le personnel de l'étude que lors de la visite de référence, ils recevront une session de formation spécifique pour l'auto-administration appropriée d'ADASUVE® en dehors du cadre hospitalier et sur d'autres procédures liées à l'étude.

Lors de la visite de référence, les patients sélectionnés seront invités à fournir le consentement éclairé signé pour l'inclusion dans l'étude avant toute procédure liée à l'étude.

Une fois le consentement éclairé obtenu, les critères d'éligibilité seront confirmés (y compris un résultat négatif au test de grossesse urinaire effectué chez les femmes en âge de procréer et que le membre de la famille ou un autre soutien soignant est en place) pour l'inclusion de la patiente.

Une fois le patient inclus dans l'étude :

• Il/elle recevra une unité d'ADASUVE® pour le traitement du prochain épisode d'agitation en dehors de l'hôpital (plus un bronchodilatateur bêta-agoniste à courte durée d'action pour le traitement d'éventuels effets secondaires respiratoires graves [c'est-à-dire le bronchospasme]).
• Les patients en présence d'un membre de la famille ou d'un autre soignant recevront une formation spécifique pour une bonne auto-administration d'ADASUVE® en dehors du cadre hospitalier et des indications claires pour identifier l'apparition d'une crise d'agitation, basées sur la reconnaissance de leurs symptômes évolutifs ressentis dans les épisodes d'agitation précédents.

• Du matériel pédagogique complémentaire sera fourni aux patients dans un document comprenant :

  o Fiche d'information du patient pour la reconnaissance des symptômes d'agitation, instructions de l'étude, informations pour la reconnaissance des symptômes respiratoires et instruction d'utilisation du médicament pour les traiter.

• La carte de journal du patient sera également remise au patient (et au membre de la famille/soignant).
• Le patient sera formé à utiliser la carte de journal du patient pour enregistrer les informations sur l'épisode d'agitation.

Chaque patient inclus dans l'étude recevra un kit d'étude contenant : une unité d'ADASUVE® pour le prochain épisode d'agitation (plus un bronchodilatateur bêta-agoniste à courte durée d'action comme médicament de secours pour traiter les symptômes respiratoires sévères), les instructions d'utilisation d'ADASUVE® , les instructions de stockage ADASUVE®, la fiche journal du patient et le matériel pédagogique. Le kit du patient contiendra également des instructions utiles de conservation d'ADASUVE® telles que le conserver sous clé dans un endroit frais et sec à l'abri de la lumière directe du soleil, le tenir hors de portée des enfants, ne pas l'utiliser après la date de péremption indiquée sur le l'étiquette du produit, de ne pas le jeter avec les ordures ménagères et de le conserver dans sa pochette jusqu'au moment de son utilisation.

Au départ, les données suivantes seront obtenues rétrospectivement à partir des dossiers médicaux de chaque patient et seront enregistrées dans les formulaires électroniques de rapport de cas : données démographiques, diagnostic, informations sur l'agitation de l'épisode actuel/précédent (date/heure d'apparition, délai d'amélioration et patient taux d'état à 2h d'administration d'ADASUVE® [échelle CGI-I]), antécédents de maladies respiratoires et facteurs de risque, comorbidités/antécédents médicaux (non respiratoires), médications concomitantes, traitement antérieur par ADASUVE® (date et données posologiques).

Au cours du suivi de 6 mois à partir de la visite de référence, le personnel de l'étude effectuera des appels téléphoniques de 10 minutes (tous les 3 mois environ) aux patients inscrits ou à leur membre de la famille/soignant. Les patients (ou un membre de la famille/soignant) seront interrogés sur l'état de santé général du patient. De plus, il sera rappelé aux patients de rendre le médicament s'ils n'ont pas présenté de nouvel épisode d'agitation après les 6 mois de suivi depuis la visite de référence. Tous ces patients seront programmés pour le personnel de l'étude pour une visite de fin d'étude dans le but de rendre le kit d'étude non utilisé. Ces patients seront exclus de l'étude. Toutes ces informations connexes seront enregistrées dans les formulaires électroniques de rapport de cas.

Trois scénarios cliniques peuvent survenir suite à l'auto-administration d'ADASUVE® en dehors du milieu hospitalier pour le traitement d'un épisode d'agitation aiguë :

• S'il y a une amélioration dans les 2 heures suivant l'auto-administration d'ADASUVE® en dehors du milieu hospitalier et une fois l'épisode d'agitation aiguë écarté, les données suivantes seront recueillies sur la fiche du patient avec la famille (ou soignant) adéquate soutien:

o Date de réalisation du journal, personne ayant rempli le journal (patient, proches ou soignant), date/heure de début de l'épisode d'agitation en cours, date/heure d'auto-administration d'ADASUVE®, gravité de l'épisode (CGI- S) avant l'administration d'ADASUVE® et temps/taux d'amélioration des scores de l'épisode actuel d'agitation (échelle CGI-I) à 2, 10, 20, 30, 60 et 120 minutes après l'administration d'ADASUVE®, les EI liés à ADASUVE® pendant la après 24 heures d'auto-administration, des médicaments pour traiter les EI apparus sous traitement avec ADASUVE® (par exemple, un bronchodilatateur à courte durée d'action) et un autre médicament utilisé après 24 heures d'administration d'ADASUVE®.

Une fois que le traitement par ADASUVE® a eu lieu, le patient (ou un membre de la famille/soignant) doit immédiatement informer l'investigateur correspondant de l'étude afin de programmer une visite de suivi à l'hôpital (dans les 24 à 72 h après l'auto-administration d'ADASUVE®). La visite de suivi de 24 à 72 h après l'auto-administration d'ADASUVE® avec l'investigateur de l'étude comprendra un examen des données de la fiche du journal du patient qui seront enregistrées dans les formulaires électroniques de rapport de cas par le personnel de l'investigateur. De plus, l'investigateur de l'étude confirmera lors de la visite que le patient est en bonne santé générale sur la base de son jugement et les patients seront invités à évaluer leur satisfaction au traitement après l'auto-administration d'ADASUVE® en dehors du cadre hospitalier à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points.

• S'il n'y a pas d'amélioration ou d'aggravation de l'agitation après 1 heure d'auto-administration d'ADASUVE® en dehors du cadre hospitalier, le patient doit se présenter à l'hôpital assigné pour une 2e dose d'ADASUVE® (≥ 2 heures après la première dose) ou un autre médicament pour traiter l'épisode d'agitation, à la discrétion de l'investigateur. Si en plus, le patient a rapporté un EI après la première administration d'ADASUVE® hors milieu hospitalier et qu'une deuxième dose d'ADASUVE® ne peut être administrée, un autre médicament devra être délivré en milieu hospitalier pour traiter cet épisode d'agitation.
• Si après ≥ 2 heures d'auto-administration d'ADASUVE® en dehors du milieu hospitalier, il y a une aggravation de l'épisode d'agitation (une fois qu'il y a eu une amélioration précédente dans les 2 heures suivant l'administration de la dose), le patient doit se rendre à l'hôpital assigné pour une 2e dose d'ADASUVE® ou d'un autre médicament pour traiter l'épisode d'agitation, à la discrétion de l'investigateur.

Les données suivantes jusqu'à la sortie seront recueillies dans les formulaires électroniques de rapport de cas par le personnel de l'étude s'il n'y a pas d'amélioration ou d'aggravation après l'auto-administration d'ADASUVE® pour les patients fréquentant l'hôpital :

• Autres traitements administrés pour épisode d'agitation en plus de la 1ère dose d'ADASUVE® auto-administrée hors milieu hospitalier ou de la 2ème dose d'ADASUVE® en administration hospitalière pour les patients non répondeurs (nombre et moment des doses administrées)
• Autres traitements administrés pour l'agitation en plus de la 2e dose d'ADASUVE®.
• Date/heure du début de l'épisode actuel d'agitation
• Délai d'apparition de l'amélioration de l'épisode en cours
• EI liés à ADASUVE®
• Médicaments et/ou interventions pour traiter les EI apparus sous traitement ADASUVE®
• Statut à la sortie (admission à l'hôpital, sortie à domicile ou dans un autre établissement, hospitalisation en cours, congé contre avis médical, autre)

De plus, les patients recevront un appel de suivi 30 jours après l'auto-administration d'ADASUVE® en dehors de l'hôpital pour enregistrer l'état de santé général du patient, y compris des informations sur tout autre EI lié à ADASUVE® subi pendant cette période.