Fase IV til evaluering af sikkerheden ved selvadministreret ADASUVE® hos ophidsede patienter uden for hospitalsmiljøet

SAMLET STUDIEDESIGN:

Dette er et fase IV, multinationalt, multicenter, åbent, ikke-randomiseret, klinisk forsøg udført i Europa (Spanien, Tyskland, Finland, Norge, Rumænien og Østrig) for at evaluere sikkerhedsprofilen for ADASUVE® hos ophidsede patienter med skizofreni eller bipolar lidelse, når den administreres selv uden for et hospital uden opsyn af en sundhedsperson.

Undersøgelsen vil sigte mod at inkludere ca. 500 patienter, der tidligere er blevet behandlet med ADASUVE® inden for de sidste 6 måneder før screening eller for nyligt er blevet behandlet i løbet af den planlagte rekrutteringsperiode på 6 måneder med et 'positivt resultat' ('ADASUVE®-responder') iht. til Clinical Global Impressions (CGI-I) skala, fra i alt omkring 30-34 centre. En 'ADASUVE®-responder' er defineret som at have en CGI-I-score 2 timer efter administration af enten 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret). Alle patienter vil blive fulgt op i maksimalt 6 måneder fra baseline, hvor det forventes, at der vil opstå en ny episode af agitation.

Centrene vil blive udvalgt og kvalificeret primært baseret på deres estimerede antal kvalificerede patienter. Patienter, der går på et hospital, såsom hospitalsafdelinger, skadestuer, dagplejeenheder, hospitalshjemmeplejeenheder eller andre institutioner til behandling af agitationsepisode, vil blive rekrutteret.

Personalet på stedet vil screene patienter for potentiel deltagelse i det kliniske studie på tidspunktet for præsentationen i et hospitalsmiljø for en igangværende agitationsepisode i rekrutteringsperioden på 6 måneder eller retrospektivt for en tidligere episode inden for de 6 måneder før screening. Undersøgelsespersonalet vil gennemgå patientens medicinske journaler i detaljer for at bestemme berettigelse.

Der vil være et baseline hospitalsbesøg inden for 2 til 4 uger efter screeningen for alle forudvalgte patienter. Dette hospitalsbesøg vil blive planlagt efter at episoden er løst hos patienter, der er forudvalgt under en igangværende agitationsepisode. Patienter med en tidligere agitationsepisode vil blive ringet op af stedets personale for at sikre, at de opfylder berettigelseskravene for tilmelding og planlægning af et baselinebesøg.

Ved screeningen vil patienter og familie (eller pårørende) blive informeret af undersøgelsespersonalet om, at de ved baselinebesøget vil modtage en specifik træningssession for korrekt selvadministration af ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet og om andre procedurer relateret til undersøgelsen.

Ved baseline-besøget vil udvalgte patienter blive bedt om at give det underskrevne informerede samtykke til inklusion i undersøgelsen før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.

Når det informerede samtykke er opnået, bekræftes berettigelseskriterierne (inklusive et negativt resultat af uringraviditetstesten udført hos kvinder i den fødedygtige alder, og at familiemedlemmet eller anden omsorgspersonstøtte er på plads) for patientens inklusion.

Når patienten er inkluderet i undersøgelsen:

• Han/hun vil modtage én enhed ADASUVE® til behandling af den næste agitationsepisode uden for hospitalsmiljøet (plus en korttidsvirkende beta-agonist bronkodilatator til behandling af mulige alvorlige respiratoriske bivirkninger [dvs. bronkospasme]).
• Patienter med tilstedeværelse af et familiemedlem eller anden plejeperson vil modtage en specifik træningssession for korrekt selvadministration af ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet og klare indikationer for at identificere udseendet af en agitationskrise, baseret på anerkendelsen af ​​deres oplevede eskalerende symptomer i tidligere agitationsepisoder.

• Yderligere undervisningsmateriale vil blive leveret til patienterne i et dokument, herunder:

  o Patientinformationskort til genkendelse af symptomer på agitation, vejledning til undersøgelsen, information til genkendelse af luftvejssymptomer og instruktion i brug af medicinen til behandling heraf.

• Patientens dagbogskort vil også blive leveret til patienten (og familiemedlem/plejer).
• Patienten vil blive trænet i at bruge patientens dagbogskort til at registrere oplysninger om agitationsepisode.

Hver patient, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage et undersøgelsessæt indeholdende: én enhed ADASUVE® til næste agitationsepisode (plus en korttidsvirkende beta-agonist bronkodilatator som redningsmedicin til behandling af alvorlige luftvejssymptomer), instruktionerne for brugen af ​​ADASUVE® , ADASUVE® opbevaringsvejledning, patientens dagbogskort og undervisningsmaterialet. Patientsættet vil også indeholde nyttige instruktioner om ADASUVE®-opbevaring, såsom at opbevare det låst på et køligt, tørt sted væk fra direkte sollys, for at holde det utilgængeligt for børn, ikke at bruge det efter den udløbsdato, der er angivet på produktetiketten, for ikke at kassere den i husholdningsaffaldet og opbevare den i posen indtil brug.

Ved baseline vil følgende data blive indhentet retrospektivt fra medicinske journaler for hver patient og vil blive registreret i de elektroniske case-rapportformularer: demografi, diagnose, agitationsoplysninger for nuværende/forrige episode (dato/tidspunkt for debut, tid til bedring og patient) statusrate ved 2 timers administration af ADASUVE® [CGI-I skala]), respiratorisk sygdomshistorie og risikofaktorer, samtidige sygdomme/sygehistorie (ikke-respiratorisk), samtidig medicin, tidligere ADASUVE®-behandling (dato og doseringsdata).

I løbet af den 6-måneders opfølgning fra baseline-besøget vil personalet foretage et 10-minutters telefonopkald (ca. hver 3. måned) til de indskrevne patienter eller deres familiemedlem/plejer. Patienter (eller familiemedlem/plejer) vil blive bedt om en generel patientsundhedsstatus. Derudover vil patienterne blive mindet om at returnere medicinen, hvis de ikke har præsenteret en ny episode af agitation efter de 6 måneders opfølgning fra baseline-besøget. Alle disse patienter vil blive planlagt til studiepersonalet til et afslutningsbesøg med det formål at returnere det ubrugte studiesæt. Disse patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen. Alle disse relaterede oplysninger vil blive registreret i de elektroniske sagsrapporter.

Tre kliniske scenarier kan forekomme efter selvadministration af ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet til behandling af en akut agitationsepisode:

• Hvis der er en forbedring inden for 2 timer efter dosis selvadministration af ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet, og når episoden med akut agitation er forsvundet, vil følgende data blive indsamlet på patientens dagbogskort med passende familie (eller omsorgsperson) support:

o Dato for færdiggørelse af dagbogen, person, der afsluttede dagbogen (patient, pårørende eller omsorgsperson), dato/tidspunkt for begyndelsen af ​​den aktuelle episode af agitation, dato/tidspunkt for ADASUVE®-selvadministration, episodens sværhedsgrad (CGI- S-skalaen) før ADASUVE®-administration og tid/hastighed til forbedring af den aktuelle episode af agitation (CGI-I-skala) score ved 2, 10, 20, 30, 60 og 120 minutter efter ADASUVE®-administration, AE'er relateret til ADASUVE® under efter 24 timer efter selvindgivelsen, medicin til behandling af ADASUVE® behandlingsfremkaldende AE'er (f.eks. korttidsvirkende bronkodilatator) og anden medicin, der anvendes efter 24 timers administration af ADASUVE®.

Når først ADASUVE®-behandling har fundet sted, skal patienten (eller et familiemedlem/plejer) straks informere den tilsvarende undersøgelsesinvestor om at planlægge et opfølgende hospitalsbesøg (inden for 24-72 timer efter ADASUVE®-selvadministration). Det 24-72 timers opfølgningsbesøg efter ADASUVE®-selvadministration med undersøgelsens investigator vil omfatte en gennemgang af data fra patientdagbogskort, som vil blive registreret i de elektroniske caserapportformularer af investigatorpersonalet. Derudover vil undersøgelsens investigator under besøget bekræfte, at patienten har et godt generelt helbred baseret på deres dømmekraft, og patienterne vil blive bedt om at evaluere deres behandlingstilfredshed efter selvadministrering af ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala.

• Hvis der ikke er nogen forbedring eller forværring af agitationen efter 1 times ADASUVE®-selvadministration uden for hospitalsmiljøet, skal patienten tage på det anviste hospital for en 2. dosis ADASUVE® (≥ 2 timer efter dosis én) eller anden medicin til behandle agitationsepisoden efter undersøgerens skøn. Hvis patienten desuden havde rapporteret en AE efter den første administration af ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet, og en anden dosis ADASUVE® ikke kan administreres, skal der udleveres en anden medicin på hospitalet for at behandle denne agitationsepisode.
• Hvis der efter ≥2 timers ADASUVE®-selvadministration uden for hospitalsmiljøet er en forværring af agitationsepisoden (når der var en tidligere bedring inden for 2 timer efter dosisadministration), skal patienten besøge det tildelte hospital for en 2. dosis af ADASUVE® eller anden medicin til behandling af agitationsepisoden efter investigatorens skøn.

Følgende data indtil udskrivelsen vil blive indsamlet i de elektroniske case-rapportformularer af undersøgelsespersonalet, hvis der ikke er nogen forbedring eller forværring efter selvadministration af ADASUVE® for patienter på hospitalet:

• Andre behandlinger indgivet for agitationsepisode ud over 1. dosis ADASUVE® selvadministreret uden for hospitalsmiljøet eller til 2. dosis ADASUVE® ved hospitalsadministration til patienter, der ikke reagerer (antal og tidspunkt for administrerede doser)
• Andre behandlinger administreret til agitation ud over 2. dosis ADASUVE®.
• Dato/tidspunkt for begyndelsen af ​​den aktuelle episode af agitation
• Tid til begyndelse af forbedring af nuværende episode
• AE'er relateret til ADASUVE®
• Medicin og/eller interventioner til behandling af ADASUVE® behandlingsfremkaldte bivirkninger
• Status ved udskrivelse (indlæggelse på hospital, udskrivelse til hjemmet eller anden facilitet, igangværende hospitalsindlæggelse, orlov mod lægelig rådgivning, andet) Alle disse patienter, der selv administrerede ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet, bør returnere det brugte studiesæt ved det planlagte besøg i overensstemmelse hermed.

Endvidere vil patienter modtage et opfølgningsopkald 30 dage efter selvadministrationen af ​​ADASUVE® uden for hospitalsmiljøet for at registrere patientens generelle helbredsstatus, herunder oplysninger om eventuelle andre bivirkninger relateret til ADASUVE®, som er oplevet i denne periode.