IV 期评估自我管理的 ADASUVE ®在医院环境外激越患者中的安全性

总体研究设计：

这是一项在欧洲（西班牙、德国、芬兰、挪威、罗马尼亚和奥地利）进行的 IV 期、多国、多中心、开放标签、非随机临床试验，以评估 ADASUVE ®在精神分裂症或在没有医疗保健专业人员监督的情况下在医院外自行管理双相情感障碍。

该研究的目标是包括大约 500 名患者，这些患者在筛选前的最后 6 个月内曾接受过 ADASUVE ®治疗，或者最近在计划的 6 个月招募期内接受过治疗，并且根据临床整体印象 (CGI-I) 量表，来自总共约 30-34 个中心。 “ADASUVE® 反应者”被定义为在给药后 2 小时的 CGI-I 评分为 1（非常好）或 2（大大改善）。 从基线开始，将对所有患者进行最多 6 个月的随访，在此期间预计会发生新的激越发作。

将主要根据估计的符合条件的患者数量来选择和鉴定中心。 将招募在医院环境（例如医院病房、急诊室、日间护理室、医院家庭护理室或其他机构）进行激越发作治疗的患者。

现场研究人员将在 6 个月的招募期间在医院环境中就诊时筛选患者是否有可能参与临床研究，以筛选持续的激越发作，或回顾之前 6 个月内的前一次发作筛选。 研究人员将详细审查患者的医疗记录以确定是否符合条件。

所有预选患者在筛选后 2 至 4 周内将进行一次基线医院访问。 在持续激越发作期间预选的患者的发作解决后，将安排这次医院就诊。 现场工作人员将通过电话呼叫有过躁动发作史的患者，以确保他们符合登记和计划基线访视的资格要求。

在筛选患者和家人（或护理人员）时，研究人员将告知他们，在基线访问时，他们将接受特定培训课程，以在医院环境外正确自我管理 ADASUVE ®以及与研究相关的其他程序。

在基线访问时，将要求选定的患者在任何研究相关程序之前提供签署的知情同意书以纳入研究。

一旦获得知情同意，将确认患者纳入的资格标准（包括对有生育能力的女性进行的尿妊娠试验阴性结果，以及家庭成员或其他护理人员的支持到位）。

一旦患者被纳入研究：

• 他/她将接受一个单位的 ADASUVE® 用于治疗下一次院外激越发作（外加一种短效 β-激动剂支气管扩张剂用于治疗可能的严重呼吸道副作用 [即支气管痉挛]）。
• 有家庭成员或其他护理人员在场的患者将接受专门的培训课程，以在医院环境外正确自我管理 ADASUVE ®，并根据对他们经历的不断升级的症状的认识，明确指示以识别激越危机的出现在之前的激动事件中。

• 将在一份文件中向患者提供额外的教育材料，包括：

  o 用于识别激越症状的患者信息卡、研究说明、识别呼吸道症状的信息以及使用药物治疗这些症状的说明。

• 患者的日记卡也将交付给患者（和家庭成员/护理人员）。
• 将训练患者使用患者的日记卡来记录激越发作信息。

研究中的每位患者都将收到一个研究包，其中包含：一个单位的 ADASUVE®，用于下一次激越发作（加上短效 β-激动剂支气管扩张剂作为治疗严重呼吸道症状的急救药物），ADASUVE® 的使用说明、ADASUVE® 存储说明、患者日记卡和教育材料。 患者的套件还将包括 ADASUVE® 存储的有用说明，例如将其锁定在阴凉干燥的地方，避免阳光直射，将其放在儿童接触不到的地方，不要在有效期后使用它产品标签，不要将其丢弃在生活垃圾中，并在使用前将其保存在袋子中。

在基线时，将从每位患者的医疗记录中回顾性获得以下数据，并将记录在电子病例报告表中：人口统计学、诊断、当前/先前发作的激越信息（发作日期/时间、改善时间和患者ADASUVE® 给药后 2 小时的状态率 [CGI-I 量表]）、呼吸系统疾病史和危险因素、合并症/病史（非呼吸系统）、合并用药、既往 ADASUVE® 治疗（日期和剂量数据）。

在基线访视的 6 个月随访期间，研究人员将（大约每 3 个月）与登记患者或其家庭成员/护理人员进行一次 10 分钟的电话通话。 将询问患者（或家庭成员/护理人员）的一般患者健康状况。 此外，如果患者在基线随访 6 个月后未出现新的躁动发作，将提醒患者退回药物。 所有这些患者都将安排给研究人员进行结束研究访视，目的是归还未使用的研究套件。 这些患者将被排除在研究之外。 所有这些相关信息都将记录在电子病例报告表中。

在院外自我管理 ADASUVE 治疗急性激越发作后，可能会发生三种临床情况：

• 如果在院外自行服用 ADASUVE® 后 2 小时内情况有所改善，并且一旦急性激越发作消失，将在患者的日记卡上与足够的家人（或护理人员）一起收集以下数据支持：

o 日记完成日期、完成日记的人（患者、亲属或护理人员）、当前激越发作的日期/时间、ADASUVE® 自我给药的日期/时间、发作的严重程度（CGI- S 量表）在 ADASUVE® 给药前和改善当前激越发作的时间/速率（CGI-I 量表）评分在 ADASUVE® 给药后 2、10、20、30、60 和 120 分钟，与 ADASUVE® 相关的 AE自我给药 24 小时后，治疗 ADASUVE® 治疗中出现的 AE 的药物（例如，短效支气管扩张剂）和 ADASUVE® 给药 24 小时后使用的另一种药物。

一旦进行了 ADASUVE ®治疗，患者（或家庭成员/护理人员）必须立即通知相应的研究调查员安排随访医院就诊（在 ADASUVE ®自我给药后 24-72 小时内）。 ADASUVE®自我给药后 24-72 小时的随访访问将包括对患者日记卡数据的审查，这些数据将由研究人员记录在电子病例报告表中。 此外，研究调查员将在访问期间根据他们的判断确认患者的总体健康状况良好，并且将要求患者使用 5 点李克特量表在医院外自我管理 ADASUVE ®后评估他们的治疗满意度。

• 如果在院外自我给药 ADASUVE 1 小时后躁动没有改善或恶化，患者必须到指定的医院接受第 2 剂 ADASUVE ®（第 1 剂后 ≥ 2 小时）或其他药物以缓解治疗激越发作，由研究者酌情决定。 此外，如果患者在医院环境外首次给予 ADASUVE ®后报告了 AE，并且不能给予第二剂 ADASUVE ®，则应在医院环境中分配另一种药物来治疗这种激越发作。
• 如果在院外自我给药 ADASUVE ≥ 2 小时后，激越发作恶化（一旦在给药后 2 小时内有先前的改善），患者必须到指定医院进行第 2 次治疗ADASUVE® 或其他药物治疗激越发作的剂量，由研究者自行决定。

如果入院患者自行服用 ADASUVE ®后没有改善或恶化，研究人员将在电子病例报告表中收集以下数据直至出院：

• 除了在医院环境外自行给药的第 1 剂 ADASUVE 或无反应患者在医院给药的第 2 剂 ADASUVE 外，针对激越发作的其他治疗（给药次数和给药时间）
• 除第 2 剂 ADASUVE® 外，还对激越进行了其他治疗。
• 当前激越发作的日期/时间
• 当前发作开始改善的时间
• 与 ADASUVE® 相关的 AE
• 治疗 ADASUVE ®治疗中出现的 AE 的药物和/或干预措施
• 出院时的状态（入院、出院回家或其他设施、住院、不听医嘱、其他）所有这些在医院外自我管理 ADASUVE ®的患者应相应地在预定的访问中归还用过的研究套件。

此外，患者将在医院外自行服用 ADASUVE ®后 30 天接到随访电话，以记录患者的一般健康状况，包括在此期间经历的与 ADASUVE ®相关的任何其他 AE 的信息。