Fáze IV k vyhodnocení bezpečnosti samoaplikovaného ADASUVE® u rozrušených pacientů mimo nemocniční prostředí

CELKOVÝ DESIGN STUDIE:

Jedná se o fázi IV, mnohonárodní, multicentrickou, otevřenou, nerandomizovanou, klinickou studii prováděnou v Evropě (Španělsko, Německo, Finsko, Norsko, Rumunsko a Rakousko) za účelem vyhodnocení bezpečnostního profilu ADASUVE® u agitovaných pacientů se schizofrenií resp. bipolární porucha, pokud je podávána sama mimo nemocniční zařízení bez dohledu zdravotnického pracovníka.

Cílem studie bude zahrnout přibližně 500 pacientů, kteří byli dříve léčeni přípravkem ADASUVE® v posledních 6 měsících před screeningem nebo nedávno léčeni během plánovaného období náboru 6 měsíců s „pozitivním výsledkem“ („ADASUVE® respondér“) podle na stupnici Clinical Global Impressions (CGI-I) z celkového počtu asi 30–34 center. 'ADASUVE® respondér' je definován tak, že má skóre CGI-I 2 hodiny po podání buď 1 (velmi lepší) nebo 2 (velmi lepší). Všichni pacienti budou sledováni po dobu maximálně 6 měsíců od výchozího stavu, během nichž se očekává, že se objeví nová epizoda agitovanosti.

Centra budou vybírána a kvalifikována především na základě jejich odhadovaného počtu způsobilých pacientů. Budou přijati pacienti navštěvující nemocniční zařízení, jako jsou nemocniční oddělení, pohotovostní pokoje, jednotky denní péče, jednotky nemocniční domácí péče nebo jiné instituce pro léčbu epizod agitace.

Zaměstnanci studie na místě budou vyšetřovat pacienty z hlediska potenciální účasti na klinické studii v době prezentace v nemocničním prostředí pro pokračující epizodu neklidu během náborového období 6 měsíců nebo retrospektivně pro předchozí epizodu během 6 měsíců před promítání. Pracovníci studie podrobně prozkoumají zdravotní záznamy pacienta, aby určili způsobilost.

Základní návštěva nemocnice proběhne do 2 až 4 týdnů po screeningu u všech předem vybraných pacientů. Tato návštěva nemocnice bude naplánována po vyřešení epizody u pacientů předem vybraných během probíhající epizody agitace. Pacienti s předchozí epizodou neklidu budou telefonicky volat zaměstnanci pracoviště, aby se ujistili, že splňují požadavky na způsobilost pro zařazení a plánování základní návštěvy.

Při screeningu budou pacienti a jejich rodina (nebo pečovatelé) zaměstnanci studie informováni, že při základní návštěvě absolvují specifické školení pro správné samostatné podávání ADASUVE® mimo nemocniční prostředí ao dalších postupech souvisejících se studií.

Při základní návštěvě budou vybraní pacienti požádáni, aby poskytli podepsaný informovaný souhlas se zařazením do studie před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Po obdržení informovaného souhlasu budou potvrzena kritéria způsobilosti (včetně negativního výsledku těhotenského testu moči provedeného u žen ve fertilním věku a skutečnost, že je zajištěna podpora člena rodiny nebo jiného pečovatele) pro zařazení pacienta.

Jakmile je pacient zařazen do studie:

• Dostane jednu jednotku ADASUVE® pro léčbu další epizody neklidu mimo nemocniční prostředí (plus krátkodobě působící beta-agonista bronchodilatátor pro léčbu možných závažných respiračních vedlejších účinků [např. bronchospasmus]).
• Pacienti s přítomností člena rodiny nebo jiného pečovatele absolvují specifické školení pro správné samostatné podávání ADASUVE® mimo nemocniční prostředí a jasné indikace k identifikaci výskytu agitační krize na základě rozpoznání jejich eskalujících symptomů, které zažívají. v předchozích agitačních epizodách.

• Další vzdělávací materiál bude pacientům poskytnut v dokumentu, který obsahuje:

  o Informační karta pro pacienta pro rozpoznání příznaků agitovanosti, pokyny ke studii, informace pro rozpoznání respiračních příznaků a pokyny k použití léku k jejich léčbě.

• Pacientovi (a rodinnému příslušníkovi/pečovateli) bude doručena i jeho deníková karta.
• Pacient bude zaškolen, aby používal deník pacienta k registraci informací o epizodě agitace.

Každý pacient zařazený do studie obdrží studijní soupravu obsahující: jednu jednotku ADASUVE® pro další epizodu agitovanosti (plus krátkodobě působící beta-agonista bronchodilatátor jako záchrannou medikaci k léčbě závažných respiračních příznaků), návod k použití ADASUVE® , pokyny pro skladování ADASUVE®, deník pacienta a edukační materiál. Souprava pro pacienta bude také obsahovat užitečné pokyny pro skladování ADASUVE®, jako je skladování uzamčené na chladném a suchém místě mimo přímé sluneční světlo, uchovávat jej mimo dosah dětí, nepoužívat jej po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na štítku výrobku, nevyhazovat jej do domovního odpadu a uchovávat jej v sáčku až do doby použití.

Ve výchozím stavu budou zpětně získány následující údaje ze zdravotních záznamů pro každého pacienta a budou zaznamenány do elektronických formulářů kazuistiky: demografické údaje, diagnóza, informace o agitaci aktuální/předchozí epizody (datum/čas nástupu, čas do zlepšení a pacient stav po 2 hodinách podání ADASUVE® [škála CGI-I]), anamnéza respiračního onemocnění a rizikové faktory, souběžná onemocnění/lékařská anamnéza (nerespirační), souběžné léky, předchozí léčba ADASUVE® (datum a údaje o dávkování).

Během 6měsíčního sledování od základní návštěvy bude personál studie provádět 10minutové telefonáty (přibližně každé 3 měsíce) zapsaným pacientům nebo jejich rodinným příslušníkům/pečovatelům. Pacienti (nebo rodinný příslušník/pečovatel) budou požádáni o celkový zdravotní stav pacienta. Kromě toho budou pacienti upozorněni, aby lék vrátili, pokud se u nich po 6 měsících sledování od základní návštěvy neobjevila nová epizoda agitovanosti. U všech těchto pacientů bude studijnímu personálu naplánována návštěva na konci studie s cílem vrátit nepoužitou soupravu pro studii. Tito pacienti budou ze studie vyloučeni. Všechny tyto související informace budou zaznamenány do elektronických formulářů kazuistik.

Po samostatném podání ADASUVE® mimo nemocniční zařízení pro léčbu akutní epizody neklidu mohou nastat tři klinické scénáře:

• Pokud dojde ke zlepšení během 2 hodin po podání dávky ADASUVE® mimo nemocniční prostředí a jakmile epizoda akutní agitace odezní, budou následující údaje shromážděny do deníku pacienta s odpovídající rodinou (nebo pečovatelem) Podpěra, podpora:

o Datum vyplnění deníku, osoba, která deník vyplnila (pacient, příbuzní nebo pečovatel), datum/čas začátku aktuální epizody agitovanosti, datum/čas samoaplikace ADASUVE®, , závažnost epizody (CGI- S stupnice) před podáním ADASUVE® a skóre času/rychlosti zlepšení aktuální epizody agitovanosti (stupnice CGI-I) za 2, 10, 20, 30, 60 a 120 minut po podání ADASUVE®, nežádoucí účinky související s ADASUVE® během po 24 hodinách od samoaplikace léky k léčbě nežádoucích účinků vzniklých při léčbě ADASUVE® (např. krátkodobě působící bronchodilatátor) a další léky používané po 24 hodinách po podání ADASUVE®.

Jakmile dojde k léčbě přípravkem ADASUVE®, musí pacient (nebo rodinný příslušník/pečovatel) okamžitě informovat příslušného zkoušejícího studie, aby naplánoval následnou návštěvu nemocnice (do 24–72 hodin po samoaplikaci přípravku ADASUVE®). Následná návštěva 24–72 hodin po samoaplikaci ADASUVE® s vyšetřovatelem studie bude zahrnovat kontrolu dat z deníkové karty pacienta, která bude pracovníky zkoušejícího zaznamenána do elektronických formulářů kazuistik. Kromě toho výzkumník studie během návštěvy potvrdí, že pacient je na základě svého úsudku celkově v dobrém zdravotním stavu, a pacienti budou požádáni, aby zhodnotili svou spokojenost s léčbou poté, co si sami ADASUVE® podali mimo nemocniční prostředí, pomocí 5bodové Likertovy škály.

• Pokud nedojde ke zlepšení nebo zhoršení agitovanosti po 1 hodině samoaplikace ADASUVE® mimo nemocniční prostředí, pacient se musí dostavit do přidělené nemocnice pro 2. dávku ADASUVE® (≥ 2 hodiny po dávce první) nebo jiný lék, aby léčit epizodu neklidu podle uvážení zkoušejícího. Pokud navíc pacient hlásil AE po prvním podání ADASUVE® mimo nemocniční prostředí a druhou dávku ADASUVE® nelze podat, měl by být v nemocničním prostředí podán další lék k léčbě této epizody neklidu.
• Pokud po ≥ 2 hodinách samoaplikace ADASUVE® mimo nemocniční prostředí dojde ke zhoršení epizody agitovanosti (jakmile došlo k předchozímu zlepšení do 2 hodin po podání dávky), musí pacient navštívit přidělenou nemocnici na 2. dávku ADASUVE® nebo jiného léku k léčbě epizody neklidu, podle uvážení zkoušejícího.

Následující údaje až do propuštění budou shromažďovány pracovníky studie do elektronických formulářů kazuistik, pokud po samoaplikaci ADASUVE® u pacientů navštěvujících nemocnici nedojde ke zlepšení nebo zhoršení:

• Další léčby podávané při epizodě agitovanosti navíc k 1. dávce ADASUVE®, kterou si sami aplikovali mimo nemocniční zařízení, nebo k 2. dávce ADASUVE® při podávání v nemocnici pacientům, kteří nereagují (počet a načasování podaných dávek)
• Další léčby podávané pro agitaci navíc k 2. dávce ADASUVE®.
• Datum/čas začátku aktuální epizody neklidu
• Čas do začátku zlepšení aktuální epizody
• AE související s ADASUVE®
• Léky a/nebo intervence k léčbě ADASUVE® souvisejících s AE
• Stav při propuštění (přijetí do nemocnice, propuštění domů nebo do jiného zařízení, pokračující hospitalizace, dovolená proti lékařskému doporučení, jiné) Všichni tito pacienti, kteří si sami aplikovali ADASUVE® mimo nemocniční prostředí, by měli vrátit použitou soupravu studie při plánované návštěvě.

Kromě toho budou pacienti 30 dní po samostatném podání ADASUVE® mimo nemocniční zařízení vyzváni k zaznamenávání celkového zdravotního stavu pacienta včetně informací o jakýchkoli dalších nežádoucích účincích souvisejících s ADASUVE®, které se během tohoto období vyskytly.