Fase IV para avaliar a segurança do ADASUVE® autoadministrado em pacientes agitados fora do ambiente hospitalar

DESENHO GERAL DO ESTUDO:

Este é um ensaio clínico de fase IV, multinacional, multicêntrico, aberto, não randomizado, conduzido na Europa (Espanha, Alemanha, Finlândia, Noruega, Romênia e Áustria) para avaliar o perfil de segurança de ADASUVE® em pacientes agitados com esquizofrenia ou transtorno bipolar quando autoadministrado fora de um ambiente hospitalar sem a supervisão de um profissional de saúde.

O estudo terá como objetivo incluir aproximadamente 500 pacientes que foram previamente tratados com ADASUVE® nos últimos 6 meses antes da triagem ou recentemente tratados durante o período de recrutamento planejado de 6 meses com um 'resultado positivo' ('ADASUVE® respondedor') de acordo à escala Clinical Global Impressions (CGI-I), de um total de cerca de 30-34 centros. Um 'respondedor ADASUVE®' é definido como tendo uma pontuação CGI-I 2 horas após a administração de 1 (melhorou muito) ou 2 (melhorou muito). Todos os pacientes serão acompanhados por no máximo 6 meses desde o início do estudo, durante os quais é esperado que ocorra um novo episódio de agitação.

Os centros serão selecionados e qualificados principalmente com base no número estimado de pacientes elegíveis. Serão recrutados os pacientes atendidos em ambiente hospitalar, como enfermarias, pronto-socorros, ambulatórios, lares hospitalares ou outras instituições para tratamento de episódio de agitação.

A equipe do estudo do centro fará a triagem dos pacientes para possível participação no estudo clínico no momento da apresentação em um ambiente hospitalar para um episódio de agitação contínuo durante o período de recrutamento de 6 meses ou retrospectivamente para um episódio anterior nos 6 meses anteriores ao triagem. A equipe do estudo revisará os registros médicos do paciente em detalhes para determinar a elegibilidade.

Haverá uma visita inicial ao hospital dentro de 2 a 4 semanas após a triagem para todos os pacientes pré-selecionados. Esta visita hospitalar será agendada após a resolução do episódio em pacientes pré-selecionados durante um episódio de agitação em curso. Os pacientes com um episódio anterior de agitação serão chamados por telefone pela equipe do centro para garantir que atendam aos requisitos de elegibilidade para inscrição e planejamento de uma visita inicial.

Na triagem, os pacientes e familiares (ou cuidadores) serão informados pela equipe do estudo que na visita inicial receberão uma sessão de treinamento específico para a autoadministração adequada de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar e sobre outros procedimentos relacionados ao estudo.

Na visita inicial, os pacientes selecionados serão solicitados a fornecer o consentimento informado assinado para inclusão no estudo antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Uma vez obtido o consentimento informado, os critérios de elegibilidade serão confirmados (incluindo um resultado negativo do teste de gravidez de urina realizado em mulheres com potencial para engravidar e que o membro da família ou outro suporte de cuidador esteja disponível) para a inclusão do paciente.

Uma vez que o paciente é incluído no estudo:

• Ele/ela receberá uma unidade de ADASUVE® para tratar o próximo episódio de agitação fora do ambiente hospitalar (mais um broncodilatador beta-agonista de curta duração para tratamento de possíveis efeitos colaterais respiratórios graves [ou seja, broncoespasmo]).
• Os pacientes com a presença de um familiar ou outro cuidador receberão uma sessão de treinamento específico para a autoadministração adequada do ADASUVE® fora do ambiente hospitalar e indicações claras para identificar o aparecimento de uma crise de agitação, com base no reconhecimento dos sintomas crescentes vivenciados em episódios de agitação anteriores.

• Material educacional adicional será fornecido aos pacientes em um documento incluindo:

  o Cartão de informação do paciente para reconhecimento de sintomas de agitação, instruções do estudo, informações para reconhecimento de sintomas respiratórios e instrução de uso do medicamento para tratá-los.

• O cartão diário do paciente também será entregue ao paciente (e familiar/cuidador).
• O paciente será treinado para usar o cartão diário do paciente para registrar as informações do episódio de agitação.

Cada paciente incluído no estudo receberá um kit de estudo contendo: uma unidade de ADASUVE® para o próximo episódio de agitação (mais um broncodilatador beta-agonista de curta duração como medicação de resgate para tratar sintomas respiratórios graves), as instruções de uso do ADASUVE® , instruções de armazenamento do ADASUVE®, cartão diário do paciente e material educativo. O kit do paciente também incluirá instruções úteis de armazenamento do ADASUVE®, como guardá-lo fechado em local fresco e seco, longe da luz solar direta, mantê-lo fora do alcance de crianças, não usá-lo após a data de validade indicada no rótulo do produto, não descartá-lo no lixo doméstico e guardá-lo em saquinho até o momento do uso.

No início, os seguintes dados serão obtidos retrospectivamente dos prontuários médicos de cada paciente e serão registrados nos formulários eletrônicos de relato de caso: dados demográficos, diagnóstico, informações de agitação do episódio atual/anterior (data/hora do início, tempo para melhora e paciente taxa de status em 2h de administração de ADASUVE® [escala CGI-I]), histórico de doenças respiratórias e fatores de risco, comorbidades/histórico médico (não respiratório), medicamentos concomitantes, tratamento anterior com ADASUVE® (data e dados de dosagem).

Durante o acompanhamento de 6 meses da visita inicial, a equipe do estudo realizará ligações telefônicas de 10 minutos (a cada 3 meses aproximadamente) para os pacientes inscritos ou seus familiares/cuidadores. Os pacientes (ou familiares/cuidadores) serão questionados sobre o estado geral de saúde do paciente. Além disso, os pacientes serão lembrados de devolver a medicação caso não apresentem novo episódio de agitação após 6 meses de acompanhamento desde a consulta inicial. Todos esses pacientes serão agendados para a equipe do estudo para uma visita de fim de estudo com o objetivo de devolver o kit de estudo não utilizado. Esses pacientes serão excluídos do estudo. Todas essas informações relacionadas serão registradas nos formulários eletrônicos de relato de caso.

Três cenários clínicos podem ocorrer após a autoadministração de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar para o tratamento de um episódio agudo de agitação:

• Se houver uma melhora dentro de 2 horas após a autoadministração da dose de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar e uma vez que o episódio de agitação aguda for descartado, os seguintes dados serão coletados no cartão diário do paciente com a família adequada (ou cuidador) apoiar:

o Data do preenchimento do diário, pessoa que completou o diário (paciente, familiares ou cuidador), data/hora do início do episódio atual de agitação, data/hora da autoadministração do ADASUVE®, gravidade do episódio (CGI- escala S) antes da administração de ADASUVE® e tempo/taxa para melhora dos escores do episódio atual de agitação (escala CGI-I) em 2, 10, 20, 30, 60 e 120 minutos após a administração de ADASUVE®, EAs relacionados ao ADASUVE® durante a após 24 horas da autoadministração, medicamentos para tratar EAs emergentes do tratamento com ADASUVE® (por exemplo, broncodilatador de ação curta) e outro medicamento usado após 24 horas da administração de ADASUVE®.

Uma vez que o tratamento com ADASUVE® tenha ocorrido, o paciente (ou um membro da família/cuidador) deve informar imediatamente o investigador do estudo correspondente para agendar uma visita hospitalar de acompanhamento (dentro de 24-72h após a autoadministração de ADASUVE®). A visita de acompanhamento de 24 a 72 horas após a autoadministração de ADASUVE® com o investigador do estudo incluirá uma revisão dos dados do cartão diário do paciente que serão registrados nos formulários eletrônicos de relato de caso pela equipe do investigador. Além disso, o investigador do estudo confirmará durante a visita que o paciente está com boa saúde geral com base em seu julgamento e os pacientes serão solicitados a avaliar sua satisfação com o tratamento após a autoadministração de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar usando uma escala Likert de 5 pontos.

• Se não houver melhora ou piora da agitação após 1 hora de autoadministração de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar, o paciente deve comparecer ao hospital designado para uma 2ª dose de ADASUVE® (≥ 2 horas após a primeira dose) ou outro medicamento para tratar o episódio de agitação, a critério do investigador. Se, adicionalmente, o paciente relatou um EA após a primeira administração de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar e uma segunda dose de ADASUVE® não pode ser administrada, outra medicação deve ser dispensada no ambiente hospitalar para tratar esse episódio de agitação.
• Se após ≥2 horas de autoadministração de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar houver piora do episódio de agitação (uma vez que houve melhora anterior em 2 horas após a administração da dose), o paciente deve comparecer ao hospital designado para uma 2ª dose de ADASUVE® ou outro medicamento para tratar o episódio de agitação, a critério do investigador.

Os seguintes dados até a alta serão coletados nos formulários eletrônicos de relato de caso pela equipe do estudo se não houver melhora ou piora após a autoadministração de ADASUVE® para pacientes atendidos no hospital:

• Outros tratamentos administrados para episódios de agitação além da 1ª dose de ADASUVE® autoadministrada fora do ambiente hospitalar ou da 2ª dose de ADASUVE® na administração hospitalar para pacientes não respondedores (número e tempo de administração das doses)
• Outros tratamentos administrados para agitação além da 2ª dose de ADASUVE®.
• Data/hora do início do episódio atual de agitação
• Tempo até o início da melhora do episódio atual
• EAs relacionados ao ADASUVE®
• Medicamentos e/ou intervenções para tratar EAs emergentes do tratamento ADASUVE®
• Situação na alta (admissão no hospital, alta para casa ou outra instalação, hospitalização em andamento, licença contra conselho médico, outro) Todos esses pacientes que autoadministraram ADASUVE® fora do ambiente hospitalar devem devolver o kit de estudo usado na visita agendada.

Além disso, os pacientes receberão uma ligação de acompanhamento 30 dias após a autoadministração de ADASUVE® fora do ambiente hospitalar para registrar o estado geral de saúde do paciente, incluindo informações sobre quaisquer outros EAs relacionados ao ADASUVE® ocorridos durante esse período.