Fase IV per valutare la sicurezza di ADASUVE® autosomministrato in pazienti agitati al di fuori dell'ambiente ospedaliero

DISEGNO COMPLESSIVO DELLO STUDIO:

Si tratta di uno studio clinico di fase IV, multinazionale, multicentrico, in aperto, non randomizzato, condotto in Europa (Spagna, Germania, Finlandia, Norvegia, Romania e Austria) per valutare il profilo di sicurezza di ADASUVE® in pazienti agitati affetti da schizofrenia o disturbo bipolare quando autosomministrato al di fuori di un ambiente ospedaliero senza la supervisione di un operatore sanitario.

Lo studio mirerà a includere circa 500 pazienti che sono stati precedentemente trattati con ADASUVE® negli ultimi 6 mesi prima dello screening o trattati di recente durante il periodo di reclutamento pianificato di 6 mesi con un "esito positivo" ("ADASUVE® responder") secondo alla scala Clinical Global Impressions (CGI-I), da un totale di circa 30-34 centri. Un 'ADASUVE® responder' è definito come avente un punteggio CGI-I a 2 ore dopo la somministrazione di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato). Tutti i pazienti saranno seguiti per un massimo di 6 mesi dal basale, durante i quali si prevede che si verifichi un nuovo episodio di agitazione.

I centri saranno selezionati e qualificati principalmente in base al numero stimato di pazienti idonei. Saranno reclutati i pazienti che frequentano un ambiente ospedaliero, come reparti ospedalieri, pronto soccorso, unità di assistenza diurna, unità di assistenza domiciliare ospedaliera o altre istituzioni per il trattamento di un episodio di agitazione.

Il personale dello studio in sede esaminerà i pazienti per la potenziale partecipazione allo studio clinico al momento della presentazione in ambiente ospedaliero per un episodio di agitazione in corso durante il periodo di reclutamento di 6 mesi o retrospettivamente per un episodio precedente entro i 6 mesi precedenti selezione. Il personale dello studio esaminerà in dettaglio le cartelle cliniche del paziente per determinare l'idoneità.

Ci sarà una visita ospedaliera di base entro 2-4 settimane dopo lo screening per tutti i pazienti preselezionati. Questa visita ospedaliera sarà programmata dopo la risoluzione dell'episodio in pazienti preselezionati durante un episodio di agitazione in corso. I pazienti con un precedente episodio di agitazione saranno chiamati telefonicamente dal personale del sito per assicurarsi che soddisfino i requisiti di idoneità per l'arruolamento e la pianificazione di una visita di base.

Durante lo screening i pazienti e la famiglia (o gli operatori sanitari) saranno informati dal personale dello studio che alla visita di base riceveranno una sessione di formazione specifica per la corretta autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero e su altre procedure relative allo studio.

Alla visita di riferimento, ai pazienti selezionati verrà chiesto di fornire il consenso informato firmato per l'inclusione nello studio prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Una volta ottenuto il consenso informato, saranno confermati i criteri di ammissibilità (incluso un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine eseguito in donne in età fertile e che il familiare o altro supporto del caregiver è a posto) per l'inclusione della paziente.

Una volta che il paziente è stato incluso nello studio:

• Riceverà un'unità di ADASUVE® per il trattamento del successivo episodio di agitazione al di fuori dell'ambiente ospedaliero (più un broncodilatatore beta-agonista a breve durata d'azione per il trattamento di possibili effetti collaterali respiratori gravi [ad es. broncospasmo]).
• I pazienti con la presenza di un familiare o di un altro caregiver riceveranno una sessione di formazione specifica per una corretta autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero e indicazioni chiare per identificare la comparsa di una crisi di agitazione, sulla base del riconoscimento dei loro sintomi crescenti vissuti nei precedenti episodi di agitazione.

• Ulteriore materiale educazionale verrà fornito ai pazienti in un documento comprendente:

  o Scheda informativa per il paziente per il riconoscimento dei sintomi di agitazione, istruzioni dello studio, informazioni per il riconoscimento dei sintomi respiratori e istruzioni per l'uso del medicinale per curarli.

• Al paziente (e al familiare/caregiver) verrà consegnata anche la scheda diario del paziente.
• Il paziente verrà addestrato a utilizzare la scheda del diario del paziente per registrare le informazioni sull'episodio di agitazione.

Ogni paziente incluso nello studio riceverà un kit di studio contenente: una unità di ADASUVE® per il successivo episodio di agitazione (più un broncodilatatore beta-agonista a breve durata d'azione come farmaco di soccorso per trattare i sintomi respiratori gravi), le istruzioni per l'uso di ADASUVE® , istruzioni per la conservazione di ADASUVE®, la scheda del diario del paziente e il materiale didattico. Il kit del paziente includerà anche utili istruzioni per la conservazione di ADASUVE® come conservarlo chiuso in un luogo fresco e asciutto al riparo dalla luce diretta del sole, tenerlo fuori dalla portata dei bambini, non utilizzarlo dopo la data di scadenza che è riportata sul sull'etichetta del prodotto, di non gettarlo tra i rifiuti domestici e di conservarlo nella busta fino al momento dell'utilizzo.

Al basale i seguenti dati saranno ottenuti retrospettivamente dalle cartelle cliniche di ciascun paziente e saranno registrati nei moduli elettronici di segnalazione dei casi: dati demografici, diagnosi, informazioni sull'agitazione dell'episodio attuale/precedente (data/ora dell'esordio, tempo al miglioramento e paziente tasso di stato a 2 ore dalla somministrazione di ADASUVE® [scala CGI-I]), anamnesi di malattie respiratorie e fattori di rischio, comorbilità/anamnesi medica (non respiratoria), farmaci concomitanti, precedente trattamento con ADASUVE® (data e dati di dosaggio).

Durante il follow-up di 6 mesi dalla visita al basale, il personale dello studio effettuerà una telefonata di 10 minuti (ogni 3 mesi circa) ai pazienti arruolati o ai loro familiari/caregiver. Ai pazienti (o ai familiari/caregiver) verrà chiesto lo stato di salute generale del paziente. Inoltre, ai pazienti verrà ricordato di restituire il farmaco se non hanno presentato un nuovo episodio di agitazione dopo i 6 mesi di follow-up dalla visita di riferimento. Tutti questi pazienti saranno programmati per il personale dello studio per una visita di fine studio con l'obiettivo di restituire il kit di studio non utilizzato. Questi pazienti saranno esclusi dallo studio. Tutte queste informazioni correlate saranno registrate nei moduli elettronici di segnalazione dei casi.

Tre scenari clinici possono verificarsi in seguito all'autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero per il trattamento di un episodio di agitazione acuta:

• Se c'è un miglioramento entro 2 ore dopo l'autosomministrazione della dose di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero e una volta che l'episodio di agitazione acuta si è risolto, i seguenti dati saranno raccolti nella scheda del diario del paziente con la famiglia adeguata (o il caregiver) supporto:

o Data di compilazione del diario, persona che ha compilato il diario (paziente, parenti o caregiver), data/ora dell'insorgenza dell'attuale episodio di agitazione, data/ora dell'autosomministrazione di ADASUVE®, gravità dell'episodio (CGI- scala S) prima della somministrazione di ADASUVE® e tempo/tasso di miglioramento dei punteggi dell'attuale episodio di agitazione (scala CGI-I) a 2, 10, 20, 30, 60 e 120 minuti dopo la somministrazione di ADASUVE®, eventi avversi correlati ad ADASUVE® durante la dopo 24 ore dall'autosomministrazione, farmaci per trattare gli eventi avversi insorti durante il trattamento con ADASUVE® (ad es. broncodilatatore a breve durata d'azione) e un altro farmaco utilizzato dopo 24 ore dalla somministrazione di ADASUVE®.

Una volta che il trattamento con ADASUVE® ha avuto luogo, immediatamente il paziente (o un familiare/caregiver) deve informare lo sperimentatore dello studio corrispondente per programmare una visita ospedaliera di follow-up (entro 24-72 ore dopo l'autosomministrazione di ADASUVE®). La visita di follow-up di 24-72 ore dopo l'autosomministrazione di ADASUVE® con lo sperimentatore dello studio includerà una revisione dei dati dalla scheda del diario del paziente che sarà registrata nei moduli elettronici di segnalazione del caso dal personale dello sperimentatore. Inoltre, lo sperimentatore dello studio confermerà durante la visita che il paziente è in buone condizioni di salute generale in base al proprio giudizio e ai pazienti verrà chiesto di valutare la loro soddisfazione per il trattamento dopo l'autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero utilizzando una scala Likert a 5 punti.

• Se non vi è alcun miglioramento o peggioramento dell'agitazione dopo 1 ora di autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero, il paziente deve recarsi presso l'ospedale assegnato per una seconda dose di ADASUVE® (≥ 2 ore dopo la prima dose) o un altro farmaco per trattare l'episodio di agitazione, a discrezione dell'investigatore. Se inoltre il paziente ha riportato un evento avverso dopo la prima somministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero e non può essere somministrata una seconda dose di ADASUVE®, è necessario dispensare un altro farmaco in ambito ospedaliero per trattare questo episodio di agitazione.
• Se dopo ≥2 ore di autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero si verifica un peggioramento dell'episodio di agitazione (una volta che vi era stato un precedente miglioramento entro 2 ore dalla somministrazione della dose), il paziente deve recarsi presso l'ospedale assegnato per una seconda dose di ADASUVE® o di un altro farmaco per trattare l'episodio di agitazione, a discrezione dello sperimentatore.

I seguenti dati fino alla dimissione saranno raccolti nei moduli elettronici di segnalazione del caso dal personale dello studio se non vi è alcun miglioramento o peggioramento dopo l'autosomministrazione di ADASUVE® per i pazienti che frequentano l'ospedale:

• Altri trattamenti somministrati per episodio di agitazione in aggiunta alla 1a dose di ADASUVE® autosomministrata al di fuori dell'ambiente ospedaliero o alla 2a dose di ADASUVE® durante la somministrazione ospedaliera per i pazienti non responder (numero e tempistica delle dosi somministrate)
• Altri trattamenti somministrati per l'agitazione in aggiunta alla seconda dose di ADASUVE®.
• Data/ora dell'inizio dell'attuale episodio di agitazione
• Tempo all'inizio del miglioramento dell'episodio attuale
• AE correlati ad ADASUVE®
• Farmaci e/o interventi per trattare gli eventi avversi emergenti dal trattamento con ADASUVE®
• Stato alla dimissione (ricovero in ospedale, dimissione a domicilio o altra struttura, ricovero in corso, congedo contro parere medico, altro) Tutti questi pazienti che hanno autosomministrato ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero devono restituire il kit di studio utilizzato alla visita programmata di conseguenza.

Inoltre, i pazienti riceveranno una chiamata di follow-up 30 giorni dopo l'autosomministrazione di ADASUVE® al di fuori dell'ambiente ospedaliero per registrare lo stato di salute generale del paziente, comprese le informazioni su eventuali altri eventi avversi correlati ad ADASUVE® sperimentati durante questo periodo.