Phase IV zur Bewertung der Sicherheit von selbstverabreichtem ADASUVE® bei agitierten Patienten außerhalb des Krankenhausumfelds

GESAMTSTUDIENDESIGN:

Dies ist eine multinationale, multizentrische, offene, nicht randomisierte klinische Phase-IV-Studie, die in Europa (Spanien, Deutschland, Finnland, Norwegen, Rumänien und Österreich) durchgeführt wird, um das Sicherheitsprofil von ADASUVE® bei unruhigen Patienten mit Schizophrenie oder bipolare Störung bei Selbstverabreichung außerhalb eines Krankenhauses ohne Aufsicht durch medizinisches Fachpersonal.

Die Studie zielt darauf ab, etwa 500 Patienten einzuschließen, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening zuvor mit ADASUVE® behandelt wurden oder kürzlich während des geplanten Rekrutierungszeitraums von 6 Monaten mit einem „positiven Ergebnis“ („ADASUVE® Responder“) behandelt wurden bis zur Clinical Global Impressions (CGI-I)-Skala, von insgesamt etwa 30–34 Zentren. Ein „ADASUVE®-Responder“ ist definiert als ein CGI-I-Score 2 Stunden nach der Verabreichung von entweder 1 (sehr stark verbessert) oder 2 (stark verbessert). Alle Patienten werden maximal 6 Monate ab Studienbeginn nachbeobachtet, während dieser Zeit wird erwartet, dass eine neue Agitationsepisode auftritt.

Die Zentren werden in erster Linie auf der Grundlage ihrer geschätzten Anzahl geeigneter Patienten ausgewählt und qualifiziert. Die Patienten, die eine Krankenhausumgebung wie Krankenhausstationen, Notaufnahmen, Tagespflegeeinheiten, Krankenhausstationen für zu Hause oder andere Einrichtungen für die Behandlung einer Agitationsepisode besuchen, werden rekrutiert.

Das Studienzentrum untersucht die Patienten auf eine mögliche Teilnahme an der klinischen Studie zum Zeitpunkt der Vorstellung in einem Krankenhaus auf eine anhaltende Agitationsepisode während des Rekrutierungszeitraums von 6 Monaten oder rückwirkend auf eine vorherige Episode innerhalb der 6 Monate davor Screening. Das Studienpersonal überprüft die Krankenakten des Patienten im Detail, um die Eignung zu bestimmen.

Bei allen vorausgewählten Patienten findet innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach dem Screening ein Baseline-Krankenhausbesuch statt. Dieser Krankenhausbesuch wird nach der Auflösung der Episode bei Patienten geplant, die während einer andauernden Agitationsepisode vorselektiert wurden. Patienten mit einer vorangegangenen Agitiertheitsepisode werden von den Mitarbeitern des Zentrums telefonisch angerufen, um sicherzustellen, dass sie die Eignungsvoraussetzungen für die Registrierung und Planung eines Baseline-Besuchs erfüllen.

Beim Screening werden Patienten und Angehörige (oder Betreuer) vom Studienpersonal darüber informiert, dass sie beim Baseline-Besuch eine spezielle Schulung zur ordnungsgemäßen Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhausumfelds und zu anderen Verfahren im Zusammenhang mit der Studie erhalten.

Beim Baseline-Besuch werden ausgewählte Patienten gebeten, vor allen studienbezogenen Verfahren die unterschriebene Einverständniserklärung für die Aufnahme in die Studie abzugeben.

Sobald die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die Eignungskriterien (einschließlich eines negativen Ergebnisses des bei Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführten Urin-Schwangerschaftstests und der Tatsache, dass ein Familienmitglied oder eine andere Betreuungsperson vorhanden ist) für die Aufnahme der Patientin bestätigt.

Sobald der Patient in die Studie aufgenommen wurde:

• Er/sie erhält eine Einheit ADASUVE® zur Behandlung der nächsten Erregungsepisode außerhalb des Krankenhauses (plus einen kurz wirksamen Beta-Agonisten-Bronchodilatator zur Behandlung möglicher schwerer Atemwegsnebenwirkungen [d. h. Bronchospasmus]).
• Patienten in Anwesenheit eines Familienmitglieds oder einer anderen Pflegekraft erhalten eine spezielle Schulung zur ordnungsgemäßen Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhausumfelds und klare Hinweise, um das Auftreten einer Agitationskrise zu erkennen, basierend auf der Erkennung ihrer erlebten eskalierenden Symptome in früheren Agitationsepisoden.

• Zusätzliches Schulungsmaterial wird den Patienten in einem Dokument zur Verfügung gestellt, einschließlich:

  o Patienteninformationskarte zur Erkennung von Erregungssymptomen, Anweisungen zur Studie, Informationen zur Erkennung von Atemwegssymptomen und Anweisungen zur Anwendung des Arzneimittels zu deren Behandlung.

• Die Tagebuchkarte des Patienten wird dem Patienten (und Familienmitglied/Betreuer) ebenfalls ausgehändigt.
• Der Patient wird darin geschult, die Tagebuchkarte des Patienten zu verwenden, um die Informationen zu Agitationsepisoden zu registrieren.

Jeder in die Studie eingeschlossene Patient erhält ein Studienkit, das Folgendes enthält: eine Einheit ADASUVE® für die nächste Erregungsepisode (plus einen kurz wirksamen Beta-Agonisten-Bronchodilatator als Notfallmedikation zur Behandlung schwerer Atemwegssymptome), die Gebrauchsanweisung für ADASUVE® , ADASUVE® Aufbewahrungshinweise, die Patiententagebuchkarte und das Schulungsmaterial. Das Patienten-Kit enthält auch nützliche Anweisungen zur Aufbewahrung von ADASUVE®, wie z. B. die Aufbewahrung an einem kühlen, trockenen Ort ohne direkte Sonneneinstrahlung, die Aufbewahrung außerhalb der Reichweite von Kindern und die Nichtverwendung nach dem auf dem angegebenen Verfallsdatum Produktetikett, nicht in den Hausmüll zu werfen und bis zum Gebrauch im Beutel aufzubewahren.

Zu Studienbeginn werden die folgenden Daten rückwirkend aus den Krankenakten für jeden Patienten erhoben und in den elektronischen Fallberichtsformularen aufgezeichnet: Demografie, Diagnose, Agitationsinformationen der aktuellen/vorherigen Episode (Datum/Uhrzeit des Beginns, Zeit bis zur Besserung und Patient Statusrate nach 2 Stunden der ADASUVE®-Verabreichung [CGI-I-Skala]), Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen und Risikofaktoren, Komorbiditäten/Krankheitsgeschichte (nicht respiratorisch), Begleitmedikationen, frühere ADASUVE®-Behandlung (Datum und Dosierungsdaten).

Während der 6-monatigen Nachbeobachtung nach dem Ausgangsbesuch führt das Studienpersonal 10-minütige Telefongespräche (ungefähr alle 3 Monate) mit den aufgenommenen Patienten oder ihren Familienmitgliedern/Betreuern. Patienten (oder Familienmitglieder/Betreuer) werden nach dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten gefragt. Darüber hinaus werden die Patienten daran erinnert, das Medikament zurückzugeben, wenn sie nach den 6 Monaten der Nachsorge seit dem Ausgangsbesuch keine neue Agitationsepisode gezeigt haben. Alle diese Patienten werden vom Studienpersonal für einen Besuch am Ende der Studie mit dem Ziel eingeplant, das unbenutzte Studienkit zurückzugeben. Diese Patienten werden von der Studie ausgeschlossen. All diese zugehörigen Informationen werden in den elektronischen Fallberichtsformularen aufgezeichnet.

Nach der Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses zur Behandlung einer akuten Erregungsepisode können drei klinische Szenarien auftreten:

• Wenn innerhalb von 2 Stunden nach der Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses eine Besserung eintritt und nachdem die Episode akuter Erregung abgeklungen ist, werden die folgenden Daten auf der Tagebuchkarte des Patienten mit angemessener Familie (oder Pflegekraft) erfasst. Unterstützung:

o Datum des Tagebuchausfüllens, Person, die das Tagebuch geführt hat (Patient, Angehöriger oder Betreuer), Datum/Uhrzeit des Beginns der aktuellen Erregungsepisode, Datum/Uhrzeit der ADASUVE®-Selbstverabreichung, Schweregrad der Episode (CGI- S-Skala) vor der ADASUVE®-Verabreichung und Zeit/Geschwindigkeit bis zur Verbesserung der aktuellen Erregungsepisode (CGI-I-Skala) Werte 2, 10, 20, 30, 60 und 120 Minuten nach der ADASUVE®-Verabreichung, UE im Zusammenhang mit ADASUVE® während der nach 24 Stunden der Selbstverabreichung, Medikamente zur Behandlung von durch die ADASUVE®-Behandlung auftretenden UE (z. B. kurzwirksamer Bronchodilatator) und ein anderes Medikament, das nach 24 Stunden der ADASUVE®-Verabreichung verwendet wird.

Sobald die Behandlung mit ADASUVE® stattgefunden hat, muss der Patient (oder ein Familienmitglied/Betreuer) unverzüglich den entsprechenden Studienprüfer informieren, um einen Krankenhausbesuch zur Nachsorge zu vereinbaren (innerhalb von 24-72 Stunden nach der Selbstverabreichung von ADASUVE®). Der 24- bis 72-stündige Nachsorgebesuch nach der ADASUVE®-Selbstverabreichung mit dem Studienprüfer umfasst eine Überprüfung der Daten aus der Patiententagebuchkarte, die vom Prüfpersonal in den elektronischen Fallberichtsformularen aufgezeichnet werden. Darüber hinaus wird der Prüfarzt der Studie während des Besuchs bestätigen, dass sich der Patient nach eigenem Ermessen in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befindet, und die Patienten werden gebeten, ihre Behandlungszufriedenheit nach der Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala zu bewerten.

• Wenn nach 1 Stunde Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses keine Besserung oder Verschlechterung der Erregung eintritt, muss der Patient das zugewiesene Krankenhaus aufsuchen, um eine 2. Dosis ADASUVE® (≥ 2 Stunden nach der ersten Dosis) oder ein anderes Medikament zu erhalten Behandeln Sie die Erregungsepisode nach Ermessen des Untersuchers. Wenn der Patient zusätzlich ein UE nach der ersten Verabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses gemeldet hatte und eine zweite Dosis von ADASUVE® nicht verabreicht werden kann, sollte ein anderes Medikament im Krankenhaus verabreicht werden, um diese Erregungsepisode zu behandeln.
• Wenn es nach ≥ 2 Stunden Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses zu einer Verschlechterung der Erregungsepisode kommt (sobald innerhalb von 2 Stunden nach der Dosisverabreichung eine vorherige Besserung eingetreten war), muss der Patient das zugewiesene Krankenhaus für eine 2. Behandlung aufsuchen Dosis von ADASUVE® oder einem anderen Medikament zur Behandlung der Erregungsepisode nach Ermessen des Prüfarztes.

Die folgenden Daten werden bis zur Entlassung in den elektronischen Fallberichtsbögen vom Studienpersonal erhoben, wenn nach der Selbstverabreichung von ADASUVE® bei Patienten, die das Krankenhaus behandeln, keine Besserung oder Verschlechterung eintritt:

• Andere Behandlungen bei Agitationsepisoden zusätzlich zur 1. Dosis von ADASUVE® zur Selbstverabreichung außerhalb des Krankenhauses oder zur 2. Dosis von ADASUVE® im Krankenhaus bei Patienten ohne Ansprechen (Anzahl und Zeitpunkt der verabreichten Dosen)
• Andere Behandlungen gegen Erregung zusätzlich zur 2. Dosis von ADASUVE®.
• Datum/Uhrzeit des Beginns der aktuellen Erregungsepisode
• Zeit bis zum Einsetzen der Besserung der aktuellen Episode
• UE im Zusammenhang mit ADASUVE®
• Medikamente und/oder Interventionen zur Behandlung von durch die ADASUVE®-Behandlung verursachten unerwünschten Ereignissen
• Status bei der Entlassung (Einweisung ins Krankenhaus, Entlassung nach Hause oder in eine andere Einrichtung, laufender Krankenhausaufenthalt, Entlassung gegen ärztlichen Rat, Sonstiges) Alle diese Patienten, die sich ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses selbst verabreicht haben, sollten das benutzte Studienkit entsprechend beim geplanten Besuch zurückgeben.

Darüber hinaus erhalten die Patienten 30 Tage nach der Selbstverabreichung von ADASUVE® außerhalb des Krankenhauses einen Nachsorgeanruf, um den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten aufzuzeichnen, einschließlich Informationen über andere UEs im Zusammenhang mit ADASUVE®, die während dieses Zeitraums aufgetreten sind.