X連鎖低リン血症（XLH）の成人におけるKRN23の研究
X連鎖性低リン血症（XLH）の成人におけるKRN23の有効性と安全性を評価するための非盲検延長による無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、4
- St. Vincent'S University Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California-San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Department of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43203
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- University of Edinburgh Edinburgh Clinical Trials Unit (ECTU) - Western General Hospital
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London、イギリス、WC1C 3BG
- Univeristy College of London Hospital
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Oxford、イギリス、OX3 7HE
- University of Oxford
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Sheffield、イギリス、S5 7AU
- Northern General Hospital, Metabolic Bone Centre (Sorby Wing)
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Stanmore、イギリス、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Firenze、イタリア、50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi - Neurofarba
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Lariboisière, Dept. of Rheumatology
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Paris、フランス、75014
- CHU Paris Centre-Hôpital Cochin
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Okayama、日本、700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital
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Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Osaka、日本、545-8586
- Osaka City University Hospital
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Tokyo、日本、105-8470
- Toranomon Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの男性または女性
-成人XLHの古典的な臨床的特徴（低身長や曲がった脚など）によってサポートされるXLHの診断、およびスクリーニング時の次の少なくとも1つ：
- -X染色体上のエンドペプチダーゼ（PHEX）変異と相同性があるリン酸調節遺伝子が文書化されている患者または適切なX連鎖遺伝を持つ直接関連する家族のメンバー
- Kainos アッセイによる血清インタクト FGF23 (iFGF23) レベル > 30 pg/mL
一晩の絶食後のスクリーニング訪問2でのXLHと一致する生化学的所見（最小. 8時間）：
- 血清リン < 2.5 mg/dL
- TmP/GFR < 2.5 mg/dL
- -XLH /骨軟化症に起因する骨格痛の存在、スクリーニング訪問1での簡単な痛みのインベントリ（BPI）の質問3（最悪の痛み）で4以上のスコアによって定義されます。 XLH/骨軟化症以外の原因のみ - たとえば、その解剖学的位置のレントゲン写真による重度の変形性関節症の存在下での背中または関節の痛み - XLH/骨軟化症に起因する可能性が高い骨格の痛みがない場合は、適格と見なされるべきではありません)
- -推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL /分（慢性腎臓病疫学共同[CKD-EPI]方程式を使用）または45 60 mL /分のeGFR スクリーニング来院2で、腎機能不全が腎石灰症によるものではないことを確認
- -慢性鎮痛薬（麻薬性鎮痛薬/オピオイドを含む）を服用している場合は、スクリーニング来院1の少なくとも21日前から安定したレジメンでなければならず、プラセボ全体を通して同じ安定した用量とスケジュールで薬を維持する意思がある研究の管理された治療期間。 用量は、1 日あたり 60 mg の経口モルヒネ相当量を超えてはなりません
- -書面によるインフォームドコンセントを提供するか、未成年者の場合は書面による同意を提供し、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力のある法的に権限を与えられた代表者がいる
- -生化学的および放射線学的データおよび病歴の収集のために以前の医療記録へのアクセスを提供する意思がある
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受けることをいとわない。 出産の可能性がないと考えられる女性には、スクリーニング前に少なくとも 2 年間閉経していた女性、またはスクリーニング前に少なくとも 1 年間卵管結紮を受けていた女性、または子宮全摘出術または両側卵管卵巣摘出術を受けた女性が含まれます。
- 出産の可能性のある参加者、または出産の可能性のあるパートナーで、両側卵管卵巣摘出術を受けておらず、性的に活発な参加者は、サイトの調査員が決定した効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 経口ホルモン避妊薬、パッチホルモン避妊薬、膣リング、子宮内器具、物理的二重障壁法、外科的子宮摘出術、精管切除、卵管結紮、または真の禁欲） インフォームドコンセントの署名後の期間から、研究の最終投与後12週間まで薬
- -調査官の意見では、調査のすべての側面を完了し、調査訪問スケジュールを順守し、評価に準拠する意思があり、それができる必要があります
- -ベースライン訪問の前に、7日間のうち少なくとも4日間の患者日記を完了している必要があります。
除外基準:
- -薬理学的ビタミンD代謝物または類似体（カルシトリオール、ドキセルカルシフェロール、およびパリカルシトール）の使用 スクリーニング訪問2の前の14日以内
- -スクリーニング訪問2の前の14日以内の経口リン酸塩の使用
- -スクリーニング訪問2の前7日以内の水酸化アルミニウム制酸剤、アセタゾラミド、およびチアジドの使用
- -過去2か月で10日以上と定義された全身性コルチコステロイドの慢性使用
- -スクリーニング訪問2での補正血清カルシウムレベル≥10.8 mg / dL（2.7 mmol / L）
- -血清インタクト副甲状腺ホルモン（iPTH）≧2.5の正常上限（ULN） スクリーニング来院1
- -副甲状腺ホルモン（PTH）を抑制するための薬物療法の使用（シナカルセトなど） スクリーニング訪問1の前の60日以内
- -スクリーニング訪問1の前の2年間に6か月以上経口ビスフォスフォネートを使用している
- -スクリーニング訪問1の6か月前のデノスマブの使用
- -スクリーニング訪問1の2か月前のテリパラチドの使用
- -臨床試験期間の最初の24週間以内に計画または推奨された整形外科手術
- -スクリーニング訪問1前の6か月以内の外傷性骨折または整形外科手術の履歴
- -スクリーニング訪問1の前90日以内のKRN23またはその他の治療用モノクローナル抗体の使用
-スクリーニング訪問1の前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、またはすべての予定された研究評価の完了前の治験薬の必要性。
または、日本では、スクリーニング前の4か月以内に治験薬または治験医療機器を使用したか、予定されたすべての治験評価が完了する前に治験薬を必要としました。
- -スクリーニング/ベースラインで妊娠中または授乳中、または研究中のいつでも妊娠する予定（自分またはパートナー）
- -研究を通して禁止されている薬物を差し控えることができない、または差し控えたくない
- -任意のモノクローナル抗体またはKRN23賦形剤に対する過敏症、アレルギー反応またはアナフィラキシー反応の存在または病歴。治験責任医師の判断で、被験者を有害作用のリスクが高くなります。
- ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、および/またはC型肝炎抗体の陽性検査の前歴
- 再発性感染または感染素因の病歴、または既知の免疫不全の病歴
- 悪性新生物の存在（基底細胞癌を除く）
- -研究への参加を妨げる、または安全性に影響を与える併存疾患または状態の存在
- -治験責任医師の観点から、被験者を治療コンプライアンス不良または研究を完了しないリスクの高い状態に置く状態の存在または病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブロスマブ 1mg/kg
試験期間中、ブロスマブ 1 mg/kg を 4 週間ごとに皮下 (SC) 投与。
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SC注射用溶液
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、24 週まで 4 週間ごとに SC で投与され、その後、試験期間中、ブロスマブ 1 mg/kg が投与されました。
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SC注射用溶液
他の名前：
皮下注射用生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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投与間隔の中間点で LLN (2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]) を超える平均血清リン濃度を達成する参加者の割合 (ベースラインと 24 週の間の投与サイクル全体で平均)
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから第 24 週への変更の簡単な痛みのインベントリ (BPI) 質問 3 (Q3; 過去 24 時間で最悪の痛み) スコア
時間枠：ベースライン、24週間
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BPI は、過去 24 時間のすべての痛みの状態を評価します。 2 つの側面が測定されます: 痛みの重症度 (最悪、最小、平均、および現在) および機能に対する痛みの影響 (一般的な活動、歩行、仕事、気分、人生の楽しみ、他者との関係、および睡眠に対する痛みの干渉)。 簡易型 BPI (BPI-Q3) の質問 3 では、被験者に、過去 24 時間で最もひどい痛みを 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) のスケールで評価してもらいます。 目的のエンドポイントのベースラインからの変化を従属変数として含む、一般化推定方程式 (GEE) モデルから。地域、訪問、治療、実際の無作為化層別化 (BPI 最悪の痛みの分析には含まれません)、および固定要因としての治療による訪問。複合対称共分散構造を持つ、共変量としての関心のあるエンドポイントのベースライン値。 |
ベースライン、24週間
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西オンタリオおよびマクマスター大学変形性関節症指数（WOMAC）剛性スコアのベースラインから24週への変化
時間枠：ベースライン、24週間
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WOMAC は、過去 48 時間の剛性 (2 つの質問) と身体機能 (17 の質問) の 2 つのドメインを持つ 24 項目の参加者報告アンケートです。 WOMAC は、0 ～ 4 の序数スケールに対応するなし、軽度、中程度、重度、および極度の記述子を使用して、5 ポイントのリッカート スケール形式で管理されます。 WOMAC のスコアが高いほど、こわばりが悪く、機能的な制限があることを示します。 スコアは 0 ～ 100 のメトリックに正規化されます。0 は最高の健康状態、100 は最悪の状態です。 GEE 推定値は、従属変数として WOMAC Stiffness のベースラインからの変化、地域、訪問、治療、実際の無作為化層化および治療ごとの訪問を固定因子として、共変量として WOMAC Stiffness のベースラインからの変化を含む GEE モデルからのものであり、化合物対称共分散構造。 |
ベースライン、24週間
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WOMAC 身体機能スコアのベースラインから 24 週目への変更
時間枠：ベースライン、24週間
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WOMAC は、過去 48 時間の剛性 (2 つの質問) と身体機能 (17 の質問) の 2 つのドメインを持つ 24 項目の参加者報告アンケートです。 WOMAC は、0 ～ 4 の序数スケールに対応するなし、軽度、中程度、重度、および極度の記述子を使用して、5 ポイントのリッカート スケール形式で管理されます。 WOMAC のスコアが高いほど、こわばりが悪く、機能的な制限があることを示します。 スコアは 0 ～ 100 のメトリックに正規化されます。0 は最高の健康状態、100 は最悪の状態です。 GEE 推定値は、従属変数として WOMAC 身体機能のベースラインからの変化、地域、来院、治療、実際の無作為化層化および治療ごとの来院を固定因子として、共変量として WOMAC 身体機能のベースラインからの変化を含む GEE モデルからのものです。複合対称共分散構造を持つ。 |
ベースライン、24週間
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BPI最悪の疼痛スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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1週間にわたって記録された毎日の日記スコアと研究訪問スコアから平均されたBPI-Q3（最悪の痛み）スコアのベースラインからベースライン後の訪問への変化。 BPI は、過去 24 時間のすべての痛みの状態を評価します。 2 つの側面が測定されます: 痛みの重症度 (最悪、最小、平均、および現在) および機能に対する痛みの影響 (一般的な活動、歩行、仕事、気分、人生の楽しみ、他者との関係、および睡眠に対する痛みの干渉)。 簡易型 BPI (BPI-Q3) の質問 3 では、被験者に、過去 24 時間で最もひどい痛みを 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) のスケールで評価してもらいます。 GEE 推定値は、従属変数としての BPI 最悪の痛みのベースラインからの変化、固定因子としての地域、訪問、治療、および治療ごとの訪問、および共変量としての BPI 最悪の痛みのベースラインからの変化を含む GEE モデルからのものであり、複合対称共分散があります。構造。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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BPI疼痛重症度スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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1週間にわたって記録された毎日の日記スコアと研究訪問スコアから平均されたBPI疼痛重症度スコアのベースラインからベースライン後の訪問への変化。 BPI は、過去 24 時間のすべての痛みの状態を評価します。 2 つの側面が測定されます: 痛みの重症度 (最悪、最小、平均、および現在) および機能に対する痛みの影響 (一般的な活動、歩行、仕事、気分、人生の楽しみ、他者との関係、および睡眠に対する痛みの干渉)。 過去 24 時間の痛みの重症度は、0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどの痛み) のスケールで評価されます。 GEE 推定値は、各 BPI エンドポイントのベースラインからの変化を従属変数として、地域、訪問、治療、および治療ごとの訪問を固定因子として、各 BPI エンドポイントのベースラインを共変量として、化合物の対称性を含む GEE モデルからのものです。共分散構造。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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BPI疼痛干渉スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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研究訪問の日に記録された BPI 疼痛干渉スコアのベースラインからベースライン後の訪問への変化。 BPI は、過去 24 時間のすべての痛みの状態を評価します。 2 つの側面が測定されます: 痛みの重症度 (最悪、最小、平均、および現在) および機能に対する痛みの影響 (一般的な活動、歩行、仕事、気分、人生の楽しみ、他者との関係、および睡眠に対する痛みの干渉)。 過去 24 時間の痛みの干渉は、0 (干渉しない) から 10 (完全に干渉する) のスケールで評価されます。 GEE 推定値は、各 BPI エンドポイントのベースラインからの変化を従属変数として、地域、訪問、治療、および治療ごとの訪問を固定因子として、各 BPI エンドポイントのベースラインを共変量として、化合物の対称性を含む GEE モデルからのものです。共分散構造。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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WOMAC 剛性スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96、120、144週
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WOMAC は、過去 48 時間の剛性 (2 つの質問) と身体機能 (17 の質問) の 2 つのドメインを持つ 24 項目の参加者報告アンケートです。 WOMAC は、0 ～ 4 の序数スケールに対応するなし、軽度、中程度、重度、および極度の記述子を使用して、5 ポイントのリッカート スケール形式で管理されます。 WOMAC のスコアが高いほど、こわばりが悪く、機能的な制限があることを示します。 スコアは 0 ～ 100 のメトリックに正規化されます。0 は最高の健康状態、100 は最悪の状態です。 GEE 推定値は、従属変数として WOMAC 剛性のベースラインからの変化、地域、訪問、治療、実際の無作為化層別化および治療ごとの訪問を固定因子として、共変量として WOMAC 剛性のベースラインからの変化を含む GEE モデルからのものです。対称共分散構造。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96、120、144週
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WOMAC 身体機能スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96、120、144週
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WOMAC は、過去 48 時間の剛性 (2 つの質問) と身体機能 (17 の質問) の 2 つのドメインを持つ 24 項目の参加者報告アンケートです。 WOMAC は、0 ～ 4 の序数スケールに対応するなし、軽度、中程度、重度、および極度の記述子を使用して、5 ポイントのリッカート スケール形式で管理されます。 WOMAC のスコアが高いほど、こわばりが悪く、機能的な制限があることを示します。 スコアは 0 ～ 100 のメトリックに正規化されます。0 は最高の健康状態、100 は最悪の状態です。 GEE 推定値は、従属変数として WOMAC 剛性のベースラインからの変化、地域、訪問、治療、実際の無作為化層別化および治療ごとの訪問を固定因子として、共変量として WOMAC 剛性のベースラインからの変化を含む GEE モデルからのものです。対称共分散構造。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96、120、144週
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BFI 最悪疲労スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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1週間にわたって記録された毎日の日記スコアと研究訪問スコアから平均された、簡単な疲労インベントリ質問3（過去24時間の最悪の疲労; BFI-Q3）のベースラインからベースライン後の訪問への変化。 BFI は、24 時間の想起期間で 0 から 10 の数値スケールで評価された、疲労に関連する 9 項目からなる自己申告アンケートです。 2 つの側面が測定されます: 疲労の重症度と日常生活 (活動、気分、歩行能力、仕事、他者との関係、および人生の楽しみ) への疲労の干渉。 参加者は、過去 24 時間の最悪の疲労を 0 (疲労なし) から 10 (想像できる程度) で評価するよう求められます。 GEE 推定値は、従属変数として各 BFI エンドポイントのベースラインからの変化、地域、来院、治療、実際の無作為化層化および治療ごとの来院を固定因子として、各 BFI エンドポイントのベースラインを共変量として含む GEE モデルからのものです。複合対称共分散構造を持つ。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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BFIグローバル疲労スコアの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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研究訪問の日に記録された 9 つの BFI 項目すべてを平均することによって計算された、BFI グローバル疲労スコアのベースラインからベースライン後の訪問への変化。 BFI は、24 時間の想起期間で数値スケールで評価される、疲労に関連する 9 項目からなる自己申告アンケートです。 2 つの側面が測定されます: 疲労の重症度と日常生活 (活動、気分、歩行能力、仕事、他者との関係、および人生の楽しみ) への疲労の干渉。 BFI グローバル疲労スコアは、BFI の 9 項目すべてを平均して計算されました。 グローバル スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疲労の重症度と干渉が悪化していることを示します。 GEE 推定値は、従属変数として各 BFI エンドポイントのベースラインからの変化、地域、来院、治療、実際の無作為化層化および治療ごとの来院を固定因子として、各 BFI エンドポイントのベースラインを共変量として含む GEE モデルからのものです。複合対称共分散構造を持つ。 |
ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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骨リモデリング プロコラーゲン タイプ 1 N-プロペプチド (P1NP) の生化学的マーカーの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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骨リモデリング P1NP の生化学的マーカーの経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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I型コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド（CTx）の骨リモデリングの生化学的マーカーの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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GEE 推定値は、CTx のベースラインからの変化を従属変数として、地域、来院、治療、実際の無作為化層別化および治療ごとの来院を固定因子として、CTx のベースラインからの変化を固定因子として、共変量として CTx のベースラインから、複合対称共分散を含む GEE モデルからのものです。構造。
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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骨リモデリング CTx の生化学的マーカーの経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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GEE 推定値は、従属変数として CTx のベースラインからの変化率、地域、訪問、治療、固定因子として治療ごとの実際の無作為化層別化および訪問、共変量としての CTx のベースライン、複合対称性を含む GEE モデルからのものです。共分散構造。
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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骨リモデリング骨特異的アルカリホスファターゼ（BALP）の生化学的マーカーの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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GEE 推定値は、従属変数として BALP のベースラインからの変化、地域、訪問、治療、固定因子として治療ごとの実際の無作為化層化および訪問、共変量としての BALP のベースラインからの変化、複合対称共分散を含む GEE モデルからのものです。構造。
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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骨リモデリング BALP の生化学的マーカーの経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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GEE 推定値は、従属変数として BALP のベースラインからの変化率、地域、来院、治療、固定因子として治療ごとの実際の無作為化層別化および来院、共変量として骨 ALP のベースラインを含む GEE モデルからのものであり、化合物対称共分散構造。
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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血清リンの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96週、108、120、132、144
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GEE推定値は、従属変数としての血清リンのベースラインからの変化、地域、訪問、治療、固定因子としての実際の無作為化層別化および治療による訪問、および共変量としての血清リンのベースラインからの変化を含むGEEモデルからのものであり、化合物対称共分散構造。
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ベースライン、1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96週、108、120、132、144
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血清リンの経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96週、108、120、132、144
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GEE推定値は、従属変数としての血清リンのベースラインからの変化率、地域、訪問、治療、実際の無作為化層別化および治療による訪問を固定因子として含むGEEモデルからのものであり、共変量として血清リンのベースラインを含みます。複合対称共分散構造。
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ベースライン、1、2、4、6、10、12、14、18、20、21、22、24、26、28、34、36、46、48、60、70、72、84、94、96週、108、120、132、144
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血清 1,25(OH)2D の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、週 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144
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GEE 推定値は、従属変数として 1,25(OH)2D のベースラインからの変化、地域、訪問、治療、実際の無作為化層別化、および固定因子としての治療による訪問、およびベースライン 1、25 を含む GEE モデルからのものです。 (OH)2 D 共変量として、複合対称共分散構造を持ちます。
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ベースライン、週 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144
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血清 1,25(OH)2D の経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、週 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144
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GEE 推定値は、従属変数として 1,25(OH)2D のベースラインからの変化率、地域、来院、治療、実際の無作為化層別化、および固定因子としての治療による来院、およびベースライン 1 を含む GEE モデルからのものです。 25 (OH)2 D を共変量として、複合対称共分散構造を持ちます。
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ベースライン、週 1、2、4、20、21、22、46、48、60、70、72、84、94、96、108、120、132、144
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24時間尿中リンの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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GEE 推定値は、従属変数として 24 時間の尿中リンのベースラインからの変化、地域、来院、治療、実際の無作為化層化および治療別来院を固定因子として、尿中リンのベースラインを共変量として含む GEE モデルからのものです。 、複合対称共分散構造。
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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24時間尿中リンの経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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GEE 推定値は、従属変数として 24 時間の尿中リンのベースラインからの変化率、地域、訪問、治療、実際の無作為化層別化および治療による訪問を固定因子として含む GEE モデルからのものであり、尿中リンのベースラインを複合対称共分散構造を持つ共変量。
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ベースライン、12、24、36、48、72、96週
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糸球体濾過率に対する腎尿細管最大リン酸再吸収率の比率（TmP/GFR）の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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GEE 推定値は、従属変数としての TmP/GFR のベースラインからの変化、地域、来院、治療、実際の無作為化層別化および治療による来院を固定因子として、TmP/GFR のベースラインからの変化を共変量として含む GEE モデルからのものです。複合対称共分散構造を持つ。
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ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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TmP/GFR の経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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GEE 推定値は、従属変数として TmP/GFR のベースラインからの変化率、地域、来院、治療、実際の無作為化層別化および治療ごとの来院を固定因子として、TmP/GFR のベースラインを共変量として含む GEE モデルからのものです。 、複合対称共分散構造。
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ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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リン酸塩の尿細管再吸収 (TRP) における経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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GEE 推定値は、TRP のベースラインからの変化を従属変数として、地域、来院、治療、実際の無作為化層別化および治療ごとの来院を固定因子として、共変量として TRP のベースラインからの変化を含む GEE モデルからのものであり、複合対称共分散があります。構造。
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ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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TRP の経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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GEE 推定値は、TRP のベースラインからの変化率を従属変数として、地域、来院、治療、実際の無作為化層別化および治療ごとの来院を固定因子として、TRP のベースラインを共変量として、化合物の対称性を含む GEE モデルからのものです。共分散構造。
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ベースライン、2、4、12、22、24、48、60、72、84、96週
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投与サイクル終了時にLLN（2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]）を超える平均血清リン濃度を達成する参加者の割合（ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均）
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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ベースラインと第 24 週の間の投与サイクル全体で平均した、投与サイクルの各中間点での血清リンのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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ベースラインと第24週の間の投与サイクル全体で平均した、投与サイクルの各中間点での血清リンのベースラインからの変化率
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクルの各終了時の血清リンのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクルの各終了時の血清リンのベースラインからの変化率
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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ベースラインから24週目までの血清リンの時間調整曲線下面積（AUC）
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Insogna KL, Briot K, Imel EA, Kamenicky P, Ruppe MD, Portale AA, Weber T, Pitukcheewanont P, Cheong HI, Jan de Beur S, Imanishi Y, Ito N, Lachmann RH, Tanaka H, Perwad F, Zhang L, Chen CY, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Carpenter TO; AXLES 1 Investigators. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Evaluating the Efficacy of Burosumab, an Anti-FGF23 Antibody, in Adults With X-Linked Hypophosphatemia: Week 24 Primary Analysis. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1383-1393. doi: 10.1002/jbmr.3475. Epub 2018 Jun 26.
- Portale AA, Carpenter TO, Brandi ML, Briot K, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley R, Jan De Beur S, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing S, Ito N, Javaid M, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann R, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Zhang L, Theodore-Oklota C, Mealiffe M, San Martin J, Insogna K. Continued Beneficial Effects of Burosumab in Adults with X-Linked Hypophosphatemia: Results from a 24-Week Treatment Continuation Period After a 24-Week Double-Blind Placebo-Controlled Period. Calcif Tissue Int. 2019 Sep;105(3):271-284. doi: 10.1007/s00223-019-00568-3. Epub 2019 Jun 4.
- Brandi ML, Jan de Beur S, Briot K, Carpenter T, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Imel EA, Ing SW, Insogna K, Ito N, Javaid K, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Portale A, Ralston SH, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Sun W, Williams A, Nixon A, Takeuchi Y. Efficacy of Burosumab in Adults with X-linked Hypophosphatemia (XLH): A Post Hoc Subgroup Analysis of a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 3 Study. Calcif Tissue Int. 2022 Oct;111(4):409-418. doi: 10.1007/s00223-022-01006-7. Epub 2022 Aug 4.
- Briot K, Portale AA, Brandi ML, Carpenter TO, Cheong HI, Cohen-Solal M, Crowley RK, Eastell R, Imanishi Y, Ing S, Insogna K, Ito N, Jan de Beur S, Javaid MK, Kamenicky P, Keen R, Kubota T, Lachmann RH, Perwad F, Pitukcheewanont P, Ralston SH, Takeuchi Y, Tanaka H, Weber TJ, Yoo HW, Nixon A, Nixon M, Sun W, Williams A, Imel EA. Burosumab treatment in adults with X-linked hypophosphataemia: 96-week patient-reported outcomes and ambulatory function from a randomised phase 3 trial and open-label extension. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001714. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001714.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
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本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UX023-CL303
- 2014-005529-11 (EudraCT番号)
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