Estudio de KRN23 en adultos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH)

Experimental: Burosumab 1 mg/kg

Burosumab 1 mg/kg administrado por vía subcutánea (SC) cada 4 semanas, durante la duración del estudio.

Biológico: burosumab

solución para inyección SC

Otros nombres:

• KRN23
• UX023
• Crisvita

Comparador de placebos: Placebo

Placebo administrado SC cada 4 semanas hasta la Semana 24, seguido de burosumab 1 mg/kg, durante la duración del estudio.

Biológico: burosumab

solución para inyección SC

Otros nombres:

• KRN23
• UX023
• Crisvita

Otro: Placebo

solución salina para inyección SC

Porcentaje de participantes que alcanzaron niveles medios de fósforo sérico por encima del LLN (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) en el punto medio del intervalo de dosis, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el Inventario breve de dolor (BPI) Pregunta 3 (Q3; Peor dolor en las últimas 24 horas) Puntuación

El BPI evalúa la condición de todo el dolor durante las 24 horas anteriores. Se miden dos dimensiones: la intensidad del dolor (peor, menor, promedio y ahora) y el impacto del dolor en el funcionamiento (interferencia del dolor con la actividad general, caminar, trabajar, estado de ánimo, disfrute de la vida, relaciones con los demás y sueño). La pregunta 3 del BPI de forma abreviada (BPI-Q3) pide a los sujetos que califiquen su peor dolor en las últimas 24 horas en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar).

Del modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE), que incluye el cambio desde la línea de base para el punto final de interés como variable dependiente; región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real (no incluida para el análisis de BPI Worst Pain) y visita por tratamiento como factores fijos; y Valor de referencia para el criterio de valoración de interés como covariable, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de rigidez del índice de osteoartritis de la Universidad de Western Ontario y McMaster (WOMAC)

El WOMAC es un cuestionario de 24 ítems informado por los participantes con dos dominios, Rigidez (2 preguntas) y Función física (17 preguntas) durante las 48 horas anteriores. El WOMAC se administra en un formato de escala Likert de 5 puntos usando descriptores de ninguno, leve, moderado, severo y extremo correspondientes a una escala ordinal de 0-4. Las puntuaciones más altas en el WOMAC indican peor rigidez y limitaciones funcionales. Las puntuaciones se normalizan a una métrica de 0 a 100, donde 0 es el mejor estado de salud y 100 el peor.

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea de base para Rigidez de WOMAC como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de Rigidez de WOMAC como covariable, con compuesto estructura de covarianza de simetría.

Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de función física de WOMAC

El WOMAC es un cuestionario de 24 ítems informado por los participantes con dos dominios, Rigidez (2 preguntas) y Función física (17 preguntas) durante las 48 horas anteriores. El WOMAC se administra en un formato de escala Likert de 5 puntos usando descriptores de ninguno, leve, moderado, severo y extremo correspondientes a una escala ordinal de 0-4. Las puntuaciones más altas en el WOMAC indican peor rigidez y limitaciones funcionales. Las puntuaciones se normalizan a una métrica de 0 a 100, donde 0 es el mejor estado de salud y 100 el peor.

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el inicio para la función física de WOMAC como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio de la función física de WOMAC como covariable. con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación del peor dolor de BPI

Cambio desde el inicio hasta las visitas posteriores al inicio en la puntuación BPI-Q3 (peor dolor) como promedio de las puntuaciones diarias registradas durante 1 semana y la puntuación de la visita del estudio. El BPI evalúa la condición de todo el dolor durante las 24 horas anteriores. Se miden dos dimensiones: la intensidad del dolor (peor, menor, promedio y ahora) y el impacto del dolor en el funcionamiento (interferencia del dolor con la actividad general, caminar, trabajar, estado de ánimo, disfrute de la vida, relaciones con los demás y sueño). La pregunta 3 del BPI de forma abreviada (BPI-Q3) pide a los sujetos que califiquen su peor dolor en las últimas 24 horas en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar).

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el inicio para el peor dolor de BPI como variable dependiente, región, visita, tratamiento y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio del peor dolor de BPI como covariable, con covarianza de simetría compuesta estructura.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación de gravedad del dolor de BPI

Cambio desde el inicio hasta las visitas posteriores al inicio en la puntuación de la intensidad del dolor del BPI como promedio de las puntuaciones diarias registradas durante 1 semana y la puntuación de la visita del estudio. El BPI evalúa la condición de todo el dolor durante las 24 horas anteriores. Se miden dos dimensiones: la intensidad del dolor (peor, menor, promedio y ahora) y el impacto del dolor en el funcionamiento (interferencia del dolor con la actividad general, caminar, trabajar, estado de ánimo, disfrute de la vida, relaciones con los demás y sueño). La intensidad del dolor en las últimas 24 horas se califica en una escala de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar).

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base para cada punto final de BPI como variable dependiente, región, visita, tratamiento y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea base de cada punto final de BPI como covariable, con simetría compuesta estructura de covarianza.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación de interferencia del dolor de BPI

Cambio desde el inicio hasta las visitas posteriores al inicio en la puntuación de interferencia del dolor de BPI registrada el día de la visita del estudio. El BPI evalúa la condición de todo el dolor durante las 24 horas anteriores. Se miden dos dimensiones: la intensidad del dolor (peor, menor, promedio y ahora) y el impacto del dolor en el funcionamiento (interferencia del dolor con la actividad general, caminar, trabajar, estado de ánimo, disfrute de la vida, relaciones con los demás y sueño). La interferencia del dolor en las últimas 24 horas se califica en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente).

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base para cada punto final de BPI como variable dependiente, región, visita, tratamiento y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea base de cada punto final de BPI como covariable, con simetría compuesta estructura de covarianza.

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en la puntuación de rigidez de WOMAC

El WOMAC es un cuestionario de 24 ítems informado por los participantes con dos dominios, Rigidez (2 preguntas) y Función física (17 preguntas) durante las 48 horas anteriores. El WOMAC se administra en un formato de escala Likert de 5 puntos usando descriptores de ninguno, leve, moderado, severo y extremo correspondientes a una escala ordinal de 0-4. Las puntuaciones más altas en el WOMAC indican peor rigidez y limitaciones funcionales. Las puntuaciones se normalizan a una métrica de 0 a 100, donde 0 es el mejor estado de salud y 100 el peor.

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea de base para Rigidez de WOMAC como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de Rigidez de WOMAC como covariable, con compuesto estructura de covarianza de simetría.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación de función física de WOMAC

El WOMAC es un cuestionario de 24 ítems informado por los participantes con dos dominios, Rigidez (2 preguntas) y Función física (17 preguntas) durante las 48 horas anteriores. El WOMAC se administra en un formato de escala Likert de 5 puntos usando descriptores de ninguno, leve, moderado, severo y extremo correspondientes a una escala ordinal de 0-4. Las puntuaciones más altas en el WOMAC indican peor rigidez y limitaciones funcionales. Las puntuaciones se normalizan a una métrica de 0 a 100, donde 0 es el mejor estado de salud y 100 el peor.

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea de base para Rigidez de WOMAC como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de Rigidez de WOMAC como covariable, con compuesto estructura de covarianza de simetría.

Cambio desde el punto de referencia a lo largo del tiempo en la peor puntuación de fatiga de BFI

Cambio desde el inicio hasta las visitas posteriores al inicio en la Pregunta 3 del Inventario breve de fatiga (Peor fatiga en las últimas 24 horas; BFI-Q3) como promedio de las puntuaciones diarias registradas durante 1 semana y la puntuación de la visita del estudio. El BFI es un cuestionario autoadministrado que consta de 9 elementos relacionados con la fatiga clasificados en una escala numérica de 0 a 10 con un período de recuperación de 24 horas. Se miden dos dimensiones: la gravedad de la fatiga y la interferencia de la fatiga en la vida diaria (actividad, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo, relaciones con los demás y disfrute de la vida). Se pide a los participantes que califiquen su peor fatiga en las últimas 24 horas de 0 (sin fatiga) a 10 (tan mala como puedas imaginar).

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea de base para cada criterio de valoración de BFI como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de cada criterio de valoración de BFI como covariable. con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el punto de referencia a lo largo del tiempo en la puntuación global de fatiga del BFI

Cambio desde las visitas iniciales a las posteriores a las iniciales en la puntuación de fatiga global del BFI, calculada promediando los 9 elementos del BFI registrados el día de la visita del estudio. El BFI es un cuestionario autoadministrado que consta de 9 elementos relacionados con la fatiga que se califican en una escala numérica con un período de recuperación de 24 horas. Se miden dos dimensiones: la gravedad de la fatiga y la interferencia de la fatiga en la vida diaria (actividad, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo, relaciones con los demás y disfrute de la vida). La puntuación de fatiga global del BFI se calculó promediando los 9 elementos del BFI. Las puntuaciones globales oscilan entre 0 y 10; una puntuación más alta indica una peor gravedad de la fatiga e interferencia.

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea de base para cada criterio de valoración de BFI como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de cada criterio de valoración de BFI como covariable. con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador bioquímico del N-propéptido (P1NP) del procolágeno tipo 1 para la remodelación ósea

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador bioquímico de remodelación ósea P1NP

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador bioquímico de la remodelación ósea Telopéptido reticulado carboxi-terminal de colágeno tipo I (CTx)

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el inicio para CTx como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio de CTx como covariable, con covarianza de simetría compuesta estructura.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador bioquímico de remodelación ósea CTx

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde el inicio para CTx como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio de CTx como covariable, con simetría compuesta estructura de covarianza.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador bioquímico de la fosfatasa alcalina específica del hueso (BALP) para la remodelación ósea

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el inicio para BALP como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio de BALP como covariable, con covarianza de simetría compuesta estructura.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en el marcador bioquímico de BALP de remodelación ósea

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde el inicio para BALP como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio de Bone ALP como covariable, con compuesto estructura de covarianza de simetría.

Cambio desde el valor inicial a lo largo del tiempo en el fósforo sérico

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el inicio para el fósforo sérico como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio del fósforo sérico como covariable, con compuesto estructura de covarianza de simetría.

Cambio porcentual desde el valor inicial a lo largo del tiempo en el fósforo sérico

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde el valor inicial para el fósforo sérico como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el valor inicial del fósforo sérico como covariable, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio con el tiempo en suero 1,25 (OH) 2D

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea de base para 1,25(OH)2D como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de 1, 25 (OH)2D como covariable, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en suero 1,25(OH)2D

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde la línea de base para 1,25(OH)2D como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea de base de 1, 25 (OH) 2 D como covariable, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el fósforo urinario de 24 horas

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el valor inicial para el fósforo urinario de 24 horas como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el valor inicial de fósforo urinario como covariable , con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en el fósforo urinario de 24 horas

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde el valor inicial para el fósforo urinario de 24 horas como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el valor inicial de fósforo urinario como variable dependiente. covariable, con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la proporción de la tasa máxima de reabsorción tubular renal de fosfato a la tasa de filtración glomerular (TmP/GFR)

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde el inicio para TmP/GFR como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el inicio de TmP/GFR como covariable. con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio porcentual desde el inicio a lo largo del tiempo en TmP/GFR

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde el valor inicial para TmP/GFR como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y el valor inicial de TmP/GFR como covariable , con estructura de covarianza de simetría compuesta.

Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la reabsorción tubular de fosfato (TRP)

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio desde la línea base para TRP como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea base de TRP como covariable, con covarianza de simetría compuesta estructura.

Cambio porcentual desde la línea de base a lo largo del tiempo en TRP

Las estimaciones de GEE provienen del modelo GEE que incluye el cambio porcentual desde la línea base para TRP como variable dependiente, región, visita, tratamiento, estratificación de aleatorización real y visita por tratamiento como factores fijos, y la línea base de TRP como covariable, con simetría compuesta estructura de covarianza.

Porcentaje de participantes que alcanzaron niveles medios de fósforo sérico por encima del LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) al final del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio desde el inicio en el fósforo sérico en cada punto medio del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio porcentual desde el inicio en el fósforo sérico en cada punto medio del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio desde el inicio en el fósforo sérico en cada final del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Cambio porcentual desde el inicio en el fósforo sérico en cada final del ciclo de dosificación, como promedio de los ciclos de dosis entre el inicio y la semana 24

Área ajustada por tiempo bajo la curva (AUC) del fósforo sérico entre el inicio y la semana 24