Estudo de KRN23 em adultos com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH)

Experimental: Burosumabe 1 mg/kg

Burosumabe 1 mg/kg administrado por via subcutânea (SC) a cada 4 semanas, durante o estudo.

Biológico: burosumabe

solução para injeção SC

Outros nomes:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Comparador de Placebo: Placebo

Placebo administrado SC a cada 4 semanas até a Semana 24, seguido por burosumabe 1 mg/kg, durante o estudo.

Biológico: burosumabe

solução para injeção SC

Outros nomes:

• KRN23
• UX023
• Crysvita

Outro: Placebo

solução salina para injeção SC

Porcentagem de participantes que atingiram níveis médios de fósforo sérico acima do LIN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) no ponto médio do intervalo de dose, conforme a média dos ciclos de dose entre a linha de base e a semana 24

Mudança da linha de base para a semana 24 no inventário breve de dor (BPI) Pergunta 3 (Q3; Pior dor nas últimas 24 horas) Pontuação

O BPI avalia a condição de toda dor nas últimas 24 horas. Duas dimensões são medidas: intensidade da dor (pior, menor, média e agora) e o impacto da dor no funcionamento (interferência da dor na atividade geral, caminhada, trabalho, humor, prazer da vida, relações com os outros e sono). A Questão 3 da versão curta do BPI (BPI-Q3) pede aos participantes que classifiquem sua pior dor nas últimas 24 horas em uma escala de 0 (sem dor) a 10 (a pior dor que você pode imaginar).

Do modelo de equação de estimativa generalizada (GEE), que inclui a mudança da linha de base para o ponto final de interesse como a variável dependente; região, visita, tratamento, estratificação de randomização real (não incluída para análise de BPI Pior Dor) e visita por tratamento como fatores fixos; e Valor da linha de base para o ponto final de interesse como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Mudança da linha de base para a semana 24 na pontuação de rigidez do Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC)

O WOMAC é um questionário de 24 itens relatado pelo participante com dois domínios, Rigidez (2 perguntas) e Função Física (17 perguntas) nas últimas 48 horas. O WOMAC é administrado em um formato de escala Likert de 5 pontos usando descritores de nenhum, leve, moderado, grave e extremo, correspondendo a uma escala ordinal de 0-4. Pontuações mais altas no WOMAC indicam pior rigidez e limitações funcionais. As pontuações são normalizadas para uma métrica de 0 a 100, em que 0 era o melhor estado de saúde e 100 o pior.

As estimativas de GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para Rigidez WOMAC como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de Rigidez WOMAC como uma covariável, com composto estrutura de covariância de simetria.

Mudança da linha de base para a semana 24 no WOMAC Physical Function Score

O WOMAC é um questionário de 24 itens relatado pelo participante com dois domínios, Rigidez (2 perguntas) e Função Física (17 perguntas) nas últimas 48 horas. O WOMAC é administrado em um formato de escala Likert de 5 pontos usando descritores de nenhum, leve, moderado, grave e extremo, correspondendo a uma escala ordinal de 0-4. Pontuações mais altas no WOMAC indicam pior rigidez e limitações funcionais. As pontuações são normalizadas para uma métrica de 0 a 100, em que 0 era o melhor estado de saúde e 100 o pior.

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para WOMAC Physical Function como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de WOMAC Physical Function como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na pior pontuação de dor do BPI

Mudança das visitas de linha de base para as visitas de pós-linha de base na pontuação BPI-Q3 (Pior dor) como média das pontuações do diário diário registradas durante 1 semana e a pontuação da visita do estudo. O BPI avalia a condição de toda dor nas últimas 24 horas. Duas dimensões são medidas: intensidade da dor (pior, menor, média e agora) e o impacto da dor no funcionamento (interferência da dor na atividade geral, caminhada, trabalho, humor, prazer da vida, relações com os outros e sono). A Questão 3 da versão curta do BPI (BPI-Q3) pede aos participantes que classifiquem sua pior dor nas últimas 24 horas em uma escala de 0 (sem dor) a 10 (a pior dor que você pode imaginar).

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para a pior dor do BPI como variável dependente, região, visita, tratamento e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base da pior dor do BPI como uma covariável, com covariância de simetria composta estrutura.

Mudança da linha de base ao longo do tempo na pontuação de gravidade da dor BPI

Mudança das visitas de linha de base para as visitas de pós-linha de base no escore de gravidade da dor BPI como média das pontuações diárias registradas durante 1 semana e a pontuação da visita do estudo. O BPI avalia a condição de toda dor nas últimas 24 horas. Duas dimensões são medidas: intensidade da dor (pior, menor, média e agora) e o impacto da dor no funcionamento (interferência da dor na atividade geral, caminhada, trabalho, humor, prazer da vida, relações com os outros e sono). A gravidade da dor nas últimas 24 horas é classificada em uma escala de 0 (sem dor) a 10 (a dor tão forte quanto você pode imaginar).

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a alteração da linha de base para cada ponto final do BPI como variável dependente, região, visita, tratamento e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de cada ponto final do BPI como uma covariável, com simetria composta estrutura de covariância.

Mudança da linha de base ao longo do tempo na pontuação de interferência de dor BPI

Mudança das visitas de linha de base para as visitas de pós-linha de base na pontuação de interferência da dor BPI conforme registrado no dia da visita do estudo. O BPI avalia a condição de toda dor nas últimas 24 horas. Duas dimensões são medidas: intensidade da dor (pior, menor, média e agora) e o impacto da dor no funcionamento (interferência da dor na atividade geral, caminhada, trabalho, humor, prazer da vida, relações com os outros e sono). A interferência da dor nas últimas 24 horas é avaliada em uma escala de 0 (não interfere) a 10 (interfere totalmente).

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a alteração da linha de base para cada ponto final do BPI como variável dependente, região, visita, tratamento e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de cada ponto final do BPI como uma covariável, com simetria composta estrutura de covariância.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na pontuação de rigidez WOMAC

O WOMAC é um questionário de 24 itens relatado pelo participante com dois domínios, Rigidez (2 perguntas) e Função Física (17 perguntas) nas últimas 48 horas. O WOMAC é administrado em um formato de escala Likert de 5 pontos usando descritores de nenhum, leve, moderado, grave e extremo, correspondendo a uma escala ordinal de 0-4. Pontuações mais altas no WOMAC indicam pior rigidez e limitações funcionais. As pontuações são normalizadas para uma métrica de 0 a 100, em que 0 era o melhor estado de saúde e 100 o pior.

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para Rigidez WOMAC como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de Rigidez WOMAC como uma covariável, com composto estrutura de covariância de simetria.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na pontuação da função física WOMAC

O WOMAC é um questionário de 24 itens relatado pelo participante com dois domínios, Rigidez (2 perguntas) e Função Física (17 perguntas) nas últimas 48 horas. O WOMAC é administrado em um formato de escala Likert de 5 pontos usando descritores de nenhum, leve, moderado, grave e extremo, correspondendo a uma escala ordinal de 0-4. Pontuações mais altas no WOMAC indicam pior rigidez e limitações funcionais. As pontuações são normalizadas para uma métrica de 0 a 100, em que 0 era o melhor estado de saúde e 100 o pior.

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para Rigidez WOMAC como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de Rigidez WOMAC como uma covariável, com composto estrutura de covariância de simetria.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na pior pontuação de fadiga do BFI

Alteração das visitas de linha de base para pós-linha de base na Questão 3 do Inventário Breve de Fadiga (Pior Fadiga nas Últimas 24 Horas; BFI-Q3) como média das pontuações diárias registradas durante 1 semana e a pontuação da visita do estudo. O BFI é um questionário autorreferido composto por 9 itens relacionados à fadiga classificados em uma escala numérica de 0 a 10 com um período recordatório de 24 horas. Duas dimensões são medidas: a gravidade da fadiga e a interferência da fadiga na vida diária (atividade, humor, capacidade de caminhar, trabalho, relações com os outros e prazer da vida). Os participantes são solicitados a avaliar sua pior fadiga nas últimas 24 horas de 0 (sem fadiga) a 10 (o pior que você pode imaginar).

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para cada ponto final do BFI como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de cada ponto final do BFI como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Mudança da linha de base ao longo do tempo no BFI Global Fatigue Score

Mudança das visitas de linha de base para pós-linha de base na pontuação de fadiga global do BFI, calculada pela média de todos os 9 itens do BFI conforme registrado no dia da visita do estudo. O BFI é um questionário autorreferido composto por 9 itens relacionados à fadiga avaliados em uma escala numérica com período recordatório de 24 horas. Duas dimensões são medidas: a gravidade da fadiga e a interferência da fadiga na vida diária (atividade, humor, capacidade de caminhar, trabalho, relações com os outros e prazer da vida). A pontuação de Fadiga Global do BFI foi calculada pela média de todos os 9 itens do BFI. As pontuações globais variam de 0 a 10, com pontuação mais alta indicando pior intensidade de fadiga e interferência.

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para cada ponto final do BFI como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de cada ponto final do BFI como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Mudança da linha de base ao longo do tempo no marcador bioquímico de remodelação óssea procolágeno tipo 1 N-Propeptídeo (P1NP)

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no marcador bioquímico de remodelação óssea P1NP

Alteração da linha de base ao longo do tempo no marcador bioquímico da remodelação óssea Telopeptídeo reticulado carboxi-terminal do colágeno tipo I (CTx)

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para CTx como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de CTx como uma covariável, com covariância de simetria composta estrutura.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no marcador bioquímico de remodelação óssea CTx

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para CTx como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de CTx como uma covariável, com simetria composta estrutura de covariância.

Alteração da linha de base ao longo do tempo no marcador bioquímico da remodelação óssea Fosfatase alcalina específica do osso (BALP)

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para BALP como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de BALP como uma covariável, com covariância de simetria composta estrutura.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no marcador bioquímico de remodelação óssea BALP

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para BALP como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de Bone ALP como uma covariável, com composto estrutura de covariância de simetria.

Alteração da linha de base ao longo do tempo no fósforo sérico

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para fósforo sérico como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de fósforo sérico como uma covariável, com composto estrutura de covariância de simetria.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no fósforo sérico

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para fósforo sérico como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de fósforo sérico como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração da linha de base ao longo do tempo no soro 1,25(OH)2D

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para 1,25(OH)2D como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de 1, 25 (OH)2 D como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo no soro 1,25(OH)2D

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para 1,25(OH)2D como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de 1, 25 (OH)2 D como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração da linha de base ao longo do tempo no fósforo urinário de 24 horas

As estimativas de GEE são do modelo GEE, que inclui a alteração da linha de base para fósforo urinário de 24 horas como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de fósforo urinário como uma covariável , com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo em fósforo urinário de 24 horas

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para fósforo urinário de 24 horas como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de fósforo urinário como um covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na proporção da taxa de reabsorção tubular renal máxima de fosfato para a taxa de filtração glomerular (TmP/GFR)

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para TmP/GFR como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de TmP/GFR como uma covariável, com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo em TmP/GFR

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para TmP/GFR como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de TmP/GFR como uma covariável , com estrutura de covariância de simetria composta.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na reabsorção tubular de fosfato (TRP)

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a mudança da linha de base para TRP como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de TRP como uma covariável, com covariância de simetria composta estrutura.

Alteração percentual da linha de base ao longo do tempo em TRP

As estimativas GEE são do modelo GEE, que inclui a variação percentual da linha de base para TRP como variável dependente, região, visita, tratamento, estratificação de randomização real e visita por tratamento como fatores fixos e linha de base de TRP como uma covariável, com simetria composta estrutura de covariância.

Porcentagem de participantes que atingiram níveis médios de fósforo sérico acima do LIN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) no final do ciclo de dosagem, conforme a média dos ciclos de dosagem entre a linha de base e a semana 24

Mudança da linha de base no fósforo sérico em cada ponto médio do ciclo de dosagem, conforme a média dos ciclos de dosagem entre a linha de base e a semana 24

Alteração percentual da linha de base no fósforo sérico em cada ponto médio do ciclo de dosagem, conforme a média dos ciclos de dosagem entre a linha de base e a semana 24

Alteração da linha de base no fósforo sérico a cada final do ciclo de dosagem, conforme a média dos ciclos de dosagem entre a linha de base e a semana 24

Alteração percentual da linha de base no fósforo sérico em cada final do ciclo de dosagem, conforme a média dos ciclos de dosagem entre a linha de base e a semana 24

Área ajustada pelo tempo sob a curva (AUC) do fósforo sérico entre a linha de base e a semana 24